氟哌啶醇联合菖麻熄风片治疗儿童抽动症的疗效及其对神经递质和T淋巴细胞亚群的影响

曹 杏 沈 雷 陈振辉 李 林 宋红娜 陈云秋 代卫锋

小儿多发性抽动症是儿童时期常见的一种精神行为障碍性疾病，好发于学龄期男性儿童，以患儿不自主抽动为其主要临床表现，在情绪紧张时加重，在精神集中时减少，在睡眠时消失，严重者导致患儿焦虑、自卑等心理障碍，进而影响其学习与生活[1]。目前,临床上治疗儿童抽动症的首选药物为氟哌啶醇，此药具有抗兴奋躁动及抗幻觉妄想等作用，虽然该药物短期疗效确切，但单药治疗总有效率较低，因此寻找更有效的治疗方案尤其重要[2]。有研究[3]表明，菖麻熄风片对儿童抽动症的治疗有一定效果。但两种药物联合使用的效果，尚不得知。本研究将氟哌啶醇片与菖麻熄风片联合用于儿童抽动症的治疗，取得了较好的临床效果，故报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年2月至2021年2月河南省南阳市中心医院诊治的104例抽动症患儿作为研究对象，根据患儿入组顺序数字化随机分为试验组和对照组(奇数设为试验组，偶数设为对照组)，每组52例。对照组给予氟哌啶醇片及盐酸苯海索片进行治疗，试验组在对照组基础上加用菖麻熄风片联合进行治疗。两组患儿性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合《中国抽动障碍诊断和治疗专家共识解读》中对抽动症的诊断标准[4]；②患儿年龄4～12岁；③智力测验正常且无其它精神类疾病。排除标准：①对氟哌啶醇片或菖麻熄风片过敏者；②伴癫痫病史或颅内占位性病变者；③肝肾功能不全者；④未取得知情同意者。本研究经我院伦理委员会批准，患儿监护人均签署了知情同意书。

1.3 方法

1.3.1 治疗方案 对照组患儿给予氟哌啶醇片(宁波大红鹰药业股份有限公司，国药准字H33020585)口服治疗，1次1 mg，1日2次，同时给予患儿盐酸苯海索片(湖南中南制药有限责任公司，国药准字H43021062)口服治疗以减轻锥体外系反应，1次1 mg，1日2次。试验组患儿在对照组用药基础上加用菖麻熄风片(黑龙江省济仁药业有限公司，国药准字Z20140013)口服治疗，4～6岁患儿1次1片，7～11岁患儿1次2片，12～14岁患儿1次3片，均为1日3次。除上述药物治疗外，所有患儿及家长每周参加1次心理支持疗法，主要在维护患儿自尊的同时给予其鼓励、表扬的正向心理诱导，同时督促患儿家长在家中为其营造舒适、温馨的环境，督促患儿养成良好的作息习惯等。两组患儿均连续治疗8周后对临床疗效及各项观察指标进行评价。

1.3.2 临床疗效 参照耶鲁抽动症整体严重程度量表(Yale global tic severity scale, YGTSS)得分减分率来评价患儿治疗的临床疗效[5-6]，具体评价标准如下：①临床控制：患儿治疗后YGTSS量表得分减分率≥90%；②显效：患儿治疗后YGTSS量表得分减分率60%～90%之间；③有效：患儿治疗后YGTSS量表得分减分率30%～60%之间；④无效：患儿治疗后YGTSS量表得分减分率<30%。

得分减少率=(治疗前YGTSS量表得分-治疗后YGTSS量表得分)/治疗前YGTSS量表得分×100%。总有效率=(临床控制+显效+有效)/总患儿例数×100%。

1.3.3 观察指标 ①分别于治疗前和治疗8周后采用YGTSS评分对患儿临床症状进行评价，量表总分在0～50分之间，分数越高表明患儿临床症状越严重[6]。②分别于治疗前和治疗8周后采用Achenbach 儿童行为量表(Achenbach’s child behavior check1ist, CBCL)对患儿行为问题进行评价，量表总分在0～226分之间，分数越高表明患儿行为问题越严重[7]。③分别于治疗前和治疗8周后采集患儿晨起静脉血，采用ELISA 法使用相应检测试剂盒对患儿血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、多巴胺(dopamine, DA)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)水平进行检测。④分别于治疗前和治疗8周后采集患儿晨起静脉血，采用流式细胞仪技术检测患儿CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值。⑤对两组患儿药物相关的口干、静坐不能、吞咽困难、皮疹等不良反应进行记录分析。⑥治疗后进行为期3个月的随访，记录抽动症复发情况。

2 结果

2.1 临床疗效评价 经治疗，对照组和试验组有效率分别为82.69%、96.15%，组间比较具有显著性差异(χ2= 4.981,P=0.026)。见表2。

表2 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组YGTSS、CBCL评分比较 两组治疗前YGTSS、CBCL评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组YGTSS、CBCL评分治疗前后差值均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组YGTSS、CBCL评分比较 分)

