趋化因子受体CXCR3在淋巴瘤中的研究进展

刘净 赛音其木格

摘要：目前研究认为趋化因子受体的表达影响着免疫细胞的功能，CXC型趋化因子受体CXCR3是现各领域研究的热点，它是干扰素诱导单核因子（Mig）、干扰素诱导蛋白10（Ip-10）和干扰素诱导T细胞α化学趋化因子（I-TAC）的特异性受体，CXCR3有望成为评价肿瘤患者预后的新指标与临床肿瘤免疫治疗的新靶点，该文就趋化因子受体CXCR3在淋巴瘤中的研究进展作一综述。

关键词：CXCR3;淋巴瘤

【中图分类号】 S857.11+5 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）05--01

Abstract：At present，it is believed that the expression of chemokine receptor affects the function of immune cells.CXC-type chemokine receptor CXCR3 is a hotspot in various fields.It is the receptor of interferon inducible monocyte factor（Mjg），interferon inducible protein 10（IP-10）and interferon inducible T cellαchemokine（I-TAC）.CXCR3 is expected to be a new prognostic index for tumor patients and a new target for clinical tumor immunotherapy.This review reviews the research progress of chemokine receptor CXCR3 in lymphoma

Key words：CXCR3;lymphoma

前言：

淋巴瘤是最早發现的血液系统恶性肿瘤之一，2020年中国新发霍奇金淋巴瘤6829例，死亡2807例，新发非霍奇金淋巴瘤92834例，死亡54351例[1]，淋巴瘤病理类型复杂，异质性强，治疗原则各有不同，随着人们对淋巴瘤本质认识的不断深入，淋巴瘤在诊断和治疗方面出现了很多新的研究成果，使患者生存得到了改善，北京大学的一项研究显示，非霍奇金淋巴瘤细胞表面趋化因子受体表达上调，调控着疾病的发生与转移，影响患者的预后[2]，针对趋化因子受体的靶向药物正在逐步研究并应用于抗淋巴瘤的治疗中，有望成为新的淋巴瘤治疗手段。

1.趋化因子受体CXCR3（CD183）

趋化因子分为4个亚族：CC、CXC、C、CX3C[3]，趋化因子受体属于G蛋白偶联受体，也分为4个亚族：CCR、CXCR、XCR、CX3CR[4]，CXCR3属于G蛋白偶联受体家族，干扰素r诱导产生的，具有定向趋化淋巴细胞作用的蛋白质，CXCR3的特异性配体为CXCL9（Mig）、CXCL10（Ip-10）、CXCL11（I-TAC），研究发现趋化因子和趋化因子受体介导免疫细胞进入肿瘤微环境，在肿瘤转移中发挥重要作用[5]，CXCR3是一种优先表达于单核细胞、T细胞、NK细胞、树突状细胞和癌细胞表面的受体，在临床肿瘤样本中的表达水平、转移潜能和患者预后相关[6]，CXCR3配体的功能是吸引T细胞，共同刺激它们的增殖、分化和激活，对于启动T细胞的反应很重要[7]，Vilgelm等的研究发现CXCR3配体是T细胞肿瘤归巢的主要调控因子[8]。复发和转移是淋巴瘤患者预后不良的主要原因，研究发现CXCR3在淋巴结和骨髓中的表达水平高于外周血，骨髓中的表达强度与受累肿瘤数量呈正相关[9]，随着CXCR3及其配体在相关疾病方面研究的深入开展，为针对性地制定诊疗计划、开发药物以及科学研究提供重要依据。

2.CXCR3（CD183）与淋巴瘤

研究发现慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞中白细胞转运受体CXCR3和迁移归巢受体CXCR4的表达明显高于小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）细胞[10]，Nugent等发现无论IGHV突变或未突变的CLL，CXCR3高表达和CXCR4低表达显著降低疾病进展的风险[11]，Manukyan等也提出了不同IGHV突变状态患者CD5高表达和CD5低表达细胞群上CXCR3表达的显著差异[12]，进一步支持其作为预后标志物。套细胞淋巴瘤（MCL）占非霍奇金淋巴瘤3%～10%，在一项国外研究中发现不同类型的MCL肿瘤标本均表达趋化因子受体CXCR3，在淋巴结组织中表达水平较高，而在骨髓和外周血中MCL细胞也不同程度表达CXCR3，朱明霞等研究分析了MCL细胞表达CXCR3水平与患者临床重要特征的关系，发现外周血中淋巴细胞升高患者表达较低水平的CXCR3，而严重贫血患者表达CXCR3则较强[13]，Zhu等通过治疗发现，有效组MCL细胞CXCR3表达水平显著低于治疗前，无效组CXCR3表达水平显著高于治疗前，通过随访发现，CXCR3高表达组的3年总生存时间（OS）和无进展生存时间（PFS）明显短于CXCR3低表达组[14]，这表明CXCR3在MCL中的表达水平与早期转移及预后密切相关。边缘区淋巴瘤（MZL）属于惰性淋巴瘤，原发性胃淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的结外部位，占结外淋巴瘤的30%～40%，也占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的4%～20%[15]，既往文献曾报道CXCR3在脾边缘区淋巴瘤和结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤（MALT）中强烈表达，与淋巴瘤细胞迁移相关，近年来未见相关报道。

结语

非霍奇金淋巴瘤是一类在组织形态、免疫表型、遗传生物学、临床治疗及预后等各方面具有高度异质性的淋巴造血系统恶性肿瘤，CXCR3的研究有潜力成为新的淋巴瘤治疗手段，为评估转移及预后提供理论依据。

参考文献：

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项目基金：中国抗癌协会淋巴瘤科研基金资助（CORP-117）

作者简介：刘净（1993，09）女，在读硕士，辽宁凌源人，住院医师，研究方向：血液病学。

通讯作者：赛音其木格（1969，09）女，硕士，主任医师，硕士研究生导师，内蒙古鄂尔多斯人，研究方向：血液病学。

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