血清YKL-40、肝/脾CT值与非酒精性脂肪性肝炎严重程度的相关性研究*

随着人们饮食结构的改变，生活水平的提高，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病率逐年升高，且呈年轻化趋势

。NASH可进展为肝硬化，故早期诊断极为重要

。NASH的诊断“金标准”仍是肝脏组织病理活检，但因费用高、创伤大而无法于临床中广泛普及。哺乳动物几丁质酶样蛋白家族成员之一的YKL-40与NASH患者的病情严重程度有关

，而患者的肝脾CT比值(L/S值)与肝脏病理学改变亦存在相关性

。基于此，本研究旨在探讨此两项指标与NASH患者病情严重程度的关系，为该病的早期诊断及病情评估提供一定的参考价值。

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1 资料与方法

1.1 一般资料 以2018年8月至2020年8月我院收治的NASH患者159例为研究对象，将159例患者按病情严重程度分为轻度组、中度组、重度组。轻度组59例，其中男35例，女24例；年龄21～79岁，平均(46.68±8.13)岁。中度组54例，其中男30例，女24例；年龄22～79岁，平均(46.69±8.14)岁。重度组46例，其中男27例，女19例；年龄 24～78岁，平均(46.70±8.13)岁。并选取同时段健康体检者48例为对照组，其中男29例，女19例，年龄20～77岁，平均(46.71±8.18)岁。4组人员在一般资料方面比较，差异无显著性意义

>0.05，具有可比性。

1.2 诊断标准 所有患者的诊断符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》中的标准

。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①符合上述诊断标准；②年龄在20～79岁；③知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：①酒精性脂肪性肝病及各型病毒性肝炎者；②合并心脑肾等重大疾病、合并感染及免疫系统疾病、肝脏肿瘤者；③精神异常以及无法完成本次研究者。

敦煌文献出自于莫高窟，大部分为东晋至北宋初年的写本，也包含少量的刻印本。写本以汉文为主，也有以古代少数民族文字和西域文字如吐蕃文、回鹘文、于阗文、龟兹文、梵文等写成的文本。因此敦煌文献除了具有极高的史料价值外，还具有极为丰富的语言学价值。

每日交通实际当量轴次Ni主要与每日交通量、方向系数、车辆类型、车辆类型分布系数、车辆当量轴载换算系数及车道系数等因素有关，具体计算如式（2）：

2.2 4组人员L/S值检测结果 对照组、轻度组、中度组、重度组人员L/S值分别是(1.88±0.18)、(0.86±0.10)、(0.64±0.09)、(0.36±0.07)，组间比较，差异均有统计意义，均

<0.001。

西沙群岛岛屿自身生态环境脆弱，加上岛屿垃圾处理条件有限，保护是开发的前提，西沙的环境保护尤为重要。有效科学的控制游客数量，规范游客行为，推进“一人一袋”环保活动，让每位游客上岛带上环保袋，不得随意丢置垃圾。

1.4 检测方法

2 结果

2.1 4组人员血清YKL-40检测结果 对照组人员和轻度组、中度组、重度组患者血清YKL-40水平分别是(36.79±4.92)ng/ml、(91.63±7.80)ng/ml、(168.55±10.44)ng/ml、(218.55±15.83)ng/ml，组间比较差异均有统计意义，均

<0.001。

1.4.1 血清YKL-40检测 取各组受试者空腹肘静脉血4 ml，静置10 min后采用血液离心机以3 500转/分离心10 min取上清液，置-70℃冰箱内待测。采用双夹心抗体酶联免疫吸附法进行检测，试剂盒为美国RD公司产品，严格按照使用说明书进行操作。

2.3 病情严重程度与血清YKL-40、L/S值的相关性分析 见表1。

1.4.2 L/S值测定 各组受试者全部使用美国生产的GE 16螺旋CT进行检查，CT值尽可能在肝、脾最大层面进行测量。避开胆管、大血管，当感兴趣区(ROI)≥1 cm

时，取肝右叶以及同平面脾位置分别测量2次，取平均值后相比，即为L/S值。

本文选用特征参数主要包括时间参数、幅度参数、面积参数以及人体心率，如图2所示。时间参数有收缩期时间占比t1t、舒张期时间占比t2t；幅度参数有降中峡相对高度h2h1，重搏波相对高度h3h1。面积参数有脉搏波特征值，其中SABCU表示ABCU 4个点围成的面积。面积参数采用微元法进行计算，令一个t时间内的脉搏波ABC段有N1个样本点，CDE段有N2个样本点。时间元Δt=1/fs，则K1和K2的计算分别，如式（5）与（6）所示。由于信号的归一化操作h1=1。

2.4 血清YKL-40、L/S值对NASH患者病情严重程度的诊断价值 见表2，图1。ROC曲线结果显示：当血清YKL-40临界值为159 ng/ml，L/S值为0.455时，对NASH患者病情严重程度诊断价值最高。

3 讨论

NASH的发病机制仍不完全清楚，可能与相关疾病、遗传因素、环境因素、生活习惯等有关

。早期患者临床表现并不典型，但它不是一个良性和静止的病变，可发展为严重肝损害，肝纤维化的概率为20%左右，且8%的患者可进展为肝硬化，最终发展为肝癌

。因此，早期诊断与评估病情就显得尤为重要。近些年，一些无创指标(如血清指标、转氨酶值、L/S值等)对NASH患者的肝纤维化诊断及评估病情严重程度的研究逐渐增多

。

血清YKL-40又称人类软骨糖蛋白39，其在血管内皮细胞中的增殖、分化、重塑及迁徙移动中发挥重要作用。有研究证明，血清YKL-40对慢性乙型肝炎患者肝纤维化早期预测具有诊断价值

。Kumagai等

等发现，与健康者相比，NASH患者的YKL-40表达增加。在刘小纪等

研究中显示，YKL-40对NASH患者肝纤维化的早期预测价值显著高于HA、PCⅢ、CIV、LN等指标。另外，李畅等

研究中提到，NASH患者肝内脂肪堆积明显增多，因此可用CT进行诊断。

本研究结果显示，血清YKL-40随着患者病情严重程度升高而呈现高表达，提示NASH患者血清中YKL-40可准确反映患者的病情处于何种状态，与刘小纪

研究结果相似。原因是：随着病情的加重，加剧了胰岛素抵抗和肝细胞凋亡。本研究结果还显示，随着患者病情严重程度升高而L/S值呈现降低现象。原因是：患者肝脏脂肪堆积使细胞氧化减少，加重肝脂肪变性、坏死及肝纤维化，从而导致L/S值降低。陈静

研究结论显示，SWE与肝/脾CT比值结果相关性高,能够无创，精准评估NASH患者严重程度，与本研究结果相似。本研究Spearman相关分析结果提示，血清YKL-40与病情严重程度呈正相关，L/S值与病情严重程度呈负相关，患者病情加重，YKL-40升高，L/S值下降。ROC曲线结果提示：血清YKL-40、L/S值对NASH具有独立的潜在的诊断价值。

综上所述，采用血清YKL-40、L/S值对NASH患者病情严重程度进行诊断与评估是有潜在的应用价值，且具有可重复性、无创等优势。但本研究未对159例患者进行病理性分组，且样本量较少，具有一定的局限性，日后将加大样本量，进一步做深入研究。

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