乙酰谷酰胺联合联合胞磷胆碱钠注射液对颅脑损伤术后患者临床研究

张辉喜

（湖南常德市第一中医医院，湖南 415000）

颅脑损伤是常见的一种疾病，其中重症颅脑损伤主要是指在颅脑损伤后，昏迷时间6 h 以上或出现二度昏迷，其症状主要表现为头晕、肢体瘫痪、意识障碍及呕吐等，严重威胁患者生命及影响患者生活［1-2］。目前，针对颅脑损伤患者以手术治疗为主，但术后给予及时有效的药物治疗，对改善患者预后具有重要意义［3-4］。胞磷胆碱钠注射液作为脑代谢激活剂，具有改善神经功能、促进神经细胞恢复等作用。乙酰谷胺注射液是治疗神经损伤的一种重要药物，可改善神经细胞代谢、维持神经元的应激功能等［5］。因此，本文旨在探讨乙酰谷酰胺注射液联合联合胞磷胆碱钠注射液对颅脑损伤术后患者肠道黏膜功能、神经特异性烯醇化酶（NSE）和炎症因子影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择本院于2020 年1 月—2021 年6月行开颅减压术治疗颅脑损伤患者68 例，运用随机表法分为观察组34 例与对照组34 例。观察组中，男性 15 例，女性 19 例；年龄（50.85±7.24）岁，最小 32岁，最大 75 岁；体重指数（23.24±1.79）kg/m2；其中脑挫裂伤13 例，颅内血肿11 例，硬膜外血肿10 例。对照组中，男性 16 例，女性 18 例；年龄（51.62±6.19）岁，最小 31 岁，最大 74 岁；体重指数（23.30±1.82）kg/m2；其中脑挫裂伤14 例，颅内血肿11 例，硬膜外血肿9例。两组基线资料无明显差异（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 ①经CT 检查证实颅脑损伤；②受伤至入院≤8 h；③年龄≥18 岁；④既往无颅脑损伤病史；⑤签订知情同意书。

1.3 排除标准 ①合并癫痫、脑部肿瘤等神经系统疾病者；②合并血液系统或重要脏器严重异常者；③开颅手术禁忌者或过敏体质者；④精神疾病者。

1.4 方法 两组患者入院均行补液、吸氧、监测生命体征及止血等处理，且均行开颅减压术治疗。对照组于术后1 d 给予胞磷胆碱钠注射液（吉林百年汉克制药有限公司；国药准字H61021770）0.5 g，加入到100 mg 的5%葡萄糖注射液中，缓慢滴注，1 次/d；观察组在对照组基础上结合乙酰谷酰胺注射液（山东方明药业集团股份有限公司；国药准字H20045443）0.6 g，加入到250 ml 的5%葡萄糖注射液中静脉滴注，1 次/d。两组疗程均为14 d。

1.5 观察指标

1.5.1 GCS 评分和急性生理与慢性健康（APACHE Ⅱ）评分 GCS 评分 3～15 分，评分越高预后越差；APACHEⅡ评分0～71 分，评分越高病情越严重。

1.5.2 肠道黏膜功能 抽取患者清晨空腹外周静脉血5 ml，以离心速率3 000 r/min 离心8 min，取血清标本，采用酶联免疫吸附法测定二胺氧化酶、细菌内毒素和D-乳酸水平。

1.5.3 血清NSE 水平 抽取患者清晨空腹外周静脉血5 ml，以离心速率3 000 r/min 离心8 min，取血清标本，采用酶联免疫吸附法测定NSE 水平。

1.5.4 血清炎症因子 抽取患者清晨空腹外周静脉血 5 ml，以离心速率3 000 r/min 离心 8 min，取血清标本，采用酶联免疫吸附法测定白介素-6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.6 统计学方法 采用SPSS 25.0 软件处理，计量资料以表示，行t 检验；计数资料以率表示，行卡方检验。P＜0.05 差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后GCS 评分和APACHE Ⅱ评分比较 两组治疗前GCS 评分和APACHE Ⅱ评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后GCS 评分高于治疗前，而 APACHE Ⅱ评分低于治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后GCS 评分高于对照组，而APACHE Ⅱ评分低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后GCS 评分和APACHE Ⅱ评分比较（） 分

表1 两组治疗前后GCS 评分和APACHE Ⅱ评分比较（） 分

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

组别 例数观察组 34对照组 34 GCS 评分 APACHE Ⅱ评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后5.46±1.25 12.89±1.16*△ 17.84±3.24 9.78±1.67*△5.57±1.30 10.02±1.54* 17.69±3.19 12.26±2.18*

2.2 两组治疗前后肠道黏膜功能变化比较 两组治疗前血清二胺氧化酶、细菌内毒素和D-乳酸水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后血清二胺氧化酶、细菌内毒素和D-乳酸水平低于治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后血清二胺氧化酶、细菌内毒素和D-乳酸水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肠道黏膜功能变化比较（）

表2 两组治疗前后肠道黏膜功能变化比较（）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

组别 例数观察组 34二胺氧化酶（U/L） 细菌内毒素（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后38.94±4.25 19.92±2.78*△ 9.58±1.29 4.65±0.89*△D-乳酸（U/L）治疗前26.43±2.89治疗后10.87±1.67*△对照组 3439.27±3.71 28.76±3.26* 9.65±1.32 6.73±0.97* 25.82±3.14 16.79±2.56*

