308 nm 准分子激光联合CO2 点阵激光及PRP 用于稳定期白癜风治疗的临床效果分析

石德顺

广东省佛山市第一人民医院皮肤科，广东佛山 528000

白癜风在临床中较为常见， 是种皮肤及黏膜出现局限性、泛发性白色斑片的疾病[1]。 皮损可出现于机体任何部位，特别在面颈部较为常见，导致患者美观性受到不良影响，极易导致患者出现负面情绪，因此，采用及时有效治疗具有重要意义[2]。308 nm 准分子激光是一种中波紫外线， 可充分发挥中波紫外线（UVB）生物学效果，而且免疫抑制效果更佳[3]。308 nm准分子激光可使皮损内浸润病理性T 淋巴细胞快速凋亡，而且可充分发挥热效应就生物刺激性，对白斑局部微循环具有明显改善作用， 可使代谢功能得到改善，有效促进色素恢复[4]。 CO2点阵激光被用于白癜风的治疗，并取得了较高的效果[5]。 CO2点阵激光治疗白癜风的可能机制是可以刺激皮肤细胞因子和生长因子的释放， 而这些因子又可以作为黑素生成的分裂原，促进黑素的生成，从而促进皮损复色[6]。同时，CO2点阵激光在使用中，可有效剥脱皮损部位的角质，增强紫外线照射吸收力度[7]。富血小板血浆（PRP）可消除大量生长因子，产生大量抗炎、抗菌介质,可有效促进创伤愈合、皮肤溃疡等。 基于此，该研究简单随机选取2020 年6 月—2021 年6 月该院收治的60 例稳定期非节段型白癜风患者为研究对象，探讨308 nm 准分子激光联合CO2点阵激光及PRP 的治疗效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

简单随机选取佛山市第一人民医院皮肤科60例稳定期非节段型白癜风患者为研究对象， 数字随机抽取分成3 组， 每组20 例， 分别为1 组、2 组、3组。 纳入标准： ①患者均符合 《白癜风诊疗共识》（2014 版）中稳定期非节段型白癜风诊断标准[8]；VIDA 积分≤0 分，即：-1 分：稳定时间≥1 年且自发色素再生，0 分： 稳定时间≥1 年，1 分：1 年内有新皮损、皮损面积增加，2 分：6 个月内有新皮损、原皮损面积增加，3 分：3 个月内有新皮损、 原皮损面积增加，4 分：6 周内有新皮损、原皮损面积增加；②严重程度根据VASI 判定均为1 级，即1 级：轻度，白斑面积＜1%；2 级： 中度， 白斑面积1%～5%；3 级：重度，白斑面积6%～50%；4 级：重度，白斑面积＞50%；③近3 个月无治疗史；④年龄≥18 岁；⑤患者及家属均知情同意。 排除标准：①研究相关药物过敏者；②精神疾病者； ③白癜风严重程度评级高于1 级，VIDA 积分＞0 分者；④备孕、哺乳期、妊娠期女性；⑤免疫系统疾病者； ⑥光过敏者； ⑦治疗部位感染者；⑧特异性瘢痕体质者。 1 组男12 例，女8 例；皮损163 处，其中面颈部62 处、躯干部51 处、四肢50处；年龄21～58 岁，平均（38.92±1.74）岁；病程2～8年，平均（3.30±0.50）年。 2 组男11 例，女9 例；皮损168 处， 其中面颈部63 处、 躯干部53 处、 四肢52处；年龄21～56 岁，平均（38.89±1.76）岁；病程2～8年，平均（3.23±0.51）年。 3 组男10 例，女10 例；皮损165 处， 其中面颈部60 处、 躯干部52 处、 四肢53处；年龄21～55 岁，平均（38.95±1.75）岁；病程2～8年，平均（3.26±0.52）年。 3 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1 组采用CO2点阵激光+308 nm 准分子激光治疗，2 组采用PRP+308 nm 准分子激光治疗，3 组采用CO2点阵激光+PRP+308 nm 准分子激光治疗。