2.3 两组神经递质水平对比 两组治疗前5-HT、DA、GABA水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组5-HT、DA、GABA水平治疗前后差值均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿神经递质水平对比

2.4 两组T淋巴细胞亚群水平比较 两组治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平治疗前后差值均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组T淋巴细胞亚群水平比较

2.5 两组患儿不良反应比较 两组患儿治疗期间均未发生与药物相关的不良反应。

2.6 两组患儿复发情况比较 治疗后随访3个月，试验组失访4例(7.69%)，对照组失访5例(9.62%)，试验组复发率为2.08%(1/48)，对照组复发率为17.50%(7/47)，组间比较差异有统计学意义(χ2=3.926,P<0.05)。

3 讨论

儿童抽动症，又称为抽动-秽语综合征，其发病机制尚未完全阐明，但大量研究[8]表明，遗传因素、家庭环境因素、心理因素、围产期脑部损伤、神经递质失衡均是导致儿童抽动症的重要因素。近年来，随着医疗水平和家长意识的逐渐增强，儿童抽动症的发病率有逐年上升的趋势，该病不但严重影响着患儿身心健康和生活质量，而且还可能诱发患儿自杀、自残等行为，为患儿家庭及社会均带来了沉重的负担[9]。儿童在发育过程中，大脑皮层运动神经元的兴奋性很高，极易引发抽动性反应，尤其是特殊体质的儿童，在精神因素或对他人动作进行模仿时，都会形成这类运动性条件反射，成为病理惰性反应，初始可能为对某些刺激的反应，日久则成为习惯性抽动。目前临床上治疗儿童抽动症多采用药物治疗进行，辅助以心理干预，但疗效不甚显著[10]，因此寻找更高效的治疗方案显得尤为重要。

氟哌啶醇片为丁酰苯类抗精神病药，对颅脑内DA受体有着阻断功效，进而促进DA转化，发挥抗幻觉妄想、抗兴奋躁动的作用；同时其还具有镇吐、镇静等功效。因此，抽动症患儿给予氟哌啶醇片治疗的同时给予口服菖麻熄风片治疗，采用不同作用机制药物进行协同治疗，可取得更佳的临床治疗效果。本研究结果显示，经规律治疗后对照组和试验组有效率分别为82.69%、96.15%，组间比较差异显著，且两组之间均未出现明显的药物不良反应，说明菖麻熄风片可在氟哌啶醇片治疗儿童抽动症的基础上提升临床治疗效率，且无明显药物不良反应，安全有效。另外本次研究结果显示，试验组的YGTSS、CBCL评分改善情况以及3个月内随访期间的复发率均优于对照组，说明氟哌啶醇联合菖麻熄风片治疗儿童抽动症不但可以改善患儿抽动等临床症状，对其行为问题的改善也起到了积极作用，同时还可以显著降低疾病复发率。武婷婷等[11]研究认为，氟哌啶醇长期大量使用可能会造成患儿大脑不可逆的损害，在停药后极易造成抑制作用消失而复发，这与本次研究结果相似。

抽动症的发生同机体脑内神经递质紊乱有着密切关系。有研究[12]认为，抽动症发病的主要因素和大脑基底节的病变及DA功能失调有关，而DA、5-HT又与情绪、冲动有着密切关联。5-HT功能失调在抽动症患儿中表现为神经原的缺陷或者受体的高敏感性[13]。GABA是一种氨基酸，对中枢神经过度兴奋有着抑制作用，其水平的降低可导致抽动症发作[14]。本次研究结果显示，试验组血清5-HT、DA、GABA水平较治疗前改善情况均要优于对照组，说明氟哌啶醇联合菖麻熄风片治疗儿童抽动症可促进患儿机体内神经递质改善，进而改善疾病状态。相关研究[15]显示，抽动症的发生同机体免疫因素有着密切关联，特别是在A族溶血性链球菌感染后更易导致本病发作。人体主要的免疫细胞为T淋巴细胞，CD3+是成熟的T淋巴细胞表面所特有的，提示细胞总体的免疫水平，其表达水平的下降提示机体免疫能力降低。CD4+、CD8+是两个T细胞亚群，对维持免疫平衡有着重要作用，CD4+/CD8+是衡量机体免疫抑制程度的关键指标，其比值降低，说明机体免疫功能下降[16]。本次研究结果显示，试验组血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平较治疗前改善情况均要优于对照组，说明氟哌啶醇联合菖麻熄风片治疗儿童抽动症可促进患儿自身免疫功能的提升，从分子水平为疾病的治愈提供了基础。

综上所述，抽动症患儿在给予氟哌啶醇片医治的同时在给予口服菖麻熄风片疗效尚可，不仅可以改善临床症状，还有利于血清神经递质和免疫能力的改善，降低复发率，具有较好的临床应用价值。