参苓白术颗粒联合西药治疗对抗生素相关性腹泻患儿免疫功能的影响*

钟伟恩，叶 红，谭益秋，陈晓婷，何丽影，韩 意

廉江市人民医院，广东 廉江 524400

抗生素相关性腹泻是使用抗生素治疗后出现的与抗生素相关的腹泻，主要是因抗生素对胃肠道菌群造成影响导致。近些年，随着广谱抗生素滥用，导致抗生素相关性腹泻发生率日益升高，因儿童免疫功能尚未健全，肠道黏膜屏障功能弱，导致儿童成为高发人群［1］。患者出现抗生素相关性腹泻后，若治疗不及时会引发菌群失衡，损伤免疫功能，甚至诱发结肠炎，影响患儿健康，增加患儿痛苦。临床治疗以补液、止泻为主，但效果较差，布拉氏酵母菌散是一种非致病性真菌类，对患儿肠道菌群有调节效果，在抗生素相关性腹泻治疗中能够发挥较好效果［2］。参苓白术颗粒为中成药，是常用的中药制剂，能够起到益肺气、补脾胃之效［3］。鉴于此，本研究进一步分析参苓白术颗粒联合西药治疗对抗生素相关性腹泻患儿免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月—2020年6月廉江市人民医院收治的84例抗生素相关性腹泻患者作为研究对象，均符合纳入标准且获得患儿家长同意。采用随机数表法分为两组，每组各42例。观察组男25例，女17例，年龄6个月～8岁，平均年龄（3.65±0.47）岁。原发病：肺炎14例，呼吸道感染18例，急性支气管炎10例；抗生素用药情况：头孢类19例，大环内酯类10例，青霉素类13例。对照组男24例，女18例，年龄6个月～7岁，平均年龄（3.58±0.49）岁。原发病：肺炎12例，呼吸道感染19例，急性支气管炎11例。抗生素用药情况：头孢类20例，大环内酯类9例，青霉素类13例。两组患儿一般资料有可比性（P＞0.05）。本研究经样本医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）均伴有不同程度的腹泻、胃纳差、呕吐等症状。（2）有明确的抗生素用药史。（3）抗生素治疗前无腹泻。（4）对本研究治疗方案存在过敏反应。排除标准：（1）存在免疫功能缺陷。（2）特异性致病菌感染或病毒感染导致的腹泻。（3）伴有先天性心脏病。（4）伴有重要器官衰竭。

1.3 方法

对照组进行常规补液、纠正酸碱平衡及电解质紊乱，此外每次口服250 mg布拉氏酵母菌散（BIOCODEX，批准文号S20150051），＜3岁，1次/d，≥3岁，2次/d。观察组在对照组基础上加用参苓白术颗粒（北京同仁堂制药有限公司，国药准字Z11020564），＜3岁，1 g/次，3次/d；≥3岁，3 g/次，3次/d。治疗5 d后，观察效果。

1.4 观察指标

比较两组患儿症状缓解时间、免疫功能及安全性。（1）比较两组患儿腹泻、胃纳差、呕吐及发热等症状缓解时间。（2）免疫功能：分别于治疗前、治疗5 d后，取患儿3 mL空腹静脉血，离心获取血清，保存待测，采用流式细胞仪检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（3）观察两组患儿治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿症状缓解时间

观察组患儿各项症状缓解时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿症状缓解时间（±s） d

表1 两组患儿症状缓解时间（±s） d

组别对照组（n=42）观察组（n=42）t值P值腹泻4.02±1.19 1.56±0.79 11.162 0胃纳差3.68±1.11 2.05±0.74 7.918 0呕吐3.76±1.05 1.96±0.63 9.527 0发热3.05±0.83 1.69±0.57 8.754 0

2.2 两组患儿治疗前后免疫功能情况

两组患儿治疗前免疫指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患儿治疗后CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗前后免疫功能情况（±s）