PRP 治疗：按照白斑大小，采集适量静脉血，采集血液量=白斑面积×0.1 mL/cm2，将其放置密封PRP采血管内，反复缓慢180°颠倒混匀，放置30 min 使之凝固，进行离心处理10 min，转速2 000 r/min，分离血浆、血细胞。 将中层PRP 通过1 mL 注射器抽出后实施注射操作。 由白斑内缘进针，边缘从外到内，从上到下予以注射，每针相隔0.3～0.5 cm，使PRP 能够均匀注入皮损真皮中，注射区保持“桔皮样”外观。每2 周治疗1 次，持续3 个月。

CO2点阵激光治疗： 采用Queen 型CO2点阵激光治疗仪，RFCO2激光，10 600 nm，面积1 mm×1 mm～20 mm×20 mm，脉冲能量10～160 mJ、宽度0.1～10 ms。能量为20～30 mJ/cm2，按照皮损颜色合理调整，间距4～6 mm，覆盖率5%，按白癜风形状面积合理调节光斑矩阵、形状。 治疗前在皮损处涂抹5%利多卡因药膏，1 h 后擦除。 在CO2点阵激光治疗后48 h 内，禁止创面碰水，创面结痂后可自然脱落。 1 次/月，持续3 个月。

308 nm 准分子激光治疗：美国PhotoMedex 公司的XtracVelocity400i-308 nm 准分子激光治疗，输出频率308 nm，光斑大小2 cm×2 cm，单脉冲最大能量10 mJ，单脉冲最大能量密度3.8 mJ/cm2，检测白斑最小红斑量（MED），按照受试处24 h 后红斑反应评估MED 值，与年龄、白斑部位制订初始使用剂量，按照照射后反应对其使用剂量进行调节， 在照射后有红斑形成，持续＜24 h，可增加使用剂量50%；红斑持续＞24 h，≤48 h，保持当前剂量；红斑持续＞48 h，或形成水疱，停止治疗，当水疱恢复后，使用剂量降低50%才可进行治疗。 2 次/周，治疗3 个月。

1.3 观察指标

比较3 组不同部位治疗后皮损面积、白斑面积、色素积分， 皮损面积通过银屑病面积与严重性指数(PASI)实施评估，总0～6 分，分越低皮损面积越小；白斑面积通过白癜风面积评分指数(VASI) 实施评估，总分0～100 分，分越低皮损面积越小；色素积分标准为：0 分：皮损纯白色，无色素沉着；1 分：皮损淡白色，轻度色素沉着；2 分：皮损淡褐色，多个色素岛；3 分：皮损黄褐色，或与正常肤色相近。 比较3 组不良反应，包括瘙痒、疼痛性红斑、水肿、水疱。 比较3 组白斑消退时间。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0 统计学软件处理数据， 符合正态分布的计量资料用（±s）表示，采用t 检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组面颈部PASI、VASI 及色素积分比较

3 组治疗后面颈部PASI 评分、VASI 低于1 组、2 组， 色素积分高于1 组、2 组， 差异有统计学意义（P＜0.05）；1 组、2 组PASI、VASI 及色素积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表1。

表1 3 组患者面颈部PASI、VASI 及色素积分比较[（±s），分]Table 1 Comparison of PASI, VASI and pigment scores of the face and neck of the three groups of patients [(±s), points]

表1 3 组患者面颈部PASI、VASI 及色素积分比较[（±s），分]Table 1 Comparison of PASI, VASI and pigment scores of the face and neck of the three groups of patients [(±s), points]

注：与3 组比较，aP＜0.05

组别 PASI 评分 VASI 色素积分1 组（n=20）2 组（n=20）3 组（n=20）（2.05±0.31）a（2.06±0.32）a 1.69±0.35（22.82±1.92）a（22.76±1.94）a 20.69±1.95（1.74±0.20）a（1.64±0.21）a 2.05±0.25

