基于CiteSpace的注射用红花黄色素研究现状可视化分析

张雅筠 康 永 倪 艳 程玉钏 郝旭亮

1.山西省中医药研究院中药方剂研究所，山西太原 030012；2.山西中医药大学附属医院，山西太原 030024

CiteSpace作为一款信息可视化软件，在分析文献潜在知识的基础上以可视化知识图谱的形式来呈现知识的结构、规律和分布等内容，使研究者可以快速探索到某个领域中的关键文献，也可以得知该领域某一时间段的研究热点及前沿方向[1-2]，同时可以通过知识图谱的产生、演变和分析改变看世界的方式[3]。目前该软件主要用于图书情报与数字图书馆学科，在医药、生物等其他领域应用较少，见表1。

注射用红花黄色素是将从红花中提纯的红花黄色素经过冷冻干燥工艺制备而成的注射用无菌粉末，主要用于治疗稳定型心绞痛[4]。较多文献报道了注射用红花黄色素成分研究[5]、临床研究[6-8]，并未报道其相关文献计量学统计研究。本研究通过CiteSpace5.7.R 5软件对研究注射用红花黄色素的相关文献进行可视化知识图谱展示，快速梳理注射用红花黄色素的研究现状及发展历程，展示注射用红花黄色素的发展趋势，为其后续研究提供参考依据，更好地服务于临床。

1 资料与方法

1.1 数据来源及筛选

以中国知网（CNKI）和Webs of Science为检索平台，中文检索策略采用主题词或篇名为“注射用红花黄色素”，英文检索策略采用主题词或题名为“Safflower yellow for injection”，检索时间均为2006—2021年，检索到中、英文献分别为217篇、28篇，剔除综述、会议文献、博硕论文等，最终纳入符合研究的中、英文献分别为190篇、26篇。学科分布情况见表1。

表1 CiteSpace可视化分析学科分布情况展示

1.2 数据转换

将筛选的中文文献题录以中国知网中“Refworks”格式导出，英文文献题录以Webs of Science中“其它”格式导出，以“download.txt.**”命名，将题录导入CiteSpace5.7.R5软件中。

1.3 软件参数设置

将以上数据导入CiteSpace 5.7.R5版本进行数据转化、分析，时间分段（time slicing）均为2006—2021年，每1年为1个时间切片（years per slice）；节点类型中分别选取作者（author）、机构（institution）、关键词（keyword）。节点作者、节点机构、节点关键词阈值（top N per slice）均为50。

2 结果

2.1 文献发表情况

通过发文量趋势图，从整体掌握注射用红花黄色素研究动态，见图1。中、英文文献首次出现时间一致，2007—2016年，我国发文量基本呈上升趋势，但2014年发文量较低，少于10篇。2016年发文量出现高峰，达29篇。之后5年发文量仍略微降低，基本在10篇左右。国外发文量远低于国内，每年发文量不及5篇。说明国内使用注射用红花黄色素较多，研究也较多，由于国外研究较少，且部分文章为国内学者发表，所以只将国内文献纳入以下研究范围。

图1 注射用红花黄色素研究中、英文文献发文量文献分布

2.2 作者合作分析

在研究注射用红花黄色素的190篇中文文献中，包含作者339位，其中11位作者发文量在3篇以上，占比3.24%，发文量在2篇的作者11位，发文量仅为1篇的作者有317位，占比93.51%。将CiteSpace5.7.R5软件中节点设置为作者，绘制注射用红花黄色素作者合作图谱，见图2。共得到339个节点，385条连线，节点越大表明该作者出现次数越多，连线越粗表明作者间合作关系越强。由图2可知，部分作者间存在一定的合作关系，并形成几个较大的合作团队，其中，以文爱东、贾艳艳、乔逸等为核心的团队规模较大，成员较多，发文量也较多，该团队主要进行了注射用红花黄色素在健康人体内的药动学研究，证明羟基红花黄色素A在人体内属于二室模型[9-10]。以徐露为核心的团队主要进行了羟基红花黄色素A的动物实验研究，证明其具有抑制血小板活化的作用[11]。

图2 注射用红花黄色素研究中文文献作者合作网络图

2.3 机构合作网络分析

纳入研究的190篇中文文献中，统计出180家研究机构，9家研究机构发文量达2篇以上，171家机构发文量为1篇。图谱密度为0，代表机构间不存在合作关系，研究较为分散，见图3。

