血清I 型胶原C 末端肽在女性原发性骨质疏松症中的运用意义研究

王全浪，唐彦

重庆市中医骨科医院检验科，重庆 400010

骨质疏松症是系统性骨骼疾病， 该疾病的主要病症是骨强度降低，患者骨折风险增加，该疾病发病率较高，已经成为全球共同关注的一项健康问题。现今无准确数据，因人口基数较大，老龄化严重，骨质疏松症人数增多[1]。 现阶段，临床在对骨密度（BMD）进行测量时，最常见的检测方式为双能X 线，但是在对骨质疏松的危险因素进行评估时， 骨密度并不能对此作出全面的评估。 骨组织本身的代谢产物主要是骨转换标志物，将该标志物与BMA 结合，共同对骨质疏松进行诊断，能够有效提升诊断准确度[2-3]。在血液循环过程中或是在尿液中， 骨转换标志物水平改变，以评估全身骨骼动态状况。 骨形成标志物、骨吸收标志物均是主要的骨转换标志物， 对于大部分的骨转换标志物而言，I 型前胶原氨基端前肽（PINP)、血清I 型胶原C 末端肽（CTX）两者属于敏感性指标[4-5]。 CTX 不可有效评估骨代谢情况，对骨质疏松症药物治疗效果进行监测。有研究指出，相较于骨密度指标而言， 骨转换标志物指标鉴别诊断疾病应用时间更早[6]。 该文随机选取2018 年1 月—2020 年1 月期间该院收治的80 例骨折和筋伤患者，探讨CTX 在女性原发性骨质疏松症中的诊断意义。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从该院收治的骨折和筋伤患者中随机抽取80例，均为女性；年龄65～85 岁，平均（77.32±2.15）岁。收集患者病史，为其检查骨密度，依照临床症状和骨密度对患者进行分组，分别为骨质疏松组、骨量减少组、骨量正常组。 骨质疏松组25 例，年龄65～82 岁，平均（77.28±2.17）岁；合并高血压8 例，高血糖7 例。骨量减少组25 例，年龄66～84 岁，平均（77.3±2.14）岁；合并高血压6 例，高血糖6 例。 骨量正常组30例，年龄67～85 岁，平均（77.32±2.15）岁；合并高血压7 例，高血糖7 例。3 组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 抽取所有患者的空腹静脉血4 mL，放在促凝管中，其离心提取血清1 mL，放在-20℃环境下冷冻，等待检测。 所有患者均了解研究内容，并自愿签署知情同意书，并经过该院伦理委员会批准通过。

1.2 方法

使用磁微粒化学发光法仪检测CTX 和PINP 水平。

使用泰州泽成生物技术有限公司生产的化学发光仪对指标进行检测。

检测样本左骨骨径、大粗隆BMD 值，对其相关指标进行准确记录。 设定骨密度仪器测定精密度为1.7%，骨质疏松症诊断参数依照WHO 标准进行。

将待测样本取出放在室温下解冻， 混合所有试剂盒待测样本。 将溶液放置在室温中，并在18～22℃下进行研究。

①在研究前需将所有试剂放至室温， 仪器开机预热至少30 min。 ②按仪器操作指引， 进行反应管（杯）的装载，配套试剂的添加或更换，废液、废管的清理和液路充满操作。③在试剂装载前，将要用到的试剂放置在混匀设备上充分混匀， 目视检查试剂溶液组分应澄清，无异物、沉淀物和絮状物，磁微粒试剂应为均匀悬浊液，无明显凝集。④准备异硫氰酸荧光素（FITC）标记的抗体、碱性磷酸酶（AP）标记的配对抗体及样本，各剂量均为30 μl，三者结合生成“三明治” 复合物。 ⑤于“三明治” 复合物内加含有抗FITC 抗体的磁微粒（剂量为30 μl），通过抗FITC 抗体特异性结合FITC，使抗原抗体免疫复合物结合在磁微粒上。⑥借助外加磁场作用，分离免疫反应形成的复合物、未结合的其他物质，之后对复合物进行清洗，并加入酶促化学发光底物。 ⑦因酶作用，底物发生催化、裂解等一系列变化，最终产生处于不稳定状态的激发态中间体，当其回到基态时发出光子，产生发光反应，此时借助化学发光仪可检测其发光强度。⑧在检测范围内，发光强度与样本内含量呈正比，使用改良的四参数Logistic 方程拟合可计算出样本中浓度。

1.3 观察指标

使用化学发光仪对不同静脉血清中CTX 和PINP 水平实施测定，对其水平和BMD 进行比较。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据， 计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验和方差分析；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

对比3 组BMD 指标和血清I 型胶原C 末端肽水平，相比于骨质疏松组，骨量正常组、骨量减少组的BMD 水平较高，CTX 水平和PINP 较低， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 3 组BMD 指标、CTX 水平、PINP 对比（±s）Table 1 Comparison of BMD indicators, CTX, and PINP among the three groups（±s）

表1 3 组BMD 指标、CTX 水平、PINP 对比（±s）Table 1 Comparison of BMD indicators, CTX, and PINP among the three groups（±s）