2.2 3 组躯干部PASI、VASI 及色素积分比较

3 组治疗后PASI 评分、VASI 低于1 组、2 组，色素积分高于1 组、2 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；1 组、2 组PASI、VASI 及色素积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表2。

表2 3 组患者躯干部PASI、VASI 及色素积分比较[（±s），分]Table 2 Comparison of trunk PASI, VASI and pigment scores of the three groups of patients [(±s), points]

表2 3 组患者躯干部PASI、VASI 及色素积分比较[（±s），分]Table 2 Comparison of trunk PASI, VASI and pigment scores of the three groups of patients [(±s), points]

注：与3 组比较，aP＜0.05

组别 PASI 评分 VASI 色素积分1 组（n=20）2 组（n=20）3 组（n=20）（2.16±0.36）a（2.18±0.31）a 1.71±0.34（22.96±1.74）a（23.05±1.75）a 20.85±1.86（1.72±0.19）a（1.61±0.20）a 2.03±0.24

2.3 3 组四肢PASI、VASI 及色素积分比较

3 组治疗后PASI 评分、VASI 低于1 组、2 组，色素积分高于1 组、2 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；1 组PASI 评分、VASI 低于2 组， 色素积分高于2组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 3 组患者四肢PASI、VASI 及色素积分比较[（±s），分]Table 3 Comparison of PASI, VASI and pigment scores of limbs of the three groups of patients [(±s), points]

表3 3 组患者四肢PASI、VASI 及色素积分比较[（±s），分]Table 3 Comparison of PASI, VASI and pigment scores of limbs of the three groups of patients [(±s), points]

注：与3 组比较，aP＜0.05；与2 组比较，bP＜0.05

组别 PASI 评分 VASI 色素积分1 组（n=20）2 组（n=20）3 组（n=20）（2.12±0.36）ab（2.46±0.35）a 1.75±0.32（22.91±1.72）ab（24.87±1.71）a 20.92±1.84（1.70±0.20）ab（1.51±0.19）a 2.02±0.23

2.4 3 组不良反应比较

1 组、2 组、3 组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表4。

表4 3 组患者不良反应比较[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reactions of the three groups of patients [n(%)]

2.5 3 组白斑消退时间比较

3 组95%、50%、30%白斑消退时间短于1 组、2组，差异有统计学意义（P＜0.001）；1 组、2 组白斑消退时间对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表5。

表5 3 组患者白斑消退时间比较[（±s），d]Table 5 Comparison of leukoplakia regression time of the three groups of patients [(±s),d]

表5 3 组患者白斑消退时间比较[（±s），d]Table 5 Comparison of leukoplakia regression time of the three groups of patients [(±s),d]

注：与3 组比较，aP＜0.001

组别 95%白斑消退 50%白斑消退 30%白斑消退1 组（n=20）2 组（n=20）3 组（n=20）（36.12±1.29）a（36.36±1.26）a 33.61±0.22（26.02±1.35）a（26.15±1.31）a 23.39±0.25（15.42±1.11）a（15.56±1.12）a 12.29±0.32

3 讨论

富血小板生长因子是较常用的治疗方法， 抽取患者自身血液，并将其实施高速离心处理，将血小板血浆制品注射到病灶部位具有明显作用[9-11]。PRP 中含有丰富的生物活性蛋白，可使干细胞迁移、增殖、分化受到影响，以期对血管生成、胶原蛋白合成等产生明显作用，对白癜风具有一定治疗效果[12]。 近些年来，激光治疗发挥了重要作用，可使患者快速恢复，效果显著。