图3 注射用红花黄色素研究中文文献机构合作网络图

2.4 关键词共现分析

在注射用红花黄色素的国内研究中，对关键词进行共现分析，得到300个中文关键词。中文出现频次≥10次的关键词有8个，见表2。

表2 注射用红花黄色素研究中文文献频次≥10的关键词

在注射用红花黄色素中文文献研究中，通过关键词共现图谱得到300个节点和740条连线，图谱密度为0.0165，表明图谱密度较高，代表各关键词之间关联性较集中，见图4。其中，除关键词“注射用红花黄色素”和“红花黄色素”外，“冠心病”“心绞痛”“不良反应”等关键词也被圆圈包围，提示对注射用红花黄色素的研究内容主要集中在临床疗效和不良反应两方面。该制剂主要用于治疗冠心病、心绞痛等心血管疾病（关键词：不稳定型心绞痛、急性冠状动脉综合征等）。不良反应研究内容主要包括不良反应临床表现及引发不良反应的原因（关键词：用药频度、超说明书用药等）。在关键词共现中具有高中心性的关键词依次为注射用红花黄色素（1.01）、红花黄色素（0.66）、冠心病（0.10）、中药注射剂（0.16）、心绞痛（0.03）、不良反应（0.09）、合理用药（0.06）、羟基红花黄色素A（0.18）、急性脑梗死（0.06），说明临床治疗疾病及不良反应是当前注射用红花黄色素研究的热点。

图4 注射用红花黄色素研究中文文献关键词共现分析网络图

2.5 关键词聚类分析

本研究采用LLR算法对关系紧密的关键词自动聚类，并以同类中值最大的作为该类的标签，见图5。聚类模块化值Q为0.697（＞ 0.3），表明此次聚类科学且有意义，平均轮廓值S=0.9284，与1较接近，提示网络同质性较高[12]即此次聚类有效且聚类结果具有较高的可信度。关键词聚类网络图中多个聚类团块间交互重叠，表明各团块间联系紧密，研究方向各异但主题集中，见图5。由图5及表2可知，国内对注射用红花黄色素的研究主要集中在临床疗效、不良反应临床报道及不良反应原因的探讨，研究类型以临床报道为主。

图5 注射用红花黄色素研究关键词的聚类网络展示

2.6 关键词突现分析

设置突现词数量参数γ取值范围为（0，0.3），显示22个突现词，见图6。2006—2015年，注射用红花黄色素的研究主要集中在临床疗效观察，2015年之后，对注射用红花黄色素不良反应及原因的研究较多，不良反应类型主要为变态反应、喉头水肿等，主要原因为超说明书用药。

图6 注射用红花黄色素研究中文文献关键词的突现分析

3 讨论

3.1 不良反应展示研究关注点

通过关键词中提取的出现频率≥10次且中心性＞ 0.05的关键词及图6可知，超说明书用药是导致不良反应的主要因素，并且一旦发生不良反应会对患者产生生理和心理的冲击，促使其成为国内对注射用红花黄色素研究的关注点。目前超说明书用药主要体现在超适应证、超用药频次、超疗程用药、超溶媒、超注意事项等方面[13-14]。

3.2 增强国内各机构间合作是研究趋势

对比国内外关于注射用红花黄色素发文量可知，国内对其临床疗效及不良反应研究较多，然而，国内各机构研究分布较分散，机构合作网络图显示，发文量主要集中在医疗机构，湖南、重庆等南方地区有所体现，其余地区不明显。加强各机构间的合作，不仅是未来发展的方向，更有助于加强实验人员的科研能力，也有助于创造更多关于注射用红花黄色素的研究成果。

3.3 解决注射用红花黄色素不良反应是研究方向

解决注射用红花黄色素不良反应可以从两方面着手：一是完善注射用红花黄色素说明书指南，并要求临床医师严格在中医药理论指导下按照说明书用药；二是利用新型药剂学手段将注射用红花黄色素药效成分制备成新剂型，通过改变给药剂型或给药途径有效降低其不良反应。如：紫杉醇作为治疗乳腺癌的常用药物，制备成紫杉醇阳离子脂质体以注射给药途径用于临床时，可明显降低紫杉醇注射剂的不良反应[15]；杨天智等[16]将胰岛素制备成纳米柔性脂质体通过口腔黏膜给药，并对胰岛素溶液、胰岛素纳米柔性脂质体进行体内动物实验比较研究，结果显示，胰岛素纳米柔性脂质体更易于通过口腔黏膜被吸收进入动物体内，口腔黏膜给药也降低了给药的不良反应。

4 结论与展望

本文使用CiteSpace对中国知网（CNKI）数据库有关注射用红花黄色素研究的相关文献进行可视化分析，直观地展示了近年来国内对注射用红花黄色素的研究热点和研究方向，并展示出研究作者间、研究机构间的合作等信息，结果显示，各机构间合作极少，因而加强各机构间合作成为未来研究方向；注射用红花黄色素不良反应是当前的研究热点，因此，减少或解决其不良反应可能成为未来的发展趋势；利用现代药剂学手段适当改变药物剂型及给药途径可能成为未来注射用红花黄色素探讨的问题。本研究基于CiteSpace可视化分析近15年注射用红花黄色素相关研究，为解决中药注射剂不良反应提出参考意见，具有一定的实用价值。