天疱疮患者血清IL-10、sIL-2R、IFN-γ水平与病情严重程度的相关性

王李润，王立斯

（上海市松江区方塔中医医院检验科，上海 201600）

天疱疮是一种慢性表皮内棘次松解性大疱性皮肤病，易反复发作，病情较为严重。天疱疮发病机制复杂，多与CD4+T细胞和CD8+T细胞有关，可引起辅助性T细胞（T helper cell，Th）1/Th2平衡失调[1]。Th1分泌的细胞因子包括血清γ干扰素（interferon-gamma，INF-γ）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）和白细胞介素（interleukin，IL）-2等，介导细胞免疫应答[2]。Th2分泌的细胞因子包括可溶性白细胞介素2受体（soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R）、IL-4、IL-6等，介导体液免疫。IL-10是一种多细胞源、多功能的细胞因子，树突状细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等均可分泌[3]。Th1/Th2失衡会产生不同的生物学功能，介导免疫炎症反应，可直接参与天疱疮的发生、发展[4]，但目前关于Th1和Th2分泌的细胞因子水平与天疱疮病情关系的研究较少。为此，本研究拟探讨血清INF-γ、sIL-2R、IL-10水平与天疱疮病情严重程度的关系。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2018年5月—2020年2月上海市松江区方塔中医医院天疱疮患者132例（天胞疮组），其中男71例、女61例，年龄（58.48±6.81）岁，病程为（3.68±0.61）月，病灶部位包括皮肤（104例）、黏膜（28例）；天疱疮类型包括寻常型天疱疮（45例）、红斑型天疱疮（39例），增殖型天疱疮（48例）。根据病情进程将患者分为急性期（71例）和缓解期（61例）。选取同期健康体检者91名作为正常对照组，其中男51名、女40名，年龄（58.53±6.84）岁，体格检测均无异常，常规血液检查项目均无异常。

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）符合天疱疮诊断标准[5]，均经组织病理检查确诊，存在水疱，表皮细胞间有IgG和C3沉积；（2）均能配合资料调查，实验室检测结果完整；（3）具有完整的基线资料与随访资料。

1.2.2 排除标准 （1）合并精神异常、乙型肝炎、梅毒或获得性免疫缺陷综合征；（2）患严重中枢神经系统疾病、凝血功能异常或器质性疾病；（3）有严重肝、肾功能异常；（4）近期服用过糖皮质激素和免疫抑制剂。

1.3 方法

采集正常对照者体检当日，天胞疮患者治疗前、治疗4周后的空腹静脉血3 mL，静置20 min后120×g离心分离血清，-80 ℃保存待测。采用酶联免疫吸附试验测定血清IL-10、INF-γ及sIL-2R水平，试剂盒购自武汉巴菲尔公司，检测仪器为SM600utrao酶标仪（上海永创医疗器械有限公司）。天疱疮病情严重程度根据皮肤受损面积分5个等级：0分为没有皮肤损伤（红斑、水疱、糜烂）、1分为≤20%的皮肤受累、2分为21%～40%的皮肤受累、3分为41%～60%的皮肤受累、4分为61%～80%的皮肤受累

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0软件进行统计分析。呈正态分布的计量资料以±s表示，2个组之间比较采用t检验。采用Spearman相关分析评估IL-10、INF-γ及sIL-2R水平与天疱疮病情严重程度的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 天疱疮组与正常对照组各项指标比较

天疱疮组血清INF-γ水平低于正常对照组（P＜0.000 1），血清IL-10、sIL-2R水平均高于对照组（P＜0.000 1）。见表1。

表1 天疱疮组与正常对照组血清IL-10、INF-γ及sIL-2R水平比较

2.2 天胞疮急性期组与缓解期组血清IL-10、INF-γ及sIL-2R水平比较

急性期组治疗前血清INF-γ水平低于缓解期组（P＜0.05），血清IL-10、sIL-2R水平高于缓解期组（P＜0.05）。急性期组治疗4周后INF-γ水平高于治疗前（P＜0.05），血清IL-10、sIL-2R水平低于治疗前（P＜0.05）。见表2。

表2 天疱疮急性期组与缓解期组血清IL-10、INF-γ及sIL-2R水平比较

2.3 IL-10、INF-γ及sIL-2R与天疱疮病情严重程度的相关性

Spearman相关分析结果显示，天疱疮病情严重程度与IL-10、INF-γ水平呈正相关（r值分别为0.758、0.807，P＜0.05），与sIL-2R水平呈负相关（r=-0.813，P＜0.05）。

3 讨论

天疱疮属于获得性自身免疫性皮肤病，好发于中老年人，儿童和青少年偶发[6]，主要是由于天疱疮抗原与抗体结合，激活补体，导致过敏毒素C3a、C5a形成，部分患者伴肥大细胞脱颗粒过程，使嗜酸性细胞黏附在基底膜上，并释放出溶酶体酶，引起基底细胞之间的连接断裂，并形成恶性循环，加剧病情的发展[7]。

IL-10是一种多细胞源、多功能的细胞因子，在正常人体内多处于动态平衡状态，可调节细胞的生长与分化，参与免疫反应，是公认的免疫抑制因子[8]。INF-γ属于同源性二聚体糖蛋白，与细胞表面受体结合后，能促进信号传导，从而发挥多种生物学作用[9]。INF-γ通过调节机体免疫水平参与天疱疮的发生、发展，能激活巨噬细胞并增强其活性[10]。sIL-2R是一种源于活化单核细胞、淋巴细胞的多肽，能与IL-2结合，抑制T细胞增殖，影响机体免疫功能[11]，天疱疮患者sIL-2R多呈低表达[12]。本研究中，天胞疮组血清INF-γ水平低于正常对照组（P＜0.000 1），血清IL-10、sIL-2R水平高于正常对照组（P＜0.000 1）；急性期组治疗前血清INF-γ水平低于缓解期组（P＜0.05），血清IL-10、sIL-2R水平高于缓解期组（P＜0.05）；Spearman相关分析结果显示，天疱疮病情严重程度与IL-10、INF-γ水平呈正相关（r值分别为0.758、0.807，P＜0.05），与sIL-2R水平呈负相关（r=-0.813，P＜0.05）。提示IL-10、INF-γ及sIL-2R可反映天疱疮病情的严重程度。

综上，天疱疮患者IL-10、INF-γ及sIL-2R水平表达异常，或可用于病情严重程度的判断。