芪莲汤联合贝那普利对糖尿病肾病的疗效及安全性分析*

曹珊珊，刘浩 ，李佳鑫 ，苏永立，王春江，吴雪，王勇

1 洛阳东方医院 河南洛阳 471003

2 中南大学湘雅三医院 湖南长沙 410000

随着人口老龄化进程加深，我国糖尿病的发病率逐年上升，居于世界第一位，而且还有很多糖尿病患者并没有经过医学诊断确诊为糖尿病[1]。而众多糖尿病患者中，很多患者对于糖尿病并不重视，但是糖尿病并发症却影响着患者的生活质量。糖尿病的慢性并发症包括微血管病变与大血管病变。其中微血管病变还包含神经病变﹑视网膜病变﹑糖尿病肾病等。大血管病变还包括出血性脑血管疾病和冠心病等[2-3]。在糖尿病患者进展程度加深之后，还会出现糖尿病足﹑失明﹑肾功能衰竭等并发症，对于患者的生命安全产生严重影响。据调查显示[3]，糖尿病肾病属于慢性并发症的一种，发病率占糖尿病患者的20%到40%，如果不及时对疾病进行有效的控制，可能会对患者的肾功能造成不可逆损伤，直到恶化发展为终末期肾病，则导致患者肾衰竭﹑尿毒症等严重后果。当前临床上对于糖尿病肾病并无根治性办法[4]。但是有研究发现[5]，应用贝纳利普片对患者进行治疗，能够改变肾小球结构，降低肾小球内压，对糖尿病肾病和高血压具有一定治疗效果。但是，单一用药的效果欠佳，治疗时间长，而如果联合西药治疗，可能会引发治疗副作用。芪莲汤为一中医的临床验方，主要由黄芩﹑黄芪等5味中药组成，具有活血化淤﹑清热解毒﹑扶正培本的功效[6]。动物实验研究表明[7]，应用明芪莲汤对糖尿病大鼠有明显的治疗作用，其可以降低糖尿病大鼠的胰岛素抵抗和体内的CRP含量。但是目前并无将芪莲汤联合贝那普利糖尿病肾病的临床研究，因此，本文选取我院2018年12月—2020年12月共收治的80例糖尿病肾病患者作为研究对象，探讨糖尿病肾病患者应用芪莲汤联合贝那普利的中西医结合治疗方式的应用效果，具体报告如下。

资料与方法

1 纳入﹑排除标准

1.1 纳入标准 ①所有患者的原发疾病为2型糖尿病，且符合2型糖尿病的诊断标准；②年龄为18～70周岁；③无精神异常，治疗已从型号；④入组前一个月之内没有使用过本研究所用药物治疗；⑤慢性肾病分期为Ⅱ-Ⅳ期；⑥所有患者对本研究知情并签署同意书；⑦本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 排除标准 ①合并其他糖尿病并发症的患者；②对本研究所应用药物过敏者；③妊娠期或哺乳期女性；④有急诊透析指征或手术指征患者；⑤有肾毒性药物使用史的患者；⑥合并恶性肿瘤的患者；⑦合并自身免疫性疾病的患者；⑧合并急性感染者；⑨合并冠心病﹑心力衰竭以及心律失常等严重心脑血管疾病的患者；⑩其他原因造成肾损害的患者[8]。

2 一般资料

选取我院2018年12月—2020年12月共收治的80例糖尿病肾病患者作为研究对象，将患者随机分为观察组与对照组，每组40例。两组患者一般资料对比无明显差异（P＞0.05），如表1所示。

表1 一般资料

3 方法

所有患者均给予常规运动锻炼﹑生活方式调整以及低脂低盐糖尿病饮食等常规治疗。对照组口服贝纳利普片（生产企业：北京诺华制药有限公司；国药准字：H20000292），1～2次/d，每次10ug。观察组在对照组治疗基础上联合芪莲汤进行治疗，药方中包括半枝莲18g，黄芩12g，黄芪12个等中药，水煎服用，1剂/d。所有患者均连续治疗3个月。

