仑伐替尼联合肝癌介入化疗栓塞术在中晚期肝癌患者中的应用

经肝动脉化疗栓塞术(TACE)是当前中晚期肝癌患者公认的首选治疗方式，但TACE临床应用存在一定禁忌证，且术后肿瘤缺氧缺血促使血管生成因子生成，促进肿瘤血管再生，导致肿瘤复发、转移

。仑伐替尼为多靶点酪氨酸及酶抑制剂，可通过抑制VEGFR1-3、PDGFRα、FGFR1-4、KIT、RET等信号途径达到抑制肿瘤细胞生长的目的

。我院采用仑伐替尼联合TACE治疗中晚期肝癌患者，取得良好的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2018年10月至2020年5月收治的中晚期肝癌患者96例为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组48例与观察组48例。对照组：男39例，女9例；年龄35～71岁，平均(54.39±8.25)岁。观察组：男41例，女7例；年龄33～74岁，平均(56.12±10.30)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(

>0.05)。本次研究经我院医学伦理委员会批准，患者均知情同意且签署相关同意书。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①影像学结果提示实性占位；②甲胎蛋白(AFP)>400 μg/L，或AF

>200 μg/L且持续增高>4周；③病理组织学检查确诊；④Child-Pugh肝功能分级为A级；⑤巴塞罗那肝癌分期为B～C期

；⑥卡氏功能状态评分(KPS)≥60分，预计生存期>2个月；⑦首次接受TACE治疗。

1.2.2 排除标准 ①合并其他恶性肿瘤者；②腹腔大量积液者；③伴严重心、脑、肺、肾疾病、高血压、糖尿病者；④有不能纠正的凝血功能障碍者；⑤近期有消化道出血史者。

1.3 治疗方法 对照组患者进行TACE治疗，介入术后给予保肝、护胃、预防感染等支持治疗。观察组患者在介入术后第2周开始口服仑伐替尼(日本卫材，Lenvatinib)，体重≥60 kg者16 mg/次，每日1次；体重<60 kg者8 mg/次，每日1次；持续不间断口服用药。

对于表面人工湿地的作用机理进行如下总结：对于悬浮物来说，植物与基质层具有不错的节流效果。对于淹没在水中的植物根、叶等，在其表面上容易形成生物膜，这对于水的净化，有机物及营养物的净化都能起到较好的效果。

1.4.1 疗效评价 按照mRECIST标准进行评价，包括疾病控制率、总生存期、无进展生存期

。疗效评价：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，疾病控制定义：CR、PR、SD；总生存期定义：接受治疗开始至患者死亡时间；无进展生存期定义：接受治疗至患者肿瘤进展的生存时间。首次评价时间点为治疗后6周，此后每间隔8周评价1次。

1.4 观察评价指标

不用说，冰激淋火锅一定是妹子们的最爱。目前，国内的哈根达斯也推出了冰激淋火锅，不过它的起源地却是美国。底料当然是加热融化了的巧克力酱，然后将冰激淋放在锅里一涮，就可以拿出来食用了。这样的冰激淋外热内凉，既有巧克力的香醇，又有冰激淋的甜蜜，真是别有一番滋味。

1.4.3 功能状态评分 满分100分，治疗前后评分增加≥20分为显著改善，20>增加≥10分为改善，10>增加≥0分为稳定，减少为下降。功能状态提升定义：显著改善、改善

。

1.4.2 不良反应 观察记录两组患者是否出现高血压、呕吐、腹泻、腹胀、蛋白尿、手足皮肤反应、关节疼痛。

2 结果

管理层必须在实践工作中意识到信息化管理的重要性，并结合自身的能力以及他人的经验提出针对性的对策，推动鉴定机构自身信息化建设。这一过程需要战略目标和决策方案的制订、实施步骤的规划和具体的组织实施等。司法鉴定管理信息系统建设是管理层信息化战略意图的具体反映，建设过程需要各个部门参与，因此只有管理层重视并直接参与，才能组织和协调好各部分工作。

2.1 两组患者疗效评价 观察组患者中2例服用仑伐替尼1周后因无法忍受呕吐、腹泻放弃，余46例患者均口服仑伐替尼超过2个月，随访2～21个月，中位随访时间为10.3个月。随访期间，观察组患者死亡8例，其中2例在治疗3～6个月死亡(死亡原因：肿瘤进展)，余6例在治疗6～18个月死亡(死亡原因：5例为肿瘤进展，1例为消化道出血)。对照组患者死亡12例，其中8例在治疗3～6个月死亡(死亡原因：肿瘤进展)，余4例在治疗6～12个月死亡(死亡原因：肿瘤进展)。观察组患者疾病控制率高于对照组，总生存期、无进展生存期长于对照组，差异有统计学意义(

<0.05)，见表1。

2.2 两组患者不良反应情况 见表2。

四是《条例》从生产、生活和生态3个方面作出规定，涉及建设应急备用水源、供水设施改造、取水总量控制、清淤疏浚、地下水禁采、水污染物总量控制削减、城乡污水垃圾处理、禽畜养殖污水污物处置、农药化肥减施、船舶污染物收集、运送剧毒或危险化学品船舶重点区域禁运、蓝藻打捞、植树造林、增殖放流等方面综合的手段和措施。

2.3 两组患者功能状态 见表3。

3 讨论

肝癌因早期缺乏特异性表现，加上患者未予足够重视，大部分肝癌患者在确诊时已处于中晚期，手术治疗方式意义不大，单纯开展化疗效果不佳，临床大多以姑息性治疗方式为主。TACE是治疗中晚期肝癌的主要方式，但临床研究结果证实，单纯开展TACE仍会残留癌灶组织，治疗后复发率较高，且不良反应较多，患者依从性较差，整体效果受影响。对此，国外学者Kawamura等

提出了TACE无效的观点。鉴于上述情况，联合靶向治疗是提升TACE疗效的重要手段。索拉菲尼在过去10多年里一直是肝癌的一线标准用药，直至2018年一项于

杂志上发表的研究结果显示

，仑伐替尼非劣效于索拉菲尼，至此，肝癌患者一线治疗有了新的选择可能。

本研究结果显示，观察组患者疾病控制率为31.25%，高于袁冰等

报道的20.0%，考虑原因为本次研究纳入对象Child-Pugh肝功能分级A级且首次接受TACE及仑伐替尼治疗相关。本研究中观察组患者总生存期、无进展生存期均长于袁冰等

报道的11.5个月、5.3个月，考虑与样本量、Child-Pugh肝功能分级、巴塞罗那肝癌分期、KPS评分、首次接受TACE治疗等因素相关。但Kudo等

报道的总生存期13.6个月，结果基本与本次研究结果相符。

“相比单纯提高起征点，这次专项扣除改革充分照顾了不同纳税人实际负担状况，能够让减税红包精准落袋，让个税更加公平，并推动实现幼有所育、学有所教、病有所医、住有所居、老有所养等民生目标。”济南税务局相关工作人员表示。

本研究结果发现观察组患者虽不良反应较多，但程度较轻且可逆。本研究不良反应率低于袁冰等

报道66.7%与Kudo等

报道的75.0%，考虑与样本量、KPS评分纳入标准差异不同相关。因本次研究时间较短，纳入样本量较小，如性别、年龄、Child-Pugh肝功能分级、巴塞罗那肝癌分期、KPS评分、首次接受TACE治疗等因素是否会产生差异性结果还需进一步深入探究。

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