安罗替尼联合放疗治疗中晚期宫颈癌的临床效果及对免疫功能、认知功能的影响

王文芳

苏州大学附属常州肿瘤医院妇产科，江苏常州 213002

宫颈癌病变严重威胁患者生命安全，流行病学数据显示位居妇科恶性肿瘤第2位[1]。近年来，随着女性生存压力的增加，以及生活方式、工作方式等因素的变化，宫颈癌的发生率逐年上升，已经严重威胁到了女性群体的生命健康乃至安全，早已引起全社会的广泛关注[2]。宫颈癌发病早期，可通过手术治疗有效切除病灶，辅之放化疗可以起到良好的效果。但是由于宫颈癌早期并无明显症状，病情不断变化发展，逐渐加重，进展至中晚期，病灶面积较大，浸润范围较广，且有淋巴结、脉管等转移，导致常规性的放化疗效果欠佳，远期生存率较低[3]。随着临床对宫颈癌治疗研究的不断深入，更多新型的治癌药物被发掘并逐渐应用。安罗替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管新生，具有抗肿瘤作用[4]。然而，现阶段关于安罗替尼的报道中，用于治疗宫颈癌的报道仍旧偏少，其对中晚期宫颈癌患者疗效、免疫功能、认知功能影响如何，仍有待深入探究。为此，本研究纳入苏州大学附属常州肿瘤医院2020年1月—2021年12月收治的50例中晚期宫颈癌患者进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取在本院接受治疗的50例中晚期宫颈癌患者为研究对象，经随机数表法分为对照组和观察组，各25例。对照组中年龄34~67岁，平均（46.32±2.15）岁；病程1~3年，平均（1.52±0.13）年；肿瘤直径1~7 cm，平均（3.45±0.36）cm。观察组中年龄35~63岁，平均（45.97±2.10）岁；病程1~3年，平均（1.50±0.12）年；肿瘤直径1~6 cm，平均（3.41±0.35）cm。两组一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合该恶性肿瘤诊断标准[5]者；意识清晰，可满足调查的基本需求者；依从性良好，能够积极配合治疗者；预计生存期不少于3个月者；均自愿参加研究，对研究目的知晓，并已在同意书上签字者；具备完整基线资料和病历者。

排除标准：合并其他类型的原发性恶性肿瘤；存在凝血功能异常，消化道出血风险者；伴有严重心肝肾等器质性病变者；精神系统严重疾病者；合并自身免疫性或传染性疾病者；妊娠期或哺乳期患者；治疗过程中发生疾病进展或治疗后复发者。

1.3 方法

对照组采取调强放疗：患者仰卧位，体膜固定，头枕，CT扫描，数据传入TPS计划系统，勾画靶区，上界为腰4上缘，下界为耻骨联合上缘下1 cm，CT静脉造影（CT venography, CTV）包括髂总、髂内、髂外、闭孔、骶前淋巴结引流区，子宫体、宫颈、宫旁及阴道上1/3，CTV左右、上下、前后外放0.7 cm构成计划靶区（planning target volume, PTV），并勾画正常组织，6MV-X调强放疗，初始剂量Dt4 500 cGy，使95%等计量曲线包PTV。并行4次后装治疗：192Ir放射源，标注三通，考虑点A点，总剂量2 500 cGy。观察组除了对照组的措施外，还增加使用安罗替尼（国药准字H20180004）治疗：于早餐前30 min左右时口服用药，剂量8 mg/次，1次/d，连续用药2周，后停药1周。

1.4 观察指标

比较两组疗效。下肢肿痛、阴道流血等完全缓解，病灶完全消失且持续时间至少1个月为完全缓解；在治疗前出现的各症状均证实基本消失，检查病灶在总体面积上，缩小超过30%为部分缓解；上述各症状无明显改善，病灶面积减少30%以下，或有增大但增大面积不超过25%为疾病稳定；上述各症状无改善，病灶面积有增大且增大面积超过25%为疾病进展。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

