生长抑素、垂体后叶素联合奥美拉唑治疗肝硬化伴食管-胃底静脉曲张破裂出血效果观察

刘毅晟 张春梅 李育朝 李璐

作者单位：郴州市第二人民医院肝病中心,湖南 郴州 423000

食管-胃底静脉曲张破裂出血（EGVB）是肝硬化晚期最为严重的并发症之一，病死率极高[1]。临床常用药物较多，其中奥美拉唑通过减少胃酸分泌，改善胃黏膜血液循环，用于治疗上消化道出血；垂体后叶素通过收缩内脏血管，减少门静脉血流量（PVF），起到止血作用，但由于EGVB 的病因是门静脉压（PVP）增高导致胃底静脉出血，而奥美拉唑和垂体后叶素对改善PVP 效果不明显[2]。生长激素释放抑制激素（生长抑素）能抑制体内多种激素的分泌，缓解门静脉高压，减少PVF，可用于止血，故三种药物联合用于治疗肝硬化伴EGVB 患者可能效果更好。基于此，我院对进行生长抑素（SS）、垂体后叶素联合奥美拉唑治疗肝硬化伴EGVB 的效果进行探讨，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将我院2019年1月～2021年9月收治的85 例肝硬化伴EGVB 患者分为两组，对照组42 例，其中男33 例，女9 例；年龄40～65 岁，平均（52.61±7.54）岁；肝硬化病程1～3年，平均（1.56±0.43）年；Child-Pugh 肝功能分级[3]：A 级9 例，B 级28 例，C 级5 例。观察组43 例，其中男33 例，女10 例；年龄40～65 岁，平均（53.37±7.99）岁；肝硬化病程1～3年，平均（1.62±0.47）年；肝功能分级：A 级9 例，B 级27 例，C 级7 例。两组患者基线资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已获得我院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合肝硬化伴EGVB 诊断标准[4]；②凝血功能正常；③Child-Pugh 肝功能A～C 级。排除标准：①对本研究所用药物过敏者；②既往采用手术治疗者；③其他原因胃出血者；④伴有其他重要器官严重疾病者。

1.2 方法两组患者均予以积极治疗原发病、禁食禁饮、调节血压及血糖、补充血容量及预防感染等常规治疗。对照组予以奥美拉唑注射液（阿斯利康制药，国药准字H20093314，40mg/支）40mg+5%葡萄糖100ml 静脉滴注，1 次/d。将1U 垂体后叶素（安徽宏业药业，国药准字H34022977，规格1ml/支）溶于250ml NS 中，按0.2U/min 的速度静脉泵入，若6h 后疗效不佳需加大剂量，为0.2～0.5U/min，维持24～48h。观察组在对照组基础上予以SS（海南双成，国药准字H20067476，3mg/支），首先静脉注射250μg，然后以250μg/h 静脉泵入，维持24～48h。两组均观察至患者出院。

1.3 观察指标①止血效果：观察两组输血量、止血时间、住院时间、止血成功率。止血成功标准[5]（符合下列一项即可）：治疗后临床症状明显好转，大便由黑色转为黄色，隐血转为阴性；胃管引出液无血并变清；血压、脉搏、肠鸣音恢复正常；胃镜检查证实出血已停止。②门静脉血流动力学：治疗前后采用超声诊断仪（仁诚医疗，型号：迈瑞DC-8）检测PVP、门静脉内径（DPV）以及PVF。③胃肠激素：治疗前后采取患者肘部静脉血5ml,采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）、胰高血糖素（GLC）及SS 水平。④不良反应发生率：治疗期间，观察两组患者低钠血症、腹痛腹泻、恶心呕吐、发热症状发生情况。

1.4 统计学方法数据录入SPSS 22.0 软件中分析，计数资料用%表示，采用χ2检验；计量资料用±s表示，采用t检验；P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者止血效果对比观察组患者输血量少于对照组，止血时间、住院时间短于对照组，止血成功率高于对照组（P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者止血效果对比（±s）

表1 两组患者止血效果对比（±s）

组别输血量（U）止血时间（h）住院时间（d）止血成功率[n（%）]观察组（n=43） 3.94±1.08 7.28±1.72 8.58±2.32 39（90.70）对照组（n=42） 5.89±1.84 8.69±2.29 10.53±2.45 30（71.43）t/χ²5.2102.8153.3165.163 P＜0.0010.0070.0020.023

2.2 两组患者门静脉血流动力学参数对比治疗前，两组PVP、DPV、PVF 对比差异无统计学意义（P＞0.05)，治疗后，两组均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者门静脉血流动力学参数对比（±s）