4 观察指标与疗效判定标准

4.1 观察指标 采取患者治疗前和治疗后三个月分别在清晨采取两组患者的空腹静脉血5毫升，经过离心之后取上层清液，应用酶联免疫吸附法检测转化 生 长 因 子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）﹑白细胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）和白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平， 应用双缩脲法检测尿白蛋白排泄率（Urinary albumin excretion rate，UAER）水平﹑应用免疫比浊法检测β2-微球蛋白（β 2-microglobulin，β2-MG）﹑胱抑素C（Cystatin C，CysC）水平﹑血肌酐（Blood creatinine，Scr）﹑尿素氮（Urea Nitrogen，BUN）；观察并记录两组患者﹑餐后2h血糖﹑空腹血糖和糖化红蛋白水平；观察并记录所有患者在治疗中出现的不良反应情况。

4.2 疗效判定标准 应用《临床疾病诊断与疗效判定标准》[9]对所有患者治疗三个月之后进行疗效判断：治疗后糖尿病肾病的体征，24h尿蛋白定量降低大于50%，尿常规显示尿蛋白呈阴性为显效；治疗后糖尿病肾病患者的临床体征明显改善，24h尿蛋白定量降低10%到49%，尿常规检查显示尿蛋白减少2个+为有效；治疗后糖尿病肾病的临床体征无明显改善，甚至出现加重情况，24h尿蛋白的定量降低小于10%，尿常规检查显示尿蛋白量没有降低甚至是增加为无效。总有效率=有效率+显效率。

5 统计学方法

本研究数据采取统计学软件SPSS 23.0进行数据分析，计数资料以例数/百分比（n/%）表示，进行χ2检验；计量资料以符合正态分布则用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 2组患者治疗效果对比分析

观察组患者治疗显效人数15例﹑有效人数22例，无效人数3例，总有效率92.50%，对照组治疗显效人数12例﹑有效人数17例﹑无效人数11例，总有效率72.50%，观察组高于对照组（P＜0.05），如表2所示。

表2 2组患者治疗效果对比分析

2 2两组患者治疗前后炎症指标对比分析

两组患者治疗前TGF-β1﹑IL-18和IL-6相关炎症因子水平对比无明显差异（P＞0.05），治疗后观察组患者TGF-β1﹑IL-18和IL-6表达水平低于对照组（P＜0.05），如表3所示。

3 2两组患者治疗前后肾功能指标对比分析

治疗前UAER﹑β2-MG和CysC﹑Scr﹑BUN水平对比无明显差异（P＞0.05），治疗后观察组患者UAER﹑β2-MG和CysC﹑Scr﹑BUN水平低于对照组（P＜0.05），如表4所示。

表4 2组患者治疗前后肾功能指标对比分析（±s）

表4 2组患者治疗前后肾功能指标对比分析（±s）

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4 2组患者治疗前后血糖和糖化红蛋白水平对比分析

两组患者治疗前餐后2h血糖﹑空腹血糖和糖化红蛋白水平对比无明显差异（P＞0.05），治疗后观察组患者的餐后2h血糖﹑空腹血糖和糖化红蛋白水平低于对照组，组间对比，差异具有统计学意义（P＜0.05），如表3所示。

