罗沙司他对血液透析患者肾性贫血的临床治疗效果分析

陈楠

菏泽市立医院泌尿内科，山东菏泽 274000

当前我国成人慢性肾脏病 （CKD） 患病率为10.8%，总数高达1.2 亿[1-2]。肾性贫血是CKD 患者最常见的并发症之一， 是各种原因引起机体肾脏促红细胞生成素(EPO) 产生不足或血浆中各种毒物干扰红细胞生成和代谢而导致的贫血[3-4]。我国透析CKD 患者的贫血患病率明显高于非透析患者， 达98.2%[5]。贫血使CKD 患者心血管疾病风险增加，并降低患者认知功能和大脑功能， 影响患者生活质量和机体活动能力[6]。目前治疗肾性贫血的传统药物是红细胞生成刺激剂(ESAs)，它可以有效减少贫血症状和输血的次数, 提高CKD 患者整体生活质量[7-8]。 罗沙司他可有效提高MHD 患者和非透析CKD 患者血红蛋白水平，改善铁代谢，降低铁调素[9]。 该文随机选取2020 年6 月—2021 年6 月在该院行血液透析的CKD 合并肾性贫血的80 例患者， 探究罗沙司他治疗维持性血液透析患者肾性贫血的临床疗效， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院血液透析室行血液透析的CKD合并肾性贫血的患者80 例，随机分为研究组和对照组,每组40 例。 对照组40 例患者中，男20 例，女20例；年龄25～70 岁，平均（53.33±3.11）岁；透析病程时间1～8 年，平均（4.11±1.05）年；其中疾病的类型分为：高血压性肾病8 例，糖尿病肾病12 例、慢性肾小球肾炎18 例、其他2 例。 研究组40 例患者中，男18例，女22 例；年龄26～69 岁，平均（53.40±3.07）岁；透析病程时间1～10 年，平均（4.08±1.10）年；其中疾病的类型分为：高血压性肾病9 例，糖尿病肾病11 例、慢性肾小球肾炎17 例、其他3 例。 两组患者在一般资料对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。该次研究内容经过医院伦理委员会批准， 且经过患者家属及本人知情同意。

纳入标准：①年龄18～80 岁；②诊断为CKD，规律透析治疗时间≥3 个月； ③Hb＜12 g/dl； ④符合《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识（2018 修订版)》[10]中制订的肾性贫血诊断标准。 排除标准：①年龄＜18岁或＞80 岁者；②有由CKD 以外的疾病引起的任何其他贫血，例如地中海贫血、镰状细胞性贫血、纯红细胞再生障碍、肿瘤相关贫血、化疗相关贫血、骨髓增生异常综合征等者； ③有严重药物过敏史或已知对罗沙司他活性成分或辅料过敏者； ④已知有严重肝损害（Child Pugh C 级）或活动性肝炎者；⑤筛选访视时丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶(AST)≥3×正常范围上限(ULN)者；⑥筛选访视时总胆红素≥2×ULN 者； ⑦妊娠期和哺乳期女性；⑧控制不佳的高血压者；⑨其他认定为严重疾病者；⑩现有恶性肿瘤者； 11○心功能不全者； 12○对rhEPO及其他哺乳动物细胞衍生物过敏者； 对人血清白蛋白过敏者。

1.2 方法

两组患者均采用高通量的血液透析维持治疗，透析时间为4 h/次，2～3 次/周。其中对照组患者采用皮下注射rhEPO 治疗（重组人促红素注射液10 000 U/支， 国药准字S20010001）， 每次注射剂量按照100～120 IU/kg，2～3 次/周。1 个月之后根据患者血液指标（Hb 在参考范围100～110 g/L）逐渐减少剂量,用药疗程为3 个月。 研究组在透析治疗基础上给予罗沙司他胶囊（规格：50 mg，国药准字H20180024），100 mg/次（45～60 kg）或120 mg/次（≥60 kg），3 次/周。 在治疗期间根据患者的血液检查指标进行相关调整，用药疗程为3 个月。

1.3 观察指标

①观察研究组和对照组贫血指标情况、 铁代谢指标情况， 其中贫血指标主要包括血红蛋白（Hb）、血细胞比容（Hct）、红细胞（RBC）。

②观察研究组和对照组患者铁代谢指标， 主要包括血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度、转铁蛋白（TRF）。

③观察研究组和对照组不良反应发生率， 其中主要不良反应包括上呼吸道感染、心血管事件、胃肠道反应、内瘘闭塞、神经精神异常。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者贫血指标情况对比

治疗前，两组贫血指标之间的对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，研究组在血红蛋白、血细胞比容、红细胞等指标上显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者贫血指标情况对比(±s)Table 1 Comparison of anemia indexes between the two groups of patients(±s)

表1 两组患者贫血指标情况对比(±s)Table 1 Comparison of anemia indexes between the two groups of patients(±s)

