伊伐布雷定联合倍他乐克治疗慢性心衰的疗效分析

丁国斌

江苏省泰兴市人民医院心血管内科，江苏泰兴 225400

慢性心力衰竭属于心内科常见疾病， 由心脏功能、结构异常，心室射血能力、充盈能力降低导致，属于各种心脏疾病的终末期[1]。该病患者心脏泵血功能难以满足机体生理需求，可引发多脏器、系统功能异常，发病率高且病情发展迅速，治疗后再住院率高，且离院后容易出现疾病复发， 给患者的健康带来了严重威胁，并已经成为了严重的公共卫生问题[2-3]。目前对慢性心衰患者，临床以药物治疗为主，倍他乐克为常用β 受体阻滞剂，属于治疗该病的常用药物，但整体疗效欠稳定，且长期、大剂量用药，可能导致负性肌力作用，进而导致心衰加重[5]。 伊伐布雷定在心衰患者治疗中能够有效稳定患者的心率， 并可维持心功能的稳定， 较多研究证实其在改善心衰患者预后中有一定价值[5-6]。 基于此，该次研究方便选择医院2020 年1 月—2021 年1 月收治慢性心衰患者110例为研究对象，通过随机对照，探讨了伊伐布雷定联合倍他乐克对控制慢性心衰病情的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择医院收治慢性心衰患者110 例为研究对象。纳入标准：①满足慢性心力衰竭诊断标准[7]；②窦性心律正常，心率＞70 次/min；③病情稳定，无既往心脏手术史；④心功能分级（NYHA）Ⅲ～Ⅳ级；⑤对研究知情同意。排除标准：①倍他乐克或伊伐布雷定用药禁忌证者； ②合并先天性心脏病或既往心脏手术史；③合并恶性肿瘤；④近30 d 内患者病情恶化；⑤严重脏器病变；⑥不同意参与研究。以随机数表法将该110 例慢性心衰者分为两组。 对照组 （55 例）中，男33 例，女22 例；年龄51～82 岁，平均（67.25±4.77）岁；病程2～16 年，平均（7.12±2.38）年；心功能分级包括：Ⅲ级39 例，Ⅳ级16 例。 观察组（55 例）中，男35 例，女20 例；年龄50～83 岁，平均（66.83±5.02）岁；病程2～17 年，平均（7.05±2.41）年；心功能分级：Ⅲ级37 例，Ⅳ级18 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。研究已经医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均予强心、抗凝、调脂、抗心肌缺血等措施。对照组采用倍他乐克（国药准字H20140807/H20140777；规格：23.75 mg/47.5 mg）治疗，初始剂量为23.75 mg/次，1 次/d，结合患者心功能、血压逐渐将剂量调整至47.5 mg/d。 观察组则采用伊伐布雷定联合倍他乐克治疗。伊伐布雷定（国药准字J20160093；规格：5 mg）初始剂量为2.5 mg，2 次/d，用药2～3 d 后，如患者未见不良反应，可增加至2 次/d，5 mg/d，后结合患者心率、 不良反应等调整用药剂量， 最大用药剂量为2次/d，7.5 mg/次。 两组均持续治疗3 个月。

1.3 观察指标

①两组临床疗效比较。 显效：患者心悸、出汗等症状消失，心率恢复正常，心功能提高2 级以上；有效：患者心悸、出汗等症状改善，心功能提高1 级以上；无效：症状及心功能未见明显改善或加重。 总有效率=显效率+有效率。②两组心功能指标比较。于治疗前、 治疗3 个月后采用彩色多普勒超声检测射血分数（EF）、心搏出量（SV）、心输出量（CO）。③两组血清炎症因子指标比较，于治疗前、治疗3 个月后采集患者空腹静脉血，预处理分离血清后，检测肿瘤坏死因子（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）、白介素（IL）-6 水平。 ④两组不良反应比较，常见心动过缓、胃肠道反应、外周水肿、头晕等。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据， 符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异采用t 检验；计数资料用[n(%)]表示，组间差异采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率较对照组高， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者心功能指标比较

治疗前两组EF、SV、CO 水平比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组EF、SV、CO 水平均上升，观察组水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者心功能指标比较（±s)Table 2 Comparison of cardiac function indexes between the two groups of patients（±s)

表2 两组患者心功能指标比较（±s)Table 2 Comparison of cardiac function indexes between the two groups of patients（±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别EF（%）治疗前 治疗后SV（mL）治疗前 治疗后CO（L/min）治疗前 治疗后对照组（n=55）观察组（n=55）t 值P 值38.25±3.52 37.98±3.61 0.397 0.692（43.50±6.10）*（49.25±7.22）*4.512＜0.001 53.91±4.82 54.25±4.70 0.375 0.709（57.91±4.15）*（60.23±3.97）*2.996 0.003 4.08±0.59 4.11±0.62 0.260 0.795（4.57±0.52）*（4.91±0.50）*3.495 0.001