表3 2组患者护理前后血糖和糖化红蛋白水平对比分析（±s）

表3 2组患者护理前后血糖和糖化红蛋白水平对比分析（±s）

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表3 2组患者治疗前后炎症指标对比分析（±s）

表3 2组患者治疗前后炎症指标对比分析（±s）

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5 2组患者不良反应发生情况对比分析

2组患者不良反应发生率对比无明显差异（P＜0.05），如表5所示。

表5 2组患者不良反应发生情况对比分析

讨 论

肾脏是2型糖尿病患者最常见的一种受累靶器官，而且糖尿病肾病作为微血管并发症的一种，也是引发患者肾衰竭和严重尿毒症的重要原因[10]。贝那普利属于血管紧张素转换酶抑制药的一种，能抑制AT Ⅰ转化为AT Ⅱ，降低患者体内AT Ⅱ水平，减轻AT Ⅱ水平对机体带来的影响，因此临床上多用于减轻肾小球损伤与周身系统血压的控制和治疗[11]。然而单一应用贝那普利进行治疗，虽具有一定效果，但总体疗效欠佳，且长时间治疗后患者可能会出现耐药性[12]。所以，怎样优化糖尿病肾病的治疗方案，提高临床疗效，成为当前的研究热点。而我国传统医学认为糖尿病肾病主要属于胃热气盛﹑气血两虚﹑肾虚和内热，属于尿浊﹑追踪和消渴范畴，因此中医治疗以益气养阴﹑祛风活血﹑利湿和清热解毒为主[13]。应用芪莲汤治疗能以黄芪的生津止渴﹑利水消肿﹑益卫固表﹑补气升阳；应用半边莲化瘀利尿﹑清热解毒；黄芩等泻火解毒和清热除湿药物共同作用，达到消肿祛瘀﹑益气活血﹑滋补肝肾的治疗效果[14]。因此本研究推荐应用芪莲汤联合贝那普利对糖尿病肾病患者进行治疗。

续表4

本研究结果表明，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），由此证明，应用芪莲汤联合贝那普利能提升患者的治疗效果，减轻临床症状。这是因为，芪莲汤用于临床具有改善肾功能﹑控制尿蛋白﹑改善代谢紊乱﹑降低血脂和降低血糖等效果，再加上联合贝那普利的降低血压﹑减轻肾小球损伤的作用，最终达到治疗糖尿病肾病效果。相关动物实验研究发现[15-16]，芪莲汤对于糖尿病大鼠具有一定保护作用，能降低动物模型的血糖水平，提升其机体免疫力，与本研究具有一定相似性；治疗后观察组患者TGF-β1﹑IL-18和IL-6表达水平低于对照组（P＜0.05），由此证明，芪莲汤联合贝那普利在提升治疗效果的基础上能减轻患者体内的炎症反应。这可能是因为芪莲汤中的黄芩具有抗感染﹑消炎以及抗菌效果。现代药理学实验研究发现[17]，芪莲汤中的黄芪与免疫活性物质能养阴生津，进而提升人体免疫力，打破体内慢性免疫炎症状态，与本研究结果相符；治疗后观察组患者UAER﹑β2-MG和CysC﹑Scr﹑BUN水平低于对照组（P＜0.05），UAER是糖尿病肾病分期的临床公认依据指标；β2-MG是淋巴细胞等多种细胞分泌的一种球蛋白，其特点为能自由通过肾小球的过滤膜，高效反映出人体肾小球的过滤功能[18]。CysC是半胱氨酸蛋白抑制剂，在一般人体内部比较稳定，而且不会被肾小管吸收，所以CysC指标早期的敏感反应能够诊断糖尿病肾病患者的肾脏损害程度[19]。由此证明，应用芪莲汤联合贝那普利能在保护肾脏的基础上，提升肾功能；治疗后观察组患者餐后2h血糖﹑空腹血糖和糖化红蛋白水平低于对照组（P＜0.05）。由此证明，应用芪莲汤联合贝那普利治疗能提升患者血糖控制水平。这是因为黄芪在体内能抗自由基和降血糖，方中药物共同作用，达到降低血糖抑制胰岛素抵抗等，从而对糖尿病肾病进行有效治疗。两组患者不良反应发生率对比无明显差异（P＜0.05），由此证明，芪莲汤联合贝那普利治疗患者的不良反应较低，安全性好。此外，需注意应用ACEI制剂应定期监测血钾水平及血肌酐水平，从而降低患者不良反应发生率[20]。由于本研究的样本数量较少﹑研究时间较短，因此还需后续持续加深研究，并深入研究其治疗机理，为糖尿病肾病患者的临床治疗提供更多参考。

综上，对糖尿病肾病患者应用芪莲汤联合贝那普利治疗能减轻患者的临床症状，提高治疗效果，降低炎症水平，保护肾功能，安全性好，对于患者的病情控制与治疗具有重要价值。