乙型肝炎肝硬化患者癌抗原125表达水平与中医证型的相关性*

肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，是多种慢性肝病进入晚期阶段的共同结局，在我国主要以乙型肝炎肝硬化为主。中医辨证施治对于乙型肝炎肝硬化的治疗具有丰富经验。癌抗原125(CA125)是一种糖蛋白性肿瘤相关抗原，不仅在卵巢癌等恶性肿瘤中有高表达，妊娠、心血管病和肝脏疾病等均可出现CA125水平升高。肝硬化是CA125升高的常见疾病之一，但是CA125与肝硬化中医证型的相关性却鲜有研究。本研究旨在探讨乙型肝炎肝硬化患者癌抗原125表达水平与中医证型的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月至2019年7月南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院感染科和消化科住院的267例乙型肝炎肝硬化患者，男195例，女72例；年龄24～82岁，平均(47.20±12.25)岁。其中代偿期肝硬化130例，失代偿期肝硬化137例。入组患者均签署知情同意书，并且通过医院伦理委员会审查。

1.2 诊断标准 纳入的研究对象西医诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)》

；中医辨证分型按照《肝硬化中西医结合诊疗共识》

，分为肝气郁结、水湿内阻、湿热蕴结、肝肾阴虚、脾肾阳虚、瘀血阻络6种证型。

1.3 排除标准 ①合并其他病毒性肝炎、自身免疫性肝病、酒精性肝病等患者。②合并严重的循环、呼吸、免疫系统疾病者。③合并有肝癌、胃癌等消化系统肿瘤者，女性患者需要排除合并妇科肿瘤。

2.1两组舒适度比较 观察组无症状、轻度不舒适的比例为70.73%(29/41),对照组为47.50%(19/40),观察组高于对照组,重度不舒适的比例低于对照组,差异有统计学意义(X2=4.53,5.16,P<0.05)。见表1。

2.3 6种证型患者肿瘤标志物表达检测结果 见表2。CA125表达水平在各证型中存在渐进显著性(

=851.644，

<0.001)，次序为水湿内阻>湿热蕴结>脾肾阳虚>瘀血阻络>肝肾阴虚>肝气郁结，在水湿内阻证的表达水平最高，明显高于其他证型(

<0.05)。CA199、CA50表达水平在各证型比较，存在显著差异(均

<0.001)，湿热蕴结证中两者表达均最高，但因两者在各证型中表达水平大部分处于正常参考值上限内，因此临床的应用价值不大。

从不同史料对张均、张垍之记载可以发现：《旧唐书》《新唐书》认为张均被流放于合浦郡，张垍或赐死或死于安史之乱中；《册府元龟》只记载张均被流放于合浦郡，未提张垍降贼后之结果；而《资治通鉴》则认为张均被处死，张垍被长期流放于僻远之地，这是各著作中关于张均、张垍孰死孰生具有争议之处。要确定孰是孰非，那么这些文献关于张氏兄弟行状当初取材何处，就值得研究了。由此也可以进一步看出《资治通鉴》唐史部分价值究竟如何。

2 结果

然而，1977年中国恢复高考制度却给这个家带来了巨大的改变。陈老师的姐姐哥哥在高考恢复后相继考上了高中专，成了全县凤毛麟角的“天之骄子”。父母的欣慰与骄傲、周围人的艳羡，姐姐哥哥全新的人生都深深触动了他的心。

今年6月，自然资源部下发《关于健全建设用地“增存挂钩”机制的通知》（自然资规〔2018〕1号），提出各级自然资源主管部门分解下达新增建设用地计划，要把批而未供和闲置土地数量作为重要测算指标，逐年减少批而未供、闲置土地多和处置不力地区的新增建设用地计划安排。要明确各地区处置批而未供和闲置土地具体任务和奖惩要求，对两项任务均完成的省份，国家安排下一年度计划时，将在因素法测算结果基础上，再奖励10%新增建设用地计划指标；任一项任务未完成的，核减20%新增建设用地计划指标。

1.4 临床数据采集 对纳入研究的患者，采集其基本信息、临床表现及舌苔脉象，进行辨证分型，对于具有兼夹证型并存的患者，按照其主要证候分入相应证型中。同时进行详细的病史询问及体格检查，完善腹部彩超、CT或MRI检查。采集患者清晨空腹静脉血，检查血生化及凝血功能，酶联免疫吸附试验检测患者血清CAl25、CA199及CA50等肿瘤标记物的水平。CA125正常值0～35 IU/ml，CA199正常值0～37 IU/ml，CA50正常值0～25 IU/ml。对患者进行肝功能Child-Pugh评分

