道地药材质量标准设计与应用

（信阳职业技术学院，河南信阳市，464000）杨珍珍

关键字 道地药材；质量标志物；快速测定技术；道地性

道地医药是指通过对中医在临床的应用优选而产生的，产自于全国一定地区，与中国其他地方所制同类中成药比较，质量与效果更佳，且品质稳定，拥有较好信誉的中药材品种。其特点充分突出了地产区、采集年限和季节、生产条件和储藏加工技术等，质优效好，因此被中药医学广泛认可。目前，《中华人民共和国药典》只规范了基本药材的合格国家标准，并没有一个专门倡导优秀的道地医药标准。因此，中国亟待重新制定道地药材质量标准，并根据中国经验与现代科技，综合性状特点、化学性质和生物活性技术参数，并采用科学合理的技术参数指标来进行道地药材品质分类评级，以促进中国道地药材的优质成长。

1 道地药材质量标准建立的原则

1.1 传承和发扬历史的基本原则

道地药材具有以下三个重要性状：特定产地、质量好、效果好。根据中国古代重要文献本草，着重总结道地药材的产地和性质特征信息，确定好坏区分的重要指标；根据对现代性状-化学-药理作用的综合研究，可以发现道地药材品质和被检测指标之间的复杂关联关系和可信范围，从而利用现代分析方法反映道地药材的内在品质特征，使科学方法服务于规范，防止了一味拘泥涵；道地药材技术标准的建设应当全面借鉴现代科技，并在现有成果的基础上加以逐步提高和完善，通过增加对其有效性、安全性和可操控性的方案，以引导道地药材行业发展趋势。

1.2 调研和实际结合的原则

道地药材国家标准一定要突出了现实的监管要求。经过综合研究中国传统本草与现代学术文献，进一步明确、界定和衡量指标，并根据专家的评价意见和建议，突破一级指标及其余技术指标的级别，预设各技术指标的区域范畴，并经过产区、交易市场和生产经营公司等多场合的真实调查，稳定道地药材规范评价指标和范畴，根据技术指标优先权重确定比率，确定各道地药材的级别。

1.3 定性与定量结合的原则

道地药材品质标准是对特性表述正确，适当客观化；质量检查和限定技术指标最少应达到半定性化，目标定量化；根据定性或定量客观指标，快速确定道地药物及其品质级别。通过利用客观指标，合理地增加快检技术和方式，以提升检验能力和检查效率，更有效地将道地药物与非道地药物加以区别，尤其在真实性、纯化和质量的优良率等方面对产品进行质量评价，进行优质优价。

1.4 简易可操的原则

新形成的质量规范系统主要用来指导一线生产、临床研究和检测的试验人员应用，有着明晰、简单、经济、快捷的优点。为避免把道地药物划归劣质药物，防止出现假阳性错误，在制定规范前，必须深入开展科学研究，合理使用全息或特征谱等技术手段，质控或划分道地药物的品质和规格级别；提倡通过广泛的文献调查和多种实际样本检测，厘清品质变化产生的具体原因、环节与程度，并针对性设计应用于调控道地药材品质变化的办法和规范。另外，对中医药产品质量也必须重视全过程的管控，其中部分道地饮片产品在中成药制造流程中可实现精细化的萃取和净化流程，可定向去除部分农残和对土壤中重金属的影响，从而提高了中医药的质量安全和有效性。

2 道地药材质量标准的核心内容

2.1 立地生境特点

道地医药来源于人类漫长的中药临床实践经验和总结，是一种有着明显区域性的优良中医药，并从三代本草、百岁历史中确定了道地产区，以彰显其上佳品质。道地药材的质量好，但品质也不一定可以超过优良级别。所以，道地药材与优质药物的所指也不一样。道地产区由于其自身的立地生境特征而不同于世界其他地区，通过调节气温、湿度、日照、环境、水土等因子综合控制药物的品质和效果。但值得注意地是：由于各个地区的自然环境差异，病害、虫害、草害的种类也差异，加上各种药物所防治的病害、虫害、草害种类差异，所以，各种道地药物的农残防治目录也会有所不同。

2.2 栽培管理方式

道地药材必须具有独到的生产技术，以确保药物的生产和品质；在制定规范时，必须全面研究道地品种的栽培技术过程，并在特性项目、检验项目和含量测试项目中充分体现其特点，突出道地药材的优点。道地药材的生产方式也在继承中不断创新与发展，并伴随着从野外逐步转化为国家种的趋势，以及现代栽培科学管理方法的逐步形成，严控种子苗木的品质，有效监督管理病虫草害。不过，由于种源混杂、化肥-杀虫剂剂量过多、连作障碍突出、性状变化强烈等共性问题仍然出现，常常造成国家种和地药材的性状项不同，甚至杀虫剂-重金属残留问题严重。因为不合理的种养管理方式显著地下降药物的品质，在制订技术规范时对之进行了约束，以指导和严格道地药物的科学合理种养。