表2 两组患者门静脉血流动力学参数对比（±s）

注：与组内治疗前比较，*P＜0.05

组别PVP（mmHg）DPV（mm）PVF（ml）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=43）29.53±1.8522.52±1.57*14.74±0.7513.21±0.71*774.57±112.48 523.98±95.73*对照组（n=42）29.38±1.8625.14±1.72*14.79±0.7914.08±0.73*781.43±123.70 656.26±104.85*t 0.3286.4510.2634.9030.2355.342 P 0.744＜0.0010.793＜0.0010.815＜0.001

2.3 两组患者胃肠激素水平对比治疗前，两组GAS、MTL、GLC、SS 对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者胃肠激素水平对比（±s,ng/L）

表3 两组患者胃肠激素水平对比（±s,ng/L）

注：与组内治疗前比较，*P＜0.05

组别GASMTLGLCSS治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=43）128.19±10.27 66.38±6.32* 317.19±21.24 224.58±16.63* 64.48±9.29 52.35±7.52* 19.03±2.73 13.59±1.64*对照组（n=42） 127.85±9.23 72.97±8.92* 316.21±21.88 258.14±18.17* 63.87±9.28 56.85±7.61* 18.84±2.68 15.21±2.21*t 0.1423.4440.1847.8130.2672.4150.2853.365 P 0.8880.0010.854＜0.0010.7910.0190.7760.001

2.4 两组患者不良反应发生率对比治疗期间，观察组不良反应发生率（9.30%）与对照组（16.67%）对比差异无统计学意义（χ2=1.023，P＞0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

失代偿期肝硬化患者食管静脉曲张发生率为80%～90%，此类患者易发生静脉曲张破裂引起上消化道出血，若不及时干预，极易导致患者死亡[6]。目前药物治疗以奥美拉唑、垂体后叶素为主，奥美拉唑治疗上消化道出血主要通过抑制胃酸分泌，减少胃黏膜血流量；垂体后叶素作用于内脏血管平滑肌，起收缩作用，可减少门脉系统血流量，达到止血效果。由于EGVB 发生时，肝门静脉血流动力学发生改变，奥美拉唑和垂体后叶素对此症状改善效果有限[7]，因此需寻找更有效的药物治疗。SS 可以降低肝动脉血流量，缓解门静脉高压，从而减少对食管静脉曲张的影响，减少出血，故三者联合应用可能治疗效果更好。

由于肝硬化病情进一步进展，门静脉压力增加，导致门静脉血流动力学改变，血液循环异常，从而使门静脉血液进入上腔静脉，引起患者食管静脉曲张发生破裂出血。本研究中，观察组患者输血量少于对照组，止血时间、住院时间短于对照组，止血成功率高于对照组（P＜0.05)，治疗后两组PVP、DPV、PVF 较治疗前均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05)，两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05)，这与赵宝海等[8]的研究结果一致，说明三联用药治疗肝硬化伴EGVB 可以增强止血效果，改善门静脉血流动力学，且不增加不良反应发生率，可能原因是奥美拉唑为质子泵抑制剂，特异性地作用于胃壁细胞质子泵所在部位，抑制H+，K+-ATP 酶的活性，阻断胃酸分泌，减少胃黏膜血流量，改善胃黏膜出血；垂体后叶素内含加压素，可通过激活血管平滑肌V1 受体，收缩内脏血管，减少门静脉系统血流量，达到止血目的[9]；SS 是一种14 肽生物活性物质，可特异性地结合细胞膜生长抑素受体，抑制G 蛋白调节腺苷酸环化酶活性，选择性地减少门静脉血流，降低门静脉压[10]，缓解对食管静脉曲张的影响，减少出血。SS 用药，可抑制扩血管激素合成和分泌，收缩内脏血管平滑肌，减少肝动脉血流量，降低肝内血管组织阻力，改善门静脉血流动力学，增强止血效果。

当肝硬化伴EGVB 发生时，由于门静脉高压，使侧枝循环异常、门体分流，导致胃肠激素未进入肝脏反而直接释放入血，使血清中GAS、MTL、GLC、SS 异常增高。本研究中，治疗后两组GAS、MTL、GLC、SS 均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05)，说明三联用药治疗肝硬化伴EGVB 患者可以调节胃肠激素水平。可能原因是SS 可以抑制胰高血糖素的分泌，减轻内脏血管收缩，明显降低PVP[11]；同时可以抑制胃蛋白酶及GAS 的分泌和合成，与奥美拉唑共同作用抑制胃酸分泌，提高胃内pH 值，改善血小板凝血功能，减少胃出血，增强胃动力，进一步调节胃肠激素水平[12]。

综上所述，SS、垂体后叶素联合奥美拉唑治疗肝硬化伴EGVB 患者可以增强止血效果，改善门静脉血流动力学，调节胃肠激素水平且不增加不良反应发生率。