异甘草酸镁对小儿轮状病毒肠炎肝损伤的防护作用研究

轮状病毒肠炎(RVE)又称秋季腹泻，是导致儿童急性胃肠炎的最常见病因之一，患儿出现发热、脱水全身症状，以及呕吐、腹泻和腹痛等胃肠道症状，严重者甚至可能导致死亡

。临床研究发现轮状病毒导致的多器官损害是病变进展的关键，其中24%～48%的患儿会伴发肝功能损害，严重影响了患儿的预后，同时也增加了社会经济负担

。甘草酸类制剂是临床上常用的抗炎保肝的一线药物，而且肝病临床应用专家共识中指出护肝治疗中多用甘草酸类制剂

。异甘草酸镁(MgiG)是18α甘草酸立体异构体的镁盐，临床研究和动物肝损伤模型实验均显示，MgiG具有肝功能保护作用，而且其作用强于甘草甜素或β-甘草酸等其他甘草酸类药物

。本研究观察了异甘草酸镁对小儿轮状病毒肠炎肝损伤的保护作用。

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1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年3月至2020年7月我院治疗的轮状病毒肠炎伴发肝损伤患儿144例，参照儿童急性胃肠炎中轮状病毒肠炎诊断标准

。纳入标准：符合轮状病毒肠炎诊断标准，丙氨酸转氨酶(ALT)>65 U/L、天门氨酸氨基转移酶(AST)>60 U/L。排除标准：细菌或寄生虫感染，伴发先天性消化道畸形或者肠道免疫性疾病患儿，曾使用过药物治疗患儿，伴发肝炎病毒感染者或免疫性肝炎等致肝功能不全患儿。入组患儿使用数字表法随机分为对照组和观察组，每组72例。两组患儿一般临床资料差异无统计学意义(

>0.05)，具有可比性。见表1。本研究所有患儿监护人均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患儿给予调整饮食、补液、维持水电解质、酸碱平衡、降温等常规对症治疗，对照组患儿根据患儿体重静脉滴注25 mg/kg还原型谷胱甘肽注射液(意大利福斯卡玛生化制药公司，生产批号：20180122、20191124)，1次/d，连用3 d；观察组患儿根据患儿体重静脉滴注3 mg/kg异甘草酸镁注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司，生产批号：20180216、20191203)，1次/d，连用3 d。

1.3 观察指标 观察患儿ALT和AST肝功能指标和P65、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等指标。

1.5 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件处理数据，计量资料符合正态分布，采用

检验，计数资料采用χ

或精确概率法检验。

<0.05为差异有统计学意义。

2.2 两组患儿治疗前后P65、TNF-α和IL-6的变化 见表3。

2.2.2 卷帘效果设置 效果(Effects)工具具有调节亮度(Contrast)、对比度(Brightness)、透明度(Transparency)、swipe(卷帘)功能[5]。在Effects(效果)工具条的下拉列表里选择2017年遥感影像。点选Effects工具条里的swipe(卷帘)工具，鼠标指针会变为三角形，按住鼠标后，通过上下或左右卷帘对比2017年与2016年遥感影像之间发生的林地地类变化(图11)。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后ALT和AST的变化 见表2。

1.4 疗效评价 显效：治疗3 d后，患儿体温、大便次数等临床症状以及肝功能等实验室指标恢复正常；有效：患儿临床症状显著改善，ALT和AST肝功能指标较治疗前降低>50%；无效：患儿临床症状和实验室指标无显著改善，甚至病情恶化

。

2.3 两组患儿临床疗效 观察组患儿显效35例、有效32例、无效5，临床治疗有效率为93.1%(67/72)。对照组患儿显效22例、有效33例、无效20，临床治疗有效率为76.4%(55/72)，观察组患儿临床疗效显著高于对照组(χ

=3.162，

=0.037)。

独山玉，也称南阳玉，又叫南阳翡翠，因产于河南南阳市北的独山这一座孤山而得名[1]。它色彩丰富、玉质优美、历史文化悠久, 是我国四大名玉之一。随着矿石开采的不断进行，该矿床的玉石资源已逐步趋于减少，特别是宝石级的高档独山玉料。独山玉以绿为贵，质地细腻、光泽明亮，产量稀少的白天蓝玉、满绿玉是独山玉中的特优级品种，价格也颇为昂贵，市场对翠绿色独山玉的需求也在不断增加。近几年来市场上出现了多种仿冒品。笔者早期曾收到了业内友人委托检测的“独山玉”样品，并赴原产地三门峡灵宝一处现已废弃的金矿开采坑道，进行实地勘察。

2.4 两组患儿临床不良反应 观察组患儿出现头痛者1例、低钾血症者1例、皮疹者1例，不良反应发生率为4.2%(3/72)。对照组患儿头痛者1例、皮疹者1例，不良反应发生率为2.8%(2/72)，两组患儿临床不良反应发生率无显著性差异(χ

=0.314，

>0.05)。

Fig. 2 shows the diagram of the proposed POR circuit.This circuit is composed of two cascade delay elements, and four inverters. One of the inverters, INV3, is connected as a two-inputs logic gate, which is shown in Fig. 3.

3 讨论

轮状病毒是小儿腹泻的常见病原体，每年45.6～54.7/1 000儿童会发生轮状病毒性肠炎

，因小儿各系统发育不完善，更容易引起相关并发症，例如肝脏和心脏的损伤

，防治这些并发症将显著提升临床疗效

。异甘草酸镁为第4代甘草酸类制剂，是临床上常用的肝功能保护剂

。本研究使用异甘草酸镁治疗轮状病毒肠炎肝损伤患儿，结果发现异甘草酸镁对肝功能的保护作用优于对照组的还原型谷胱甘肽，临床疗效分析也显示了观察组显著高于对照组，上述结果说明异甘草酸镁治疗轮状病毒肠炎肝损伤患儿是一个有效的方案。虽然甘草酸类制剂是肝病临床应用专家共识推荐用药，但是异甘草酸镁在儿科中的使用较少报道。本研究药物不良反应分析显示观察组与对照组不良反应发生率无显著性差异，说明了异甘草酸镁在儿科中使用的安全性。

肝损伤是小儿轮状病毒性肠炎常见并发症，严重影响着患儿预后

，其中炎性通路的激活在轮状病毒性肠炎肝损伤发挥着重要作用。核因子-κB(NF-κB)是机体内一条重要的炎症调控通路，P65蛋白是通路中主要的效应蛋白。Wang等

使用D-半乳糖胺/脂多糖诱导的急性肝损伤大鼠模型研究，发现异甘草酸镁可以通过下调P65蛋白，抑制NF-κB通路，发挥肝功能保护作用。易文轶等

在异甘草酸镁治疗急性胰腺炎的患者中发现，异甘草酸镁也可以通过下调P65蛋白，抑制NF-κB通路，发挥肝功能保护作用。本研究进一步研究了异甘草酸镁治疗后患儿P65蛋白的变化，发现观察组患儿P65蛋白显著低于对照组，提示了NF-κB通路可能受到抑制。TNF-α和IL-6是炎症通路的下游效应因子，NF-κB通路被抑制后，TNF-α和IL-6表达会相应减低。本研究也观察到了治疗后观察组患儿TNF-α和IL-6显著低于对照组，说明异甘草酸镁可能通过抑制NF-κB通路降低轮状病毒性肠炎患儿体内的炎症反应，其肝功能保护作用可能与此相关。

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