比较两组免疫功能。通过测定T淋巴细胞亚群水平予以了解。各细胞亚群水平采用流式细胞仪进行测定，严格按照要求，确保质量符合实际。比较两组认知功能和睡眠质量。认知功能采用蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assess⁃ment, MoCA）评价，包括注意力与集中力、记忆力、执行能力、语言能力等维度，分值0~30分，评分与认知功能呈正比。睡眠质量采用匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）评价，总分0~21分，等分越高，睡眠质量越差。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t检验；计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较以χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的疗效对比

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者免疫功能比较

治疗前，两组血淋巴细胞亚群指标对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组的CD3+、CD8+均明显低于对照组，而CD4+、CD4+/CD8+均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者免疫功能比较(±s)Table 2 Comparison of immune function between two groups of patients(±s)

表2 两组患者免疫功能比较(±s)Table 2 Comparison of immune function between two groups of patients(±s)

注：*表示治疗前后比较，P<0.05

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2.3 两组患者认知功能和睡眠质量的比较

治疗前，两组认知功能和睡眠质量对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组MoCA评分高于对照组，PSQI评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者认知功能和睡眠质量的比较[(±s)），分]Table 3 Comparison of cognitive function and sleep quality between the two groups of patients[(±s), points]

表3 两组患者认知功能和睡眠质量的比较[(±s)），分]Table 3 Comparison of cognitive function and sleep quality between the two groups of patients[(±s), points]

注：*表示治疗前后比较，P<0.05

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3 讨论

宫颈癌是全世界妇科常见的一种恶性肿瘤，虽已有早期筛查及HPV疫苗的应用，但我国发病率依然常年保持在较高的水平，且呈现出逐年上升的趋势，年轻化日趋明显[6-7]。临床对于早期宫颈癌，通常采用手术治疗的方式，能够取得良好的效果，但是对于中晚期患者而言，若失去手术最佳时机，单纯性地实施根治性手术难以起到良好的效果，一般会选择化学和放射线同步治疗，而复发或转移者给予姑息性化学治疗[8-10]。需要注意的是，尽管血管生长抑制剂等类型药物可以抑制肿瘤进展，但是也存在一定的局限。以贝伐单抗为例，药物价格昂贵，会产生较高的治疗费用[11]。

安罗替尼对血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR）血小板衍生生长因子受体（platelet-derived growth factor recep⁃tor， PDGFR）成纤维细胞生长因子（Fibroblast growth factor receptors, FGFR）c-Kit等激酶有较为理想的抑制效果，已经在中晚期恶性肿瘤的三线治疗中使用，其效果也得到了较高的认可[12-13]。安罗替尼可有效抑制血管形成的相关酶，对多种激酶突变体也有良好的抑制活性，并且安全性有保证[14-15]。本研究结果中，观察组总有效率为72.00%高于对照组的44.00%（P<0.05），充分说明了安罗替尼治疗的有效性。宫颈癌疾病进展过程中，机体免疫功能会不断下降，导致患者身体虚弱，状态欠佳。放疗能够暂时阻止肿瘤增长，但也在一定程度上会损害免疫细胞，使得T淋巴细胞减少[16]。安罗替尼通过多靶点抑制酪氨酸激酶，能够促进免疫细胞的回输，从而有利于强化细胞免疫，阻碍病情进展，间接地提升了疗效[17]。本研究的结果显示，观察组比对照组治疗后的T淋巴细胞指标变化明显（P<0.05），说明了安罗替尼的应用，可促进增强机体免疫功能。研究指出，恶性肿瘤的发生会对机体的认知功能造成损害，降低患者生存质量[18]。本研究中，观察组经治疗后的认知功能和睡眠质量均较治疗前改善（P<0.05），提示安罗替尼的应用有利于中晚期宫颈癌患者改善认知功能和提高睡眠质量。这与范仁亮[18]临床报道:观察组76.74%明显高于对照组39.53%（P<0.05）,相一致。但是由于临床有关方面的报道偏少，再加上纳入的样本数量偏少，是否如本研究结果所述，还有待深入探究并证实。

综上所述，安罗替尼联合放疗治疗中晚期宫颈癌患者，疗效显著，可促进患者免疫功能和认知功能的改善，提高睡眠质量，具有较高的应用及推广价值。