CST4、CA19-9、CA72-4和CEA联合检验诊断胃癌的价值

商平平 于泽 杨晓平

1烟台市烟台山医院检验科，烟台 264011；2烟台市烟台山医院肿瘤内一科，烟台264011；3中国人民解放军联勤保障部队第970医院检验科，烟台 264000

胃癌是起源于胃黏膜细胞的恶性肿瘤，早期无明显症状，多表现为腹痛，与其他胃部疾病症状相近，尤其胃良性肿瘤经影像学检查可发现肿块，易造成误诊［1］。糖抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）作为肿瘤相关抗原，糖抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）作为肿瘤相关糖蛋白TAG72抗原，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）作为细胞表面糖蛋白家族成员，属于常见的胃癌肿瘤标志物［2］。而半胱氨酸蛋白酶抑制剂S（cystatin 4，CST4）作为一种分泌性蛋白，在胃癌组织中异常高表达，属于胃癌新型肿瘤标志物［3-4］。目前研究多对传统胃癌肿瘤标志物诊断胃癌的研究较多，对新型肿瘤标志物与传统肿瘤标志物联合诊断胃癌的研究较少。为此，本研究对CST4、CA19-9、CA72-4和CEA联合检验诊断胃癌的价值进行了探讨，详细报道如下。

资料与方法

1、一般资料

2019年5月至2021年5月，选择烟台市烟台山医院收治的经胃镜活检或术后病理确诊的胃癌患者70例及胃良性病变患者40例作为观察研究资料，另选择健康体检者40例作为健康对照组。所有研究对象临床资料完整，具备良好理解和沟通能力。患者知晓本次研究，自愿签署知情同意书。本研究经烟台市烟台山医院医学伦理委员会批准。胃癌组男性41例，女性29例，年龄（60.18±3.28）岁；胃良性病变组男性24例，女性16例，年龄（59.94±3.25）岁；健康对照组男性25例，女性15例，年龄（59.88±3.41）岁。排除合并严重心血管、肝肾功能异常及其他严重疾病患者、患有其他恶性肿瘤的患者、孕妇及哺乳期患者、精神障碍患者等。3组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。

2、检验方法

采集清晨空腹静脉血5 ml作为检验标本，离心机离心处理，离心半径6.0 cm，转速为3 000 r/min，离心10 min，分离后取上层血清放置冰柜中保存待测。CST4采用美国Bio-Rad公司iMark吸收光酶标仪检测，采用酶联免疫吸附法，上海良润生物科技公司生产的CST4定量检测试剂盒；CA19-9、CA72-4和CEA采用中国罗氏CobasE411电化学发光仪及相关配套试剂检测，采用化学发光免疫分析法，严格依据说明书或相关操作规程进行操作。正常范围参考标准：CST4≤90 U/ml，CA19-9≤37 U/ml，CA72-4≤6.9 U/ml，CEA≤5.0 ng/ml。

3、观察指标

比较各组CST4、CA19-9、CA72-4和CEA水平。比较各组CST4、CA19-9、CA72-4和CEA阳性率。以胃镜活检或术后病理结果为金标准，评价CST4、CA19-9、CA72-4和CEA单一指标，CA19-9、CA72-4和CEA 3项联合检验及CST4、CA19-9、CA72-4和CEA 4项联合检验的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值。

4、统计学处理

使用SPSS22.0版本软件进行此研究，符合正态分布的计量资料以（-x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验。计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。P<0.05差异有统计学意义。

结 果

1、胃癌组、胃良性病变组及健康对照组CST4、CA19-9、CA72-4、CEA水平比较

胃癌组CST4、CA19-9、CA72-4、CEA水平高于胃良性病变组及健康对照组，胃良性病变组CST4水平高于健康对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；胃良性病变组与健康对照组CA19-9、CA72-4、CEA水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。见表1。

表1 胃癌组、胃良性病变组及健康对照组CST4、CA19-9、CA72-4、CEA水平比较（-x±s）

2、胃癌、胃良性病变及健康对照组CST4、CA19-9、CA72-4、CEA阳性率比较

分析表2可知，胃癌组CST4、CA19-9、CA72-4、CEA阳性率高于胃良性病变组及健康对照组，胃良性病变患者CST4阳性率高于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05）；胃良性病变组与对照组CA19-9、CA72-4、CEA阳性率比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。