2.3 两组治疗前后血清NSE 水平比较 两组治疗前血清NSE 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后血清NSE 水平低于治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后血清NSE 水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清NSE 水平比较（） μg/L

表3 两组治疗前后血清NSE 水平比较（） μg/L

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 34 42.35±5.46 18.98±3.21*△对照组 34 43.09±5.24 29.73±4.54*

2.4 两组治疗前后炎症因子变化比较 两组治疗前血清IL-6、CRP 和TNF-α 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后血清 IL-6、CRP 和 TNF-α 水平低于治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后血清IL-6、CRP 和 TNF-α 水平低于对照组（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组治疗前后炎症因子变化比较（）

表4 两组治疗前后炎症因子变化比较（）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

组别 例数观察组对照组34 34 IL-6（pg/L） CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后64.25±7.28 28.98±5.45*△ 25.64±3.89 10.78±1.65*△65.09±5.65 41.26±5.73* 26.28±4.10 17.48±2.79*TNF-α（μg/L）治疗前1.59±0.23 1.61±0.28治疗后0.74±0.16*△1.10±0.13*

3 讨论

颅脑损伤患者具有较高病死率，颅脑损伤后应激反应和炎症反应等造成的继发性脑损害严重影响患者预后，故而颅脑损伤后早期给予神经保护，可改善患者预后［6-9］。胞磷胆碱钠注射液是主要促进脑细胞活力的一种核苷类衍生物，具有增强脑组织细胞线粒体吸氧活性，从而能够促进脑细胞膜磷脂合成，改善脑循环和血管张力，且可改善周围组织及脑细胞供氧量，进一步加速脑组织损伤的自我修复［10］。乙酰谷酰胺在体内可快速通过血脑屏障，并且在脑细胞内经代谢产生γ-氨基丁酸和谷氨酸，其中γ-氨基丁酸作为抑制性神经递质，与其受体结合后，能够抑制神经纤维突触后模的兴奋性，且能够拮抗过量的兴奋性氨基酸所致的毒性作用［11］。此外，乙酰谷酰胺还可降低血氨，从而改善神经细胞代谢，有利于维持神经细胞应激功能和智力的恢复，以及促进鸟氨酸循环等多种作用［12］。因此，乙酰谷酰胺在脑血管病变、脑损伤等疾病中可作为重要的一种药物。本文研究显示，观察组治疗14 d 颅脑损伤患者GCS 评分高于对照组而APACHE Ⅱ评分低于对照组，由此可见老年颅脑损伤术后患者采用乙酰谷酰胺注射液联合联合胞磷胆碱钠注射液治疗效果良好。

颅脑损伤患者大部分情况伴严重创伤后应激反应，而在继发性脏器功能损伤中胃肠道功能障碍是重要环节。二胺氧化酶主要是一种肠道黏膜上皮细胞胞质中高活性酶，当肠道黏膜屏障受损时，则会导致其水平在外周血中明显上升。细菌内毒素在肠道黏膜屏障功能障碍时主要通过肠道黏膜屏障功能进入循环系统，从而形成内毒素血症。D-乳酸主要是正常胃肠菌群的一种代谢产物，当机体处于应激状态下以及在肠道黏膜屏障功能障碍时，D-乳酸主要经受损的肠道黏膜屏障进入血液循环，导致外周血中水平上升。本文研究显示，观察组治疗14 d 颅脑损伤患者血清二胺氧化酶、细菌内毒素和D-乳酸水平低于对照组，由此可见老年颅脑损伤术后患者采用乙酰谷酰胺注射液联合联合胞磷胆碱钠注射液治疗可改善肠道黏膜屏障功能。NSE 主要存在于神经内分泌细胞与神经元中，而当发生神经元损伤后，则会使得NSE 通过血脑屏障进入血液［13-14］。本文研究显示，观察组治疗14 d颅脑损伤患者血清NSE 水平低于对照组，由此可见老年颅脑损伤术后患者采用乙酰谷酰胺注射液联合联合胞磷胆碱钠注射液治疗可降低NSE 水平。IL-6能够刺激神经元产生大量致炎因子，故而其变化参与神经修复过程［15］。TNF-α 作为启动炎症反应的一种关键细胞因子，且作为一种前炎症细胞因子，可促进黏附因子表达于内皮细胞，从而导致白细胞聚集和黏附且从毛细血管迁移至脑，进一步激活胶质细胞而造成脑损伤［16］。CRP 主要是由肝合成的全身炎症反应急性期标志物，当其浓度越高则说明伤情越重。本文研究显示，观察组治疗14 d 颅脑损伤患者血清IL-6、CRP 和TNF-α 水平低于对照组，由此可见老年颅脑损伤术后患者采用乙酰谷酰胺注射液联合联合胞磷胆碱钠注射液治疗可减轻炎症反应。

综上所述，乙酰谷酰胺注射液联合联合胞磷胆碱钠注射液对老年颅脑损伤术后患者效果明显，可改善患者肠道黏膜功能，降低NSE 水平及减轻炎症反应。