2.3 两组患者炎症因子比较

治疗前两组TNF-α、CRP、IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组炎症因子水平均降低， 观察组较对照组更低， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较（±s)Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups of patients（±s)

表3 两组患者炎症因子水平比较（±s)Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups of patients（±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后对照组（n=55）观察组（n=55）t 值P 值202.51±26.32 198.65±27.20 0.756 0.451（158.42±17.96）*（110.25±16.85）*14.506<0.001 CRP（mg/L）治疗前 治疗后23.75±2.02 24.12±1.97 0.973 0.333（15.25±1.63）*（11.13±1.50）*13.794<0.001 IL-6（ng/L）治疗前 治疗后61.23±5.79 60.59±5.83 0.578 0.565（52.19±5.15）*（45.10±5.06）*7.283<0.001

2.4 两组患者不良反应比较

观察组不良反应发生率较对照组低， 但差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表4。

表4 两组患者不良反应比较[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 讨论

慢性心力衰竭为各种器质性心脏病的终末期阶段，临床治疗以控制患者病情，改善心脏功能，降低病死率为目标[8]。 在心力衰竭病情进展过程中，由于交感神经激活，将导致心率明显增加，进而导致心肌细胞耗氧量增加，影响血液回流，可造成心室充盈量不足，泵血量减少，可形成恶性循环[9]。 对此，采用倍他乐克治疗，能够有效起到拮抗交感神经的作用，降低神经性分析，避免心脏细胞的损伤，可抑制心肌细胞重塑，促进心功能恢复[10]。 但该药物效果不稳定，滴定至目标剂量时容易出现心动过缓， 且存在负性心肌作用。 伊伐布雷定作为新型If 电流抑制剂，水溶性高，能够在体内无生物转化，可通过抑制If 通道减缓患者心率[11-12]。 该药物主要作用于窦房结，降低其释放冲动的频率， 在心率降低时， 不会对心肌收缩、血压等产生明显影响[13]。 通过改善心率，也可改善机体血管、心肌内皮功能，减轻炎症反应，并能改善肌浆网处理钙离子的能力，提高心肌顺应性，对提高患者心功能有明显作用[14]。 该两药物联合应用，能够起到协同作用，能够进一步改善患者心率，且伊伐布雷定能够减缓心室率，无负性心肌作用，不会导致心衰症状的加重。

该次研究中，观察组予以伊伐布雷定联合倍他乐克，治疗后，总有效率较对照组高（92.73% vs 78.18%）（P＜0.05），说明该方案可提高对慢性心衰患者的治疗效果。 刘世宏等[15]研究中，研究组联用伊伐布雷定治疗后， 总有效率较对照组高 （93.33% vs 81.33%）（P＜0.05），佐证了联用伊伐布雷定治疗慢性心衰的价值。而在心功能指标上，观察组治疗后EF、SV、CO 水平分别为（49.25±7.22）%、（60.23±3.97）mL、（4.91±0.50）L/min，均较对照组高（P＜0.05），说明联合用药可提高慢性心衰患者的心功能。 谭健锋[16]研究中，观察组联用伊伐布雷定治疗后，EF、SV、CO 水平分 别 为 （49.18±7.16）%、（59.79±4.42）mL、（4.98±0.71）L/min，均较对照组高（P＜0.05），也佐证了该次研究方案对改善患者心功能的价值。 而在炎症指标上， 观察组治疗后TNF-α、CRP、IL-6 水平分别为（110.25±16.85）ng/L、 （11.13±1.50）mg/L、 （45.10±5.06）ng/L，均较对照组低（P＜0.05），则提示该方案可减轻机体炎症反应， 原因考虑为联用伊伐布雷定可降低心肌耗氧量，提高心排血量，减轻心肺与循环负荷，故能抑制机体炎症反应。 邸涛等[17]研究中，观察组予伊伐布雷定干预后，TNF-α、CRP、IL-6 水平分别为（108.65±10.35）ng/L、（11.08±1.10）mg/L、（43.86±4.42）ng/L，均较对照组低（P＜0.05），也证实了联用该药对减轻机体炎症反应的作用。而两组不良反应率比较（9.09% vs 10.91%），差异无统计学意义（P＞0.05），则提示联合用药不会导致慢性心衰患者不良反应发生率明显增加，用药安全性高。 苏铭[18]研究中，观察组联用伊伐布雷定治疗后，不良发生率为4.76%，于单用美托洛尔治疗对照组9.68%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），也佐证了联合用药的安全性。

综上所述，对慢性心力衰竭患者，通过予以联合应用伊伐布雷定、 倍他乐克方案治疗可提高临床疗效，能够有效改善患者心功能以及机体炎症反应，且用药安全性高，值得推广。