注：与骨质疏松组对比，*P＜0.05

组别 BMD 指标（g/cm3）CTX（pmol1L）PINP（μg/mL）骨质疏松组(n=25)骨量正常组(n=30)骨量减少组(n=25)F 值P 值0.54±0.02（0.98±0.03）*（0.74±0.02）*2 374.766＜0.001 1.08±0.02（0.24±0.01）*（0.26±0.05）*6 722.867＜0.001 67.31±31.54（42.34±17.75）*（48.46±20.24）*7.884 0.001

3 讨论

骨质疏松症属于常见疾病，患者常见骨痛、腰背疼痛以及骨折等症状， 并且骨质疏松症患者发生骨折的风险较高，且如果患者发生骨折现象，长期接受卧床治疗可能会对患者的泌尿系统、 呼吸系统等产生影响，危及患者生命安全[7-8]。骨质疏松症具有一定的发病隐匿特征， 早期骨丢失患者不会出现明显的症状或是体征表现，大部分患者并未对此提高重视，耽误了疾病的最佳治疗时机。 骨折多发部位主要是股骨转子以及脊柱椎体部位，一旦确诊，治疗难度较高，对社会、家庭造成负担[9-10]。

流行病学调查可明确BMD 和髋部骨折相关危险因素。现阶段临床诊断中，主要依赖于骨矿物质密度以及双能X 线对骨质疏松程度进行判定，在对骨质疏松症进行分级以及诊断时， 大多是按照世界卫生组织的骨密度峰值降低标准进行判定[11]。 BMD 不能对骨代谢情况进行准确反映，并且不能对骨微结构进行说明，同时还极易受到骨大小形状的影响[12]。 在绝经期女性中，骨质疏松症发生率较高。临床上年龄为影响临床骨质疏松症的因素，与BMD 联合检测可提高骨折风险度的评估准确性。 有关学者认为骨量丢失的反转以及静吸在一定程度上决定了抗吸收治疗效果[13]。 骨质主要依照骨内部结构形态将其分为松骨质和密骨质， 成年人骨有机质占骨干重1/3，主要为胶原纤维。随年龄增长，分布在骨骼中的有机质与无机质也在不断发生变化， 且二者之间的比例也有所改变。 就老年人而言，其机体内成骨细胞I 型胶原形成因子的合成较少，骨有机质量逐渐减少。 因I型胶原的合成低，所以容易减少胶原纤维的排列，降低骨矿化形成风险[14]。I 型胶原的走向与骨强度之间存在密切联系，如果纵向胶原纤维较多，则能够使骨抗张力强度有所增加， 而混合性较远较多则能够促使骨抗压力强度增[15-16]。骨转换可控制骨数量和骨质量， 骨量获得与丢失在一定程度上会受到骨形成与骨吸收失衡的影响[17]。 骨转换量高会出现骨量丢失现象，影响骨骼微结，使之改变，同时，骨转换低亦会出现骨量丢失现象，导致骨脆性提高[18-19]。

杨国君等[20]学者研究中选取的89 例患者中，分为3 组，分别为骨量正常组、骨量减少组、骨量疏松组，其中骨量正常组的BMD 指标、CTX 指标分别为（0.996±0.021）g/cm3、（0.784±0.008）pmol/L；骨量减少组的BMD 指标、CTX 指标分别为（0.754±0.012）g/cm3、（0.924±0.008）pmol/L； 骨 量 疏 松 组 的BMD 指 标、CTX 指标分别为（0.551±0.013）g/cm3、（1.090±0.016）pmol/L，对比结果显示，相比骨量正常组、骨量减少组，骨质疏松组CTX 明显更高，BMD 明显更低（P＜0.05），说明CTX、BMD 可以作为骨质疏松诊断的重要指标。 对该次研究结果分析，骨质疏松组的BMD 为（0.54±0.02）g/cm3、CTX 水平为（1.08±0.02）pmol/L；骨量正常组的BMD 为（0.98±0.03）g/cm3、CTX 水平为（0.24±0.01）pmol/L； 骨量减少组的BMD 为 （0.74±0.02）g/cm3、CTX 水平为（0.26±0.05）pmol/L；骨质疏松BMD 明显较其他两组低，而CTX 水平明显较其他两组高（P＜0.05），在BMD、CTX 方面，该次研究结果与上述报道结果具有一致性， 再次对BMD、CTX 水平诊断的有效性予以证实。 此外该次研究发现， 骨质疏松组PINP 为（67.31±31.45）μg/mL；骨量正常组PINP 为（42.34±17.75）μg/mL； 骨量减少组PINP 为（48.46±20.24）μg/mL，相比骨量正常组、骨量减少组，骨质疏松组PINP 水平更高（P＜0.05），由此可见，较之骨量正常组，骨质疏松、骨量减少组的BMD 水平下降，骨质疏松、 骨量减少组的CTX、PINP 水平上升。 表明BMD 水平的下降会导致骨质疏松，CTX、PINP 水平增加会影响间骨质中有机量的减少。 胶原纤维合成有所减少，会导致无机质不能沉积矿化，最终促使骨吸收量增加。

综上所述，导致骨质疏松症的因素有多种，存在严重差异性，其与年龄、激素水平存在一定差异性。骨转换标志物属于敏感性指标， 在女性原发性骨质疏松症中， CTX 的诊断具有重要价值， 可广泛推广应用。