2.3 特殊的工艺和储藏方式

道地药材除了必须高品质的药物之外，还需要高超的加工工。地道地中医药产品初加工过程是控制中药安全与功效的重要源头环节，所以在规范体系中应该规范中医药产品加工的方法，并规范监管加工过程，从中药的质量源头把控道地中医的生产产品质量。研究传统与现代的中医药工艺方式与储藏技艺，通过横向对比道地产区与非道地产区中的共同点和不同点，以突出道地中医药产品在风干等工序中的特点；着重厘清了减毒存效、风干保鲜等生产方法，防止羰氧化、氧化、凝聚、分解等恶劣生化反应的产生；在系统评估工艺对道地药材中有效物质以及总浸出物的作用后，进行了科技、经历和思想的整合，循序渐进地完善了工艺体系，在保证安全和高效的前提下推行了工艺优化。

2.4 明确的性状特征建立道地药材性

不同生长年龄、生长发育时期的不同产品土壤中重金属、坩埚及部分净状指标时应兼顾识别产品的真假特性、与药效有关的优良特性和反应道地性状的道地性状，其中真假特性一般用来识别混赝品、非药物部位等，优良特性一般用来快速评估道地药物的品质档次，道地性状一般用来确定道地产区。对道地药材特有的状、颜色、香味、结构、纹理、断面等特性，进行理化鉴定反应，凸显优势特性与道地性状，开发和使用快速测定和现场检验的仪器设备和工艺，指导医药种植技术和医药生产及监督管理。进一步研究优劣特性、道地性状与总药效指数、总浸出物或总挥发油等的相关性，以阐明将药物特性外观视为质量评价主要技术指标的科学性。

3 道地药材质量评价与监管的方法

3.1 追溯系统及农产品识别监管

建立涵盖栽培、流通、生产、应用于一身的中医药互联网信息化产品质量追溯系统，集成物联网传输技术、中药分级编码、快速监测、分析验证技能，认真录入中医药栽培生产流程中的产区、种源、产地生境、化肥、杀虫剂、加工等重要信息内容，做到一物一码，物码同追，确保产品销售全程可溯源、可监测及可查找，确保道地中医药品质。在此流程中，快检测技术和标准分析检验技术是完成整个追溯系统的关键因素，其中基于传感网络的生境数据信息收集系统、基于光谱分析方法的快速检测技术以及基于标准化数据分析检验网络平台的快验证技术，主要是用来收集、栽培数据、产品质量数据信息，以及有毒有害物质数据。主要监测产区数据以及采集方式等，同时建立高效的快速检测技术以及大数据分析检验技术，有效控制药物追溯体系的执行，以确保道地药材数据准确性。

3.2 特性鉴定与道地性评价关键技术及其自动化

道地药物优质品相研究，以鉴定特征显微性状。在开展道地药材质量标准工作时应强调高效快捷的快检技术手段，通过综合应用辨状论质方式和采用光谱分析方法的快检技术手段，远期在自动化水平上达到快速判断道地药材的形态特征与技术指标含量水平，并成为业内推荐性技术标准，用以评判道地药材品质。揭示道地药物的独特性质特征和某种化学物质的浓度之间的关联，并利用药物色泽、药物体积等产品尺寸表征道地药物的产品质量，并将之用以区别道地产区与非道地产区，直观精确地体现药物产品质量的一致性与稳定性；利用光谱、质谱、色谱、影像分析方法、生化反应、生物热力学及其综合评价应用技术与方式监督道地药物的性质变化、非药用部位、产品分类、违规使用、再生药物、种类混用、毒作用程度检测、浓度快检等，辅助化学计量学方式，以综合评价反应道地药物的产品质量，构建了道地综合指数等综合性评价指标，综合加权产区比较发展演变历史、产区自然环境适应性、产品规格级别、成分黄金比例和生物学效价等技术参数，全方位总体地监控与评估中药物的道地性及其产品质量，结合特性评估、生化评估和生命评估结论，根据品质综合指数将道地药物分为不同级别。

3.3 疗效和有毒物质的控制

主要采用化学评估与生物学活性检测等两种方式检测道地药物的疗效和毒害。进行药物品质评估和品质管理评估，除一个或多项组成群用作质量控制指数外，还可采用等效成分群、指纹识别图谱、性状图像、生物学活力指纹图谱用作质量控制指数，补充单纯定性检测的缺陷，总体衡量道地药物品质；进行动物毒性检测，根据血清酶谷丙转氨酶等指标来说明道地药物可能得肝中毒、肾毒性、心肌中毒等；利用代谢组学技术与健康危害产物评价模型，系统评价二氧化硫的最高健康残留量及多种重金属化学物质的最高摄入量，并制定有毒有害物质限量标准；利用中药安全煎煮时间计算模型与方法，引导道地药材国家标准的制定与执行；利用图像信息技术，利用主要指标成分的空间结构分布规律鉴别部分切片药物的违规添加等主要问题。

4 结语

本文系统阐述了道地药材质量规范建设与应用需要遵循的四大基本原则、六项内容、三类重要办法，本着源于药典，优于药典的思想，着重强调道地药材质量规范与常规医药的区别，兼顾二者共性之处，突出道地药材质量规范未来的发展；融合质量分级要求，提出质量分级要求，建立严格的道地药材规范；建立合理的等级分类办法，引导优质优价政策。制定的道地药材质量标准，主要服务于药材栽培、加工、生产、再利用单位和个人，从实际中提取道地药材特点和优点，在规范制定、提炼、再制定的过程中，不断发掘、优化、克服与道地中医药质量有关的技术性、社会性、政策性等问题，以促进道地中医药的可持续发展。