表2 胃癌组、胃良性病变主要及健康对照组CST4、CA19-9、CA72-4、CEA阳性率比较[例（%）]

3、CST4、CA19-9、CA72-4、CEA诊断胃癌灵敏度、特异度分析

CST4诊断胃癌灵敏度92.86%（65/70），高于CA19-9的77.14%（54/70）、CA72-4的80.00%（56/70）、CEA的80.00%（56/70）；4项联合灵敏度98.57%（69/70）、准确率98.00%（147/150）及阴性预测值98.73%（78/79），高于CA19-9、CA72-4、CEA单一及联合结果，差异有统计学意义（均P<0.05）。见表3、表4。

表3 CST4、CA19-9、CA72-4、CEA诊断胃癌结果与病理结果分析（150例）

表4 CST4、CA19-9、CA72-4、CEA诊断胃癌灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分析（150例）

讨 论

如今我国胃癌患病率较高，认为与饮食习惯改变、生活压力增大及幽门螺杆菌感染有关，多发生在中老年群体，而且近年来呈现年轻化趋势［5-6］。胃癌尽早发现、诊断及治疗为改善预后的重要条件，诊断胃癌的方法较多，如病理学、内镜、X线、CT等，各自具有一定的优势和不足［7-10］。而为更加全面评估胃癌发生及进展，如今临床诊断胃癌中加强对肿瘤标志物的应用，可依据各指标含量分析肿瘤组织的来源，细胞分化等性质［11-13］。肿瘤标志物是指肿瘤细胞产生或分泌并释放的物质，其中CA19-9、CA72-4、CEA在胃癌诊断中应用普遍，如CA19-9在健康者中含量较低，但在多种肿瘤中出现，如胃癌、结肠癌、胰腺癌等肿瘤表达极高［14］。CA72-4是消化道和卵巢肿瘤的标志物，在良性肿瘤、正常组织含量较低［15-16］。CEA是癌细胞膜上的一种特有的糖蛋白结构，在健康机体的血清含量甚微，而胃癌、肠癌、乳腺癌等肿瘤组织高表达［17-18］。CST4可抑制细胞内外的半胱氨酸蛋白酶活性，阻止细胞外基质水解，蛋白及其编码基因在胃肠癌组织中异常高表达，但正常组织中低表达。由于单一肿瘤标志物对某一种肿瘤缺乏特异性，因此需联合多项肿瘤标志物，起到优势互补作用，增加肿瘤诊断线索，提高灵敏度。本研究结果显示胃癌组CST4、CA19-9、CA72-4、CEA水平及阳性率高于胃良性病变组及对照组，胃良性病变组CST4水平及阳性率高于对照组，证实胃癌患者各项肿瘤标志物水平均异常升高，远高于正常范围，而胃良性病变与健康者水平相近，即CST4、CA19-9、CA72-4、CEA均可作为诊断胃癌的参考依据。单一肿瘤标志物检验可提示胃癌风险，从不同病理机理反映胃癌发生及进展，如CA19-9、CA72-4、CEA在大多数胃肠肿瘤组织中表达较高，但仍有少部分患者未能高表达［19］。胱抑素对血液肿瘤生物标志物有潜在作用，在胃肠肿瘤组织中基因表达上调，而胱抑素C与肿瘤侵袭和转移密切相关，CST4作为Ⅱ型半胱氨酸蛋白酶家族成员，对诊断胃癌有较高价值。CST4诊断胃癌灵敏度高于CA19-9、CA72-4、CEA，而且4项联合灵敏度、准确率及阴性预测值高于CA19-9、CA72-4、CEA单一及联合结果，与吴明兰等［20］结果“胃癌和结直肠癌患者血清CST4浓度明显高于胃良性疾病患者”相近，均证实CST4灵敏度远高于其他肿瘤标志物，而联合4项肿瘤标志物可进一步提高灵敏度及准确率，实现疾病准确检出，尽早治疗。

综上所述，CST4、CA19-9、CA72-4和CEA单项检验均对诊断胃癌有较高价值，尤其CST4灵敏度较高，而且联合检验可提高灵敏度及准确率，可作为筛查胃癌的主要方法，研究价值较高。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突