经研究可知，3 组治疗后面颈部PASI 评分（1.69±0.35）分、VASI（20.69±1.95）分低于1 组（2.05±0.31）分、（22.82±1.92）分、2 组（2.06±0.32）分、（22.76±1.94）分；色素积分（2.05±0.25）分高于1 组（1.74±0.20）分、2 组（1.64±0.21）分（P＜0.05）。 3 组躯干部治疗后PASI 评分（1.71±0.34）分、VASI（20.85±1.86）分低于1 组（2.16±0.36）分、（22.96±1.74）分、2 组（2.18±0.31）分、（23.05±1.75）分；色素积分（2.03±0.24）分高于1 组（1.72±0.19）分、2 组（1.61±0.20）分（P＜0.05）。3 组四肢治疗后PASI 评分 （1.75±0.32） 分、VASI（20.92±1.84） 分低于1 组 （2.12±0.36） 分、（22.91±1.72）分、2 组（2.46±0.35）分、（24.87±1.71）分，色素积分（2.02±0.23）分 高于1 组（1.70±0.20）分、（1.51±0.19）分（P＜0.05）。 3 组不良反应发生率相近，但3 组95%、50%、30%白斑消退时间短于1 组、2 组 （P＜0.001）。由此可知，3 组采用308 nm 准分子激光联合CO2点阵激光及PRP 对白癜风的治疗具有更明显效果。

308 nm 准分子激光对黑素细胞增加具有明显刺激作用，可促进黑素形成，皮损部位浸润T 淋巴细胞可有效清除，利于活化T 细胞大量凋亡，促进维生素D3产生，使假性过氧化氢酶有效激活，可促进病情改善[13]。 但308 nm 准分子激光反复治疗易皮肤老化，皮肤不断增厚，致使照射穿透性降低，使效果受到影响[14]。 1 组治疗后四肢总有效率高于2 组，主要是因肢端对308 nm 准分子激光的抵抗性更强。眼睑表皮厚度在31～71 μm 范围，手背表皮厚度在1～2 mm范围，308 nm 准分子激光在治疗时， 通常能够作用到基底膜色素细胞、真皮浅层的淋巴细胞、毛囊中、深部，难以穿透至手足末端基底膜层，因此治疗效果欠缺[15]。 但是，点阵激光能够对皮肤修复进行有效控制，可使皮损局部毛细血管、黑素细胞有效增生，提高真皮乳头层的血供，而且具有较高渗透性，对四肢效果更佳[16]。 点阵激光是一种高能量脉冲气化激光，具有较高的安全性，而且创伤较小，可使创口快速愈合，在白癜风治疗中具有显著作用[17]。 点阵激光在治疗时，可使周围正常皮肤保持较高完整性，对受损皮肤恢复具有明显促进作用[18]。CO2点阵激光在照射到皮肤后，组织内水分可对激光能量进行有效吸收，并由此气化， 形成微小热量， 而且具有较佳的穿透深度，能够进入皮肤表层，使热量传入真皮浅层，对真皮胶原大量形成具有促进作用， 有利于真皮结构重建。热作用有利于黑素细胞有效增大，可使数突水平上升，可降低细胞数量，有效提高酪氨酸酶活性，对黑素合成具有明显促进作用[19]。 PRP 可使成纤维细胞大量增殖，可增强胶原生成，对基质重塑蛋白表达具有明显促进作用； 肌成纤维细胞的大量形成可促使伤口收缩。PRP 对表皮、真皮内多种细胞的大量增殖、分化具有明显促进作用,由此使皮肤更有效的修复。 林日华等[20]研究中，对照组采用CO2点阵激光治疗，观察组采取308 nm 准分子光联合CO2点阵激光治疗， 观察组95%白斑量、50%白斑量、30%白斑量的消失时间均短于对照组，308 nm 准分子光联合CO2点阵激光在治疗白癜风中具有较高优势。 但该研究认为，308 nm 准分子激光联合CO2点阵激光及PRP 可使白癜风效果更佳， 优势显著。 该研究中，3组不良反应发生率对比， 差异无统计学意义 （P＞0.05），可能原因为研究选取的病例较少，因此还需进一步研究。

综上所述，308 nm 准分子激光联合CO2点阵激光及PRP 用于稳定期白癜风治疗具有明显效果，可推广。