组别血红蛋白（g/L）治疗前 治疗后血细胞比容（%）治疗前 治疗后红细胞（×1012/L）治疗前 治疗后对照组（n=40）研究组（n=40）t 值P 值70.75±7.94 70.68±7.88 0.040 0.969 88.21±5.68 103.55±10.11 8.366<0.001 21.11±1.79 20.89±1.85 0.540 0.590 28.68±2.84 37.11±3.24 12.375<0.001 2.11±0.76 1.98±0.81 0.740 0.461 2.59±0.86 3.10±0.67 2.959<0.001

2.2 两组患者铁代谢指标情况对比

治疗前，两组患者在铁代谢指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，研究组在血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度、转铁蛋白指标上显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者铁代谢指标情况对比(±s)Table 2 Comparison of iron metabolism indexes between the two groups of patients (±s)

表2 两组患者铁代谢指标情况对比(±s)Table 2 Comparison of iron metabolism indexes between the two groups of patients (±s)

组别血清铁蛋白（μg/L）治疗前 治疗后转铁蛋白饱和度（%）治疗前 治疗后转铁蛋白（g/L）治疗前 治疗后对照组（n=40）研究组（n=40）t 值P 值119.89±15.31 120.11±15.28 0.064 0.949 216.55±22.16 284.37±23.41 13.306<0.001 15.36±3.52 15.42±3.46 0.077 0.939 26.33±4.25 35.12±3.68 9.889<0.001 1.79±0.16 1.82±0.13 0.920 0.360 2.33±0.35 2.89±0.55 5.433<0.001

2.3 两组患者不良反应发生率情况对比

对照组的不良反应发生例数为6 例， 占比15.00%， 研究组的不良反应发生例数为5 例， 占比12.50%，两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表3。

表3 两组患者不良反应发生率情况对比Table 3 Comparison of adverse reaction rates between the two groups of patients

3 讨论

相关统计数据显示，截至2019 年，我国进行血液透析的患者高达60 万人左右[11]，这其中维持性血液透析患者超过90%以上存在肾性贫血的表现，临床上合并肾性贫血患者会大大降低患者的生活质量， 导致临床病死率进一步升高[12-13]。 临床上针对MHD 肾性贫血的主要采用皮下注射rhEPO 以及铁剂进行治疗。 但是由于长时间皮下注射rhEPO 对患者的血压影响较大， 极易诱发血栓形成以及患者心脑血管疾病的复发， 同时铁剂过度使用会导致机体对铁离子的吸收出现功能障碍， 进一步影响患者的治疗效果[14-15]。

罗沙司他是目前临床上治疗慢性肾脏病肾性贫血的新型药物， 该作用机制主要是通过在低氧状态下，低氧诱导因子（HIF）调节RBC 生成、血管生成及无氧代谢中基因表达的转录因子[16-17]。同时还可以使脯氨酰羟化酶（PHD）活性降低，HIF-α 降解却没有被羟基化， 移位在细胞核中， 与低氧诱导因子β（HIF-β）二聚化后，其在调节区域内与缺氧响应元件结合，激活EPO 基因表达，增加EPO 含量，从而改善铁的摄入和利用。该文通过研究发现，研究组在采用罗沙司他进行治疗后， 在血红蛋白、 血细胞比容、红细胞等指标上显著优于对照组（P＜0.05）。 在铁代谢指标对比上，治疗后，研究组在血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度、转铁蛋白指标上显著高于对照组（P＜0.05）。 对照组的不良反应发生例数为6 例， 占比15.00%； 研究组的不良反应发生例数为5 例， 占比12.50%，两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 该结果证实，采用口服罗沙司他治疗对铁代谢指标升高具有重要意义。 李宏彬等[18]研究结果表明， 罗沙司他能够有效提高TRF 受体的活性，促进肠道对铁的吸收和利用， 再治疗3 个月后转铁蛋白、转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白分别为（2.77±0.71）g/L、（34.72±3.41）%、（289.59±40.49）μg/L 显著高 于 对 照 组 的 （2.23±0.40）g/L、（26.19±3.28）%、（217.15±31.36）μg/L， 同时在不良反应对比中发现，观察组的不良反应发生率为11.85%，对照组的不良反应发生率为12.55%，两组之间不良反应差异无统计学意义（P＞0.05），这也进一步证实该次研究结果与以往的相关研究结果相一致。相关研究也指出，皮下注射rhEPO 对血压影响较大，其中观察组平均血压中， 收缩压为 （135.33±3.65）mmHg、 舒张压为（83.52±3.55）mmHg， 对 照 组 的 平 均 收 缩 压 为（142.35±3.11）mmHg、舒张压为（93.65±2.88）mmHg，其中观察组的不良反应发生率为6.85%， 对照组的不良反应为18.35%， 罗沙司他的不良反应较低[15]。由于该文观察的例数较少，在后续的研究和对比上，可以通过加大研究样本量， 对患者的血压以及不良反应发生情况进一步探究。

综上所述， 罗沙司他治疗维持性血液透析患者肾性贫血对改善贫血、铁代谢效果更佳，临床不良反应发生率相对较低，安全性更好。