中高致吐风险化疗患者三联止吐方案的临床疗效观察

赵其炯 何永越 王道笃

我院近年采用阿瑞匹坦、地塞米松联合昂丹司琼/胃复安的三联止吐方案预防性干预中高致吐风险化疗患者收效理想，现报道如下：

1 临床资料

1.1 一般资料 从2019 年1 月至2021 年2 月我院肿瘤科收治恶性肿瘤化疗患者中抽取60 例为研究对象，随机分为两组。试验组（30 例）：男性16 例，女性14 例；年龄32-68 岁，平均（59.33±6.42）岁；体力状况（ECOG）评分0-2 分，平均（1.17±0.36）；局限期肿瘤19 例，广泛期肿瘤11 例；所用化疗方案为中致吐风险13 例，高致吐风险17 例。对照组（30 例）：男性17 例，女性13 例；年龄31-70 岁，平均（58.67±6.55）岁；ECOG 评分0-2 分，平均（1.13±0.39）分；局限期肿瘤20 例，广泛期肿瘤10 例；所用化疗方案为中致吐风险12 例，高致吐风险18 例。两组基线资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。所有患者均对研究内容知情并签署知情同意书。本研究获得医院伦理委员会批准（201802）。

1.2 纳入与排除 （1）纳入标准：①病理组织学检查证实恶性肿瘤，病变位置与临床分期不限；②新发病例，首次接受化疗且疗程完整；③70 岁以下成年患者；④采用中高致吐风险的化疗方案，化疗药物致吐风险等级参照《化疗所致恶心呕吐防治指南》（2014 版）关于抗肿瘤药物催吐性分级标准，致吐风险以患者所用最高风险化疗药物来算［1］。（2）排除标准：①既往化疗或新辅助化疗史；②合并其他严重内科疾病及主要脏器功能、凝血功能或血常规异常。

1.3 方法 对照组采用常规止吐方案进行预防性治疗，患者用药地塞米松+昂丹司琼/胃复安。地塞米松磷酸钠注射液（H41020036，国药集团容生制药）5-10 mg qd 静推，化疗前30 min 给药；注射用盐酸昂丹司琼（H20060195，江苏奥赛康药业）/盐酸昂丹司琼注射液（H20093183，齐鲁制药）8 mg bid 静推，化疗前后15 min 给药；或使用胃复安针（H41020322，河南润弘制药）10 mg bid 静推，化疗前后15 min 给药。试验组以三联止吐方案进行预防性治疗，患者在对照组治疗基础上加用阿瑞匹坦胶囊（J20160005，Merck Sharp & Dohme Ltd。（United Kingdom）），口服，第1 天125 mg，第2-3 天80 mg/日，化疗前1 h 口服。

1.4 观察指标与评价标准 一个化疗周期后，统计两组患者急性化疗相关性恶心呕吐（症状出现于化疗24h 内）与迟发性化疗相关性恶心呕吐（症状出现于化疗24h 后）的发生率，观察严重程度，评价干预效果。恶心呕吐评价标准参照美国国家癌症研究所（NCI）肿瘤化疗药物新的不良反应评价系统（CTCAEV 3.0）［2］，分为0-V 度，其中0 度无症状，Ⅰ度为轻度症状，Ⅱ-Ⅲ度为中度症状，IV 度及以上为重度症状。另外，统计两组用药相关不良反应，评价安全性。

1.5 统计学方法 以SPSS 21.0 软件统计分析，计量资料±标准差表示，t检验，计数资料以率（%）表示，χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组急性化疗相关性恶心呕吐发生情况 见表1、表2。

表1 两组急性化疗相关性恶心发生率与严重程度统计（n=30）

表2 两组急性化疗相关性呕吐发生率与严重程度统计（n=30）

2.2 两组迟发性化疗相关性恶心呕吐发生情况 见表3、表4。

表3 两组迟发性化疗相关性恶心发生率与严重程度统计（n=30）

表4 两组迟发性化疗相关性呕吐发生率与严重程度统计（n=30）

2.3 安全性评价 见表5。

表5 两组用药不良反应统计

3 讨 论

三联用药被《中国肿瘤治疗相关呕吐防治指南》（2014版）推荐为化疗止吐一线方案。目前，临床用止吐药物种类众多，选用合适药物进行联合治疗，以从胃肠和中枢双通路着手全面预防和减少化疗所致恶心呕吐问题是关键。地塞米松为长效肾上腺皮质激素，可以有效抑制中枢呕吐感觉区化学介质5-羟色胺的释放，另外地塞米松也可以改变血脑屏障通透性，降低血液中与呕吐密切相关的5-羟色胺受体3（5-HT3）受体的水平，同时地塞米松可以促进内啡肽释放，使患者感受到舒适和愉悦，从而帮助改善症状，增进食欲。昂丹司琼对于5-HT3 受体也具有高选择性拮抗作用，可以有效抑制血液中化疗药物毒性作用造成5-HT3 大量分泌，从而阻断由此所致恶心及呕吐反射，现已广泛应用于化疗相关恶心呕吐的预防及治疗中。本品半衰期长，药效持久，在预防迟发性化疗相关恶心呕吐方面也具有理想效果。胃复安即甲氧氯普胺，为多巴胺2（D2）受体拮抗剂，同时具有5-HT4 受体激动效应及5-HT3受体轻度抑制作用，能够抑制催吐化学敏感区，同时兴奋胃肠道，促进胃排空，广泛用于防治化疗、放疗、急性颅脑损伤、脑部手术等引起的呕吐。

本研究结果显示，采用阿瑞匹坦、地塞米松联合昂丹司琼/胃复安的三联止吐方案对试验组中高致吐风险化疗患者进行干预，结果显示患者急性化疗相关恶心呕吐与迟发性恶心呕吐发生率均明显低于对照组，特别是急性期差异有统计学意义，而且中度呕吐发生率更低，与文献报道结论相符［3］，提示联合用药可以有效减少中高致吐风险患者恶心呕吐的发生，并降低严重程度，患者联合用药未见明显不良反应增高，与文献报道相符［4］，进一步肯定了联合用药的有效性与安全性。