抗-E合并IgG抗-A抗体致新生儿溶血病1例及文献复习

祝鑫鑫 石瑞芳 陈丽萍 程亚颖

1 华北理工大学研究生学院，河北省唐山市 063210； 2 河北省人民医院儿科

新生儿溶血病(Hemolytic disease of newborn，HDN)是指母婴血型不合(ABO血型不合或Rh血型不合)所引起的同族免疫性溶血性疾病，发生于胎儿或新生儿早期。ABO血型不合多发生于O型母亲所生的A型或B型的婴儿，而非O型孕妇所产新生儿发生ABO-HDN 的病例很少见。Rh溶血病中以RhD 溶血病最常见，其次是RhE溶血病。关于同时存在抗-E和IgG抗-A抗体致HDN者，国内外报道少见，现将河北省人民医院收治的1例患儿病例进行总结并对相关文献进行讨论复习。

1 病例资料

患儿女，36h，因“胎龄36+4周早产，生后呼吸困难36h，皮肤黄染33h”入院。患儿系第2胎第2产，胎龄36+4周，因其母“妊娠期高血压”经阴道娩出，脐带绕颈1周，羊水Ⅲ°污染，给予复苏后Apgar评分1min 8分，5min 10分，生后3h发现患儿皮肤黄染，查肝功能示总胆红素值：114.4μmol/L，在当地医院持续蓝光治疗，生后27h查肝功能示总胆红素值：290.01μmol/L，皮肤黄染加重，患儿家长为求进一步诊治转入本院。其母亲存在妊娠期高血压病史，母亲血型B型，Rh阳性，无输血史，既往孕有一子，既往体健。患儿父母非近亲结婚，家族史无特殊。

入院查体：体温36.5℃，呼吸60次/min，脉搏120次/min，血压50/30mmHg(1mmHg=0.133kPa)，体质量2.415kg。早产儿貌，皮肤苍黄，四肢及四肢末梢欠红润，三凹征阳性，双肺呼吸音粗，未闻及啰音，腹膨隆，张力不高，肝肋下约3cm可触及，质韧，四肢肌张力稍低，原始反射减弱。辅助检查：总胆红素296.9μmol/L，直接胆红素22.5μmol/L，间接胆红素274.4μmol/L。血常规示白细胞计数15.51×109/L，中性粒细胞占比0.53，血红蛋白137g/L，红细胞压积0.348，血小板计数163×109/L，C反应蛋白(CRP)3.59mg/L(0～8mg/L)。新生儿溶血病检测: 患儿血型RhCcDEe，A型，直接抗人球蛋白试验、放散试验阳性，血清游离抗体检测结果：阳性，血清中检出抗-E和IgG抗-A抗体。头颅MRI结果显示右侧小脑半球及左侧颞枕叶交界区微出血灶。诊断：(1)早产儿(小于胎龄儿)；(2)新生儿溶血病；(3)新生儿高胆红素血症；(4)新生儿胎粪吸入综合征；(5)低出生体重儿；(6)新生儿颅内出血。

治疗：患儿入院后予以输注白蛋白及人免疫球蛋白，并积极予以持续双面蓝光照射、补液及营养支持治疗。患儿入院后血红蛋白下降至92g/L，为纠正贫血，住院期间给予静脉滴注O型RhD阳性ee去白悬浮红细胞 0.24U 3次。患儿经治疗后，呼吸困难逐渐好转，住院16d患儿黄疸逐渐消退，复查各项化验指标均正常，痊愈予以出院。

2 讨论

新生儿溶血病的主要特征是母婴血型不合导致新生儿血细胞的破坏，主要发病机制为母婴间血型不合引起的抗原抗体反应[1]。以ABO和Rh血型不合型HDN较为常见，其中ABO型HDN(ABO-HDN)最为常见，约占90%[2]。Rh血型系统是仅次于 ABO血型系统的最具有临床意义的血型抗原，占新生儿溶血病的14.6%，其中抗-E所致的Rh血型不合的HDN占34.4%[3]。关于非O型孕妇所产新生儿发生ABO-HDN的病例比较少见，合并抗-E抗体所致HDN尚未见有报道。本例患儿是由抗-E合并IgG抗-A抗体导致HDN的罕见病例。患儿母亲具有妊娠史，推测其与初次妊娠时被较少见的血型抗原RhE合并抗-A致敏，体内已产生了相应抗体，当再次妊娠时进入机体的致敏性抗原刺激机体产生大量的免疫抗体抗-E和IgG抗-A抗体。这两种抗体均是IgG性质，可以通过胎盘进入到胎儿体内，并与胎儿自身血型抗原结合，引起严重溶血反应。因患儿哥哥居于山村，交通不便利，未行血型及相关抗体检查。

HDN主要的临床表现为新生儿黄疸、贫血、肝脾肿大、严重者会出现核黄疸甚至死亡，一旦发生核黄疸会对患儿的神经系统造成不可逆性损害，导致患儿发生残疾，严重影响生存质量[4]。因此 HDN 的早期发现及治疗，对避免病情进一步发展，提高患儿的生存率及生存质量有着非常重要的临床意义。

新生儿换血疗法可以迅速清除血浆中的游离胆红素，减少致敏红细胞和抗体，阻止溶血及纠正贫血，防止发生核黄疸[5]。但换血会存在心脏停搏、继发感染等危险，需要严格掌握换血指征。该患儿生后27h当地肝功能总胆红素值为290.1μmol/L，患儿入院后积极双面蓝光治疗后，总胆红素值为216.7μmol/L,直接胆红素值为13.3μmol/L，间接胆红素值203.4μmol/L，未达换血指标，考虑光疗效果理想，暂不予换血治疗。患儿母亲血型为B型，RhD阳性，认为该患儿不是传统意义上的发生新生儿溶血病的高危血型，相关检查排除先天性血液系统疾病，该患儿无其他感染高危因素，且黄疸出现时间早、进展快、程度重，结合患儿贫血、肝脾肿大，考虑存在特殊血型系统溶血反应，于外送血液中心查溶血三项示：直接抗人球蛋白试验阳性、放散试验阳性、血清游离抗体检测阳性、血清中检出抗-E和IgG抗-A抗体，考虑Rh血型不合合并少见型母婴ABO血型不合性HDN。

在此笔者提出了1例比较罕见的病例，是由B型母亲产生抗-E和IgG抗-A抗体引起的新生儿溶血病。一般情况下，非O型血母亲所产新生儿通常会排除ABOi HDFN，且一般RhD阴性母亲所产新生儿才会得到临床重视。本文发现，非O型血及非RhD阴性母亲所产新生儿，也需要警惕因血型不合而出现新生儿溶血病的可能，及时发现，早期治疗，从而降低患儿因高胆红素血症或严重贫血而出现的相应危险并发症。