表2 两组患儿治疗前后免疫功能情况（±s）

组别对照组（n=42）观察组（n=42）t值P值CD4+（%）治疗前28.28±4.13 27.83±4.24 0.493 0.624治疗后34.11±5.24 39.06±6.38 3.886 0 CD8+（%）治疗前26.41±3.76 26.53±3.54 0.151 0.881治疗后24.19±3.22 21.55±2.87 3.967 0 CD4+/CD8+治疗前1.07±0.21 1.03±0.25 0.794 0.430治疗后1.36±0.28 1.89±0.35 7.663 0

2.3 两组患儿不良反应情况

两组患儿治疗期间均未发生严重不良反应，仅出现轻微呕吐，腹泻，治疗结束后，自行停止。

3 讨论

儿童因年龄较小，机体免疫机制尚未成熟，易出现感染性疾病，抗生素是治疗感染性疾病的首选药物，临床抗生素种类越来越多，医生多凭经验用药，导致抗生素相关性腹泻频发［4］。抗生素相关性腹泻发生与患儿免疫功能低下、肠道菌群紊乱关系密切，抗生素滥用破坏肠道正常菌群，使得有害细菌大量增加，内毒素分泌过多，损害肠粘膜，导致肠道功能紊乱，引发腹泻、呕吐等症状［5-6］。临床应进行积极治疗，纠正酸碱平衡紊乱，促进肠道菌群恢复正常，防止病情进一步发展，从而改善患儿预后。

布拉酵母菌散为常见的微生物制剂，在肠道内容易定植，能够中和或钝化某些细菌毒素，恢复小肠黏膜免疫应答反应。该药还能够维持肠道微生态环境平衡，对胃酸、胃蛋白水解酶耐受性好，在胃肠道内能够保持稳定水平，形成胃肠黏膜屏障，保护胃肠道，阻止致病菌继续繁殖，促进机体吸收营养物质［7］。传统中医认为，抗生素相关性腹泻多因脾胃虚弱致病，单一应用布拉酵母菌散仅能调节菌群，无法补脾益气［8］。本研究结果显示，观察组患儿各项症状缓解时间均短于对照组，两组患儿治疗期间均未发生严重不良反应。表明在西药治疗基础上，抗生素相关性腹泻患儿加用参苓白术颗粒效果更好，能够缩短症状缓解时间，治疗期间不会出现严重不良反应，临床应用安全可靠。抗生素相关性腹泻发生发展与机体免疫功能均有一定关系，T细胞亚群是为机体免疫系统的主要细胞群，T细胞亚群中的CD4+细胞具有活化巨噬细胞作用，CD8+细胞则相反，对细胞活化有抑制作用，正常情况下，机体中两者呈平衡状态，维持机体免疫平衡。本研究结果表明抗生素相关性腹泻患儿采用参苓白术颗粒联合西药治疗更利于改善免疫功能。分析其原因为，参苓白术颗粒主要由茯苓、白术、山药、砂仁、莲子、人参、桔梗及甘草等中药材制成，其中茯苓健脾祛湿，山药治气虚、补肺脾，白术益气健胃，燥湿利水，桔梗宣肺、祛痰，甘草清热解毒、调和诸药［9］。全方可起到补中气、行气滞之效，使得湿邪去除、脾气健运、肺气得补及培元固本。张莉等［10］研究结果显示，参苓白术颗粒联合嗜热链球菌在肠道菌群失调相关性腹泻的治疗中效果显著，利于提高治疗效果，减少细菌计数，促进患儿转归，进一步佐证参苓白术颗粒治疗腹泻的有效性。但本研究因纳入样本量少、随访时间短导致仍存在一定局限性，未来需扩大样本量、延长随访时间更加全面的观察用药情况。

综上所述，抗生素相关性腹泻患儿采用参苓白术颗粒联合西药治疗能够增强治疗效果，缩短症状缓解时间，增强患儿免疫功能，且不会引发不良反应，临床应用安全可靠。