。

2.2 267例患者中医证型与Child-Pugh分级的关系 不同中医证型患者在Child-Pugh分级严重程度的比较上存在显著性差异，其中肝气郁结证、肝肾阴虚证与其他中医证型相比，分级明显偏低，具有统计学意义(

=187.700，

<0.001)。见表1。

2.1 乙型肝炎肝硬化患者中医辨证分型情况 267例乙型肝炎肝硬化患者，经辨证按例数依次分为肝气郁结证118例(44.19%)，水湿内阻证58例(21.72%)，瘀血阻络证39例(14.60%)，湿热蕴结证21例(7.87%)，肝肾阴虚证19例(7.12%)，脾肾阳虚证12例(4.49%)。

2.4 癌抗原CA125对于水湿内阻证的辨证分型价值 表2可见CA125在水湿内阻证中表达水平最高且有显著性，以辨证分型为水湿内阻证绘制ROC曲线，CA125的曲线下面积为0.904，95%CI为0.886～0.921,最佳临界值为84.72，敏感度和特异度分别为86%和90.1%，明显高于CA199和CA50。见图1，表3。

3 讨论

肝硬化是由一种或多种病因长期或反复作用于肝脏而引起的慢性弥漫性疾病，临床上以肝功能损害及门静脉高压为主要表现。中医学古籍中无肝硬化病名，一般认为，本病归属于中医学“胁痛”、“黄疸”、“鼓胀”、“积聚”等范畴。肝硬化的病因病机非常复杂，病理因素包括气滞、湿热、痰饮、血瘀、脾虚等方面，病机属本虚标实，初起以实为主，肝郁气滞，痰浊内生，郁而化热，湿热搏结，脉络受阻，痰聚血瘀而成形。后期肝脾渐损，进而肾气亦虚。肾阴不足，阳无以化，则水津失布，肾阳衰微，则蒸化无力，开合失利。

本研究发现，肝气郁结证、肝肾阴虚证患者的肝功能Child-Pugh分级以A级为多见，而湿热蕴结、水湿内阻、瘀血阻络、脾肾阳虚等证则以B、C级为主，各证型之间存在统计学差异,这与郝尧坤等

、谢芳等

的研究结果基本一致。肝气郁结为疾病初起，正气未伤，故病情较轻，水湿内阻、湿热蕴结为邪气盛极，易骤生变证，此阶段病情较重，故肝功能分级较差。随着邪入血分，耗气伤阴，出现肝肾阴虚。有研究认为此时病情转重，肝功能分级较差

，但从本研究看，该证分级偏轻，可能与邪实转弱，入组患者阴液耗伤不重有关。病久而脾阳肾阳衰微，运化固摄无权，分级偏重。肝功能分级与证候的发展存在一定关联性，而临床所见往往为虚实错杂、寒热互见之证，给中医辨证分型带来相当大的困难。

为了使中医辨证过程客观化和规律化，研究者们对中医证候与西医生物学指标的相关性进行了诸多研究。目前,研究较多的包括血清转氨酶、胆红素、血清蛋白、凝血功能、胆碱酯酶、胆汁酸、肝纤维化指标、细胞因子等方面，这些指标在肝硬化发展的不同阶段具有不同的特点,从而在一定程度上也反映出疾病不同阶段的病理和证候的变化

。目前有研究认为，CA125在肝硬化腹水中具有较高敏感度和特异度，可作为衡量腹水的简易指标

。肝硬化腹水在中医学中归属于“鼓胀”范畴，由“黄疸”、“积聚”等失治发展而来，肝脾肾3脏俱损，形成气滞、血瘀、水阻的病理改变

。本研究发现，CA125在水湿内阻证中的表达水平远高于其他证型，CA125水平与肝硬化的辨证分型具有相关性，尤其对于水湿停聚为主要证候的证型更为敏感，是水湿泛溢的生物学标志。究其原因，该证水湿之邪内聚腹中，腹胀如鼓，其为水邪之盛，而大量腹水导致的腹膜牵拉可能与CA125升高相关。

综上所述，CA125与乙型肝炎肝硬化患者中医证型之间存在一定联系，在具有水停病理因素的证型中表达水平升高明显。但因本研究样本量不大，且代偿期肝硬化患者比例较大，部分证型例数偏少，导致本研究局限性较大。推动多中心、多角度、大样本的研究，寻找“病证结合”的合适切入点，对更好地指导乙型肝炎肝硬化的中医辨证施治具有积极的意义。

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