“肾虚络瘀”病机分期辨治思想下益气养阴活血法对G3A2期糖尿病肾病的影响

王福英 王静敏 丁震环 李盼盼

河南省鹤壁市人民医院康复医学科 458030

糖尿病肾病(DKD)以慢性高血糖、蛋白尿为主要临床表现，DKD患者处于G3A2期表示肾脏损伤伴肾小球滤过率(eGFR)轻中度下降，且蛋白尿在30～300mg/24h。西医予以口服药物稳定血糖、血压、血脂，但G3A2期肾小管已出现纤维化等表现，常规药物对已病变的肾组织缺乏明显的改善作用[1]。中医认为DKD为“肾虚络瘀”，病情由轻到重，G3A2期的阶段为肾气阴亏，水液疏泄失常，发为水肿，瘀血阻滞，发为尿浊，常见气阴两虚型，故治疗以温补脾肾、滋阴益气、祛瘀通络为主[2]。益气养阴活血方是由太子参、山药、黄芪等中药组成的复合方剂，诸药合用有益气养阴、活血通络、补肾清热之效[3]，基于“肾虚络瘀”病机分期辨治思想下用其辅助治疗G3A2期DKD，可能会有助于改善肾功能。故本研究探讨基于“肾虚络瘀”病机分期辨治思想下益气养阴活血法治疗G3A2期DKD的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。选取我科2018年7月—2020年7月103例G3A2期糖尿病肾病气阴两虚型患者作为观察对象，按随机数字表法分为对照组51例和观察组52例。其中对照组男32例，女19例，年龄42～52岁，平均年龄(47.68±4.03)岁；病程5～12年，平均病程(8.65±2.61)年。观察组男35例，女17例，年龄43～55岁，平均年龄(48.62±4.52)岁，病程5～11年，平均病程(8.34±2.52)年。两组上述资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。中医诊断标准：符合《糖尿病肾病中医防治指南》[4]中的气阴两虚辨证分型。主症：神疲乏力，多汗，小便频多；次症：舌质暗淡或有瘀点，脉弱或细涩。西医诊断标准：符合DKD诊断标准[5]。纳入标准：符合上述中西医诊断标准，处于G3A2期；近期未服用肾毒性药物；无急慢性感染。排除标准：慢性肾衰竭；合并肾结石、泌尿系感染；合并恶性肿瘤。

1.2 方法 对照组：给予控制血糖、血压、血脂及改善肾功能等常规西药治疗。观察组：在对照组基础上采用基于“肾虚络瘀”病机分期辨治理论下益气养阴活血法治疗：太子参、泽泻、大黄、蝉蜕、石斛各6g，地黄、山药、茯苓、白术、黄芪、猪苓各10g，仙灵脾15g，薏仁根、玉米须各30g。加水500ml煎煮至200ml，早晚2次温服，每日1剂。DKD早期注重气阴两虚，燥湿络瘀，加赤芍、丹参、牡丹皮；中期：脾肾不足、痰湿络瘀，加附子、肉桂、桂枝等辛温之品；后期：补正为先,或排浊解毒化瘀为急，加肉苁蓉、熟地黄、杜仲等。均接受8周治疗，每周复诊1次。

1.3 观察指标与评价指标 (1)临床疗效：中医临床症状消失，证候积分≥90%为完全缓解；临床症状明显改善，积分减少≥70%为显效；临床症状有改善，积分减少≥30%为有效；临床症状无改善或加重，积分减少<30%为无效。总有效率=(完全缓解例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)糖代谢指标：于治疗前后采集患者静脉血，用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)，电化学发光法(迈克I300)测定糖化血红蛋白(HbA1c)。(3)肾功能指标：于治疗前后收集患者24h尿液，用Elisa法(HBS1096A)测定24h尿微量白蛋白(24h UMA)、尿足细胞标志蛋白Podocalyxin(PCX)水平。用全自动生化分析仪(迈克C800)检测血清尿素(BUN)、肌酐(Cr)、胱抑素C(CysC)。(4)氧化应激指标：于治疗前后采集患者空腹静脉血，用化学发光法(迈克I300)测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组的临床总有效率为86.54%(45/52)，高于对照组的70.59%(36/51)，有统计学差异(P<0.05)。

2.2 两组糖代谢指标对比 治疗后观察组FPG、2hPG、HbA1c水平较对照组低(P<0.05)，见表1。

表1 两组糖代谢指标对比

2.3 两组肾功能指标对比 治疗后观察组24h UMA、尿PCX、Cr、BUN、CysC水平均低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组肾功能指标对比

2.4 两组氧化应激指标对比 治疗后观察组GSH-Px、SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组氧化应激指标对比

3 讨论

糖尿病患者的血糖代谢异常引起AGEs堆积在肾脏，造成脂质代谢产物异常堆积，导致肾小球细胞内膜受损，产生蛋白尿。中医认为DKD肾虚络瘀为主要病机，且当分期治之，G3A2期DKD发病中期常见气阴两虚型，治疗以益气养阴、祛瘀除湿[6]。益气养阴活血法方中的黄芪、地黄能补肾，白术、山药可补气健脾，茯苓有益气养阴、温阳补肾之效。基于“肾虚络瘀”病机分期辨治思想下应用该方剂治疗G3A2期DKD患者可能会提高临床疗效。

本文中，观察组的临床总有效率高于对照组，FPG、2hPG、HbA1c水平较对照组低(P<0.05)。方中的黄芪可补气升阳，调节肾小球蛋白质代谢，太子参可益气、生津，延缓肾小球硬化，与黄芪配伍可增强益气、温补脾肾之效，共为君药；山药益气，地黄苦寒，有清热养阴之效，与山药配伍增强养阴生津之效，共为臣药；茯苓、猪苓、白术、泽泻可温阳化气、利水行湿，加用薏仁可清热利湿，玉米须可加强利水渗湿之效，石斛可滋阴、清热，诸药合用，达益气养阴、补肾健脾、利水渗湿之效。方剂中的太子参可通过改善胰岛素信号，激活转录因子NF-E2相关因子2的信号通路，抑制炎症信号激活，调节机体血糖水平，该方用于辅助治疗G3A2期DKD，可降低血糖水平，提高临床疗效。

本文中，治疗后观察组的24h UMA、尿PCX、Cr、BUN、CysC、MDA水平均低于对照组，GSH-Px、SOD水平高于对照组(P<0.05)。自拟益气滋阴利水汤方中黄芪所含的皂苷、多糖成分，可抑制TNF-α、ICAM-1等炎性因子的表达，改善肾脏微炎症状态；且其中含有硒，可保护机体免受氧化损害，从而保护肾小球基底膜的电荷屏障。太子参[7]有益气健脾、补肾虚之效，其三萜皂苷类、多糖等有效成分可改善脂质代谢紊乱，具有抗炎、抗氧化的作用，可延缓机体肾脏细胞凋亡；地黄[8]可清热养血，其有效成分环烯醚萜类有抗氧化作用，可改善氧化应激，抑制肾间质纤维化，保持足细胞的完整性；山药[9]益肾气、健脾胃，所含的山药多糖可调节免疫功能，增强淋巴细胞的增殖能力，且降低MDA的含量，并增加GSH-Px、SOD的活性，对肾脏有保护作用。

综上所述，“肾虚络瘀”病机分期辨治思想下益气养阴活血法有助于降低G3A2期DKD患者的血糖水平，有效改善肾功能和降低氧化应激，提高临床疗效。