重组人干扰素α2b凝胶联合微波治疗对慢性宫颈炎合并高危型人乳头状瘤病毒感染患者辅助性T细胞/调节性T细胞及炎性细胞水平的影响

王 勇 赵秋生 于 杰 吴晓敏

1.广州医科大学附属中医医院妇科，广东广州 510000；2.广州中医药大学第三附属医院妇科，广东广州 510378

慢性宫颈炎为妇科常见病，为病原体感染所致的一种慢性炎症，多数患者无明显症状，部分可伴白带异常、阴道异常出血等症状[1]。慢性宫颈炎常合并高危型人乳头状瘤病毒（high risk human papillomavirus，HPV）感染，为宫颈癌的高危因素，临床治疗较为棘手[2]。微波为临床治疗慢性宫颈炎合并HPV感染的常用手段，虽然有一定效果，但治疗后HPV阳性率仍较高。重组人干扰素α2b为一种新型抗病毒药，可对宫颈柱状上皮细胞内HPV病毒扩散进行拮抗，进而改善宫颈及阴道内环境，提高机体免疫力[3]。本研究将重组人干扰素α2b凝胶联合微波治疗用于2018年6月至2020年7月收治的90例慢性宫颈炎合并HPV感染患者中，旨在评价其对患者Th17/Treg及炎性细胞水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2020年7月收治的90例慢性宫颈炎合并HPV感染患者，根据随机数字表法分为对照组与观察组，每组各45例。对照组年龄21～54岁，平均（37.54±2.96）岁，病程3～12个月，平均（7.51±1.97）个月。观察组年龄22～55岁，平均（37.59±3.02）岁，病程4～14个月，平均（7.59±2.05）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：均符合《实用妇科学》[4]中宫颈炎诊断标准，并经阴道镜下定点活检病理确诊为HPV感染；年龄＞ 18岁；均签署知情同意书。

排除标准：对研究用药过敏者，或有治疗禁忌证者；合并宫颈癌、阴道炎症等者；近2个月接受LEEP刀或宫颈物理治疗者；精神、智力等功能障碍，不具备民事行为能力者。

1.2 方法

对照组行微波治疗，使用BYK-50微波治疗仪[北京博医康技术有限责任公司，国食药监（械）字2007第3250934号]，功率设置为50～70 W，先将微波探头触碰到病变部位行点状灼烧，从宫颈内口持续烧灼到外口，对糜烂程度较深处可延长烧灼时间，以表面呈焦黄色为准，嘱病人术后2个月内严禁性生活。

观察组在此基础上应用重组人干扰素α2b凝胶（兆科药业有限公司，国药准字S20010054，规格：5 g），在行微波治疗1 d后，若患者阴道无渗血情况，则将该药置入阴道后穹窿处，每晚1次，于睡前清洁外阴后放置1粒，月经期禁用，月经结束后持续应用10 d，共治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

于治疗3个月后评价两组疗效[5]，治愈：病灶及临床症状均彻底消失；显效：临床症状显著改善，病灶缩小≥50%；有效：临床症状略有改善，病灶缩小＜ 50%；无效：均未达到上述标准。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。于治疗前、治疗后3个月抽取患者外周静脉血，应用FACS Calibur型流式细胞仪（美国BD公司）测定两组调节性T细胞（Treg）、辅助性T细胞（Th17细胞）、Th17/Treg水平，应用ELISA法测定两组炎性细胞水平，包括白介素-1β（IL-1β）、血清转化生长因子 β1（TGF-β1）、白介素 -10（IL-10）。

1.4 统计学方法

使用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用 [n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组Th17细胞、Treg、Th17/Treg水平比较

治疗前，两组Th17细胞、Treg、Th17/Treg水平比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），治疗后，观察组Th17细胞、Th17/Treg低于对照组，Treg高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2。

表2 两组Th17细胞、Treg、Th17/Treg水平比较（x ± s）

2.3 两组炎性细胞水平比较

治疗前，两组IL-1β、TGF-β1、IL-10比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），治疗后观察组IL-1β、TGF-β1水平低于对照组，IL-10高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎性细胞水平比较（x ± s）

3 讨论

慢性宫颈炎合并HPV感染在临床较为常见，多次孕产史、不稳定性伴侣、不洁性生活等均可增加慢性宫颈炎或HPV感染的风险。HPV感染与宫颈炎有密切关系，当机体免疫低下时，细胞及体液免疫均处于较低状态，容易被HPV侵袭引发感染。当患者发生宫颈炎后，宫颈上皮受炎症影响可逐渐变薄，从而降低分泌功能，减少黏液分泌，性交时造成上皮细胞破损，可导致HPV感染风险增高[6]。

微波治疗宫颈炎的主要原理为通过发射特定波长，产生高热促使病变组织蛋白质凝固、坏死，最终生成新的组织细胞[7]。虽然微波治疗可促进宫颈上皮细胞再生，但难以根除HPV，不利于患者预后。重组人干扰素α2b为一种干扰素制剂，可发挥抗病毒、抗炎等作用，还可促进组织修复，其治疗HPV感染的作用机制为在HPV病毒颗粒DNA扩增时对其进行拮抗，同时对局部巨噬或单核细胞激活进行抑制，进而降低炎症细胞浸润所致的宫颈上皮细胞凋亡[8]。重组人干扰素α2b可降低血清内雌二醇及孕酮水平，减少宫颈分泌物，改善局部环境，进而促进糜烂宫颈组织快速愈合[9]。此外重组人干扰素α2b还可提高阴道清洁度，调节宫颈及阴道免疫功能，促使机体抵抗力及宫颈再生能力提高[10]。

安瑞霞[11]研究结果显示，观察组总有效率为97.92%，高于对照组的83.33%，本研究结果显示，观察组总有效率为95.56%，高于对照组的82.22%，与安瑞霞研究结果基本一致，提示重组人干扰素α2b结合微波治疗慢性宫颈炎合并HPV感染应用价值较高，可改善患者临床症状，提高临床疗效。有研究报道，Th17、Treg介导的免疫失衡与HPV感染有密切关系，Th17细胞通过分泌IL-6、IL-17等效应因子发挥促使中性粒细胞活化的作用，分泌多种炎症因子，介导炎症反应[12]。Treg细胞为关键的免疫调节因子，可分泌IL-10、TGF-β等抗炎因子，拮抗Th17细胞上升所介导的炎症反应[13]。Th17/Treg两者免疫平衡能够维持机体内环境平衡，避免患者被感染性疾病侵袭[14]。本研究结果显示，观察组Th17细胞、Treg、Th17/Treg、IL-1β、TGF-β1、IL-10水平均与对照组有显著差异，提示上述治疗方法可维持Th17/Treg平衡，改善机体免疫功能，拮抗Th17上升所介导的炎症反应，分析原因可能与重组人干扰素α2b改善免疫功能机制相关[15-16]。由于本研究样本量较少，结果可能会产生偏差，还需进行大样本研究以进一步证实结论可靠性。

综上所述，重组人干扰素α2b凝胶联合微波治疗慢性宫颈炎合并HPV感染效果满意，可有效调节Th17/Treg平衡与炎性因子水平，值得推广。