真武汤联合贝那普利治疗糖尿病肾病临床观察

田华燕 闫恒阳

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(Diabetes mellitus，DM)患者最常见的微血管病变，其中以肾小球硬化为病理特征，临床具有较高患病率、致残率以及致死率，给患者的生命健康带来极大危害[1，2]。目前临床常采用控制血糖、血压、降低尿蛋白以及纠正脂质代谢紊乱等方式治疗此疾病，贝那普利是常见的用于治疗DN的药物，其可有效扩张肾脏血管，保护肾脏功能[3]。但目前有相关研究显示[4]，单用西药对于DN患者的氧化应激水平改善效果欠佳。而中医认为DN属于“水肿”“消渴”等范畴，其中辨证以“痰瘀互结”型居多，而中医治疗痰瘀互结证已积累较多经验，故推测中西医结合治疗DN具有一定疗效。鉴于此，本研究旨在探讨真武汤联合贝那普利对DN患者氧化应激指标及24 h尿蛋白定量水平(24 h U-PQ)的影响。具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料经南召县人民医院医学伦理委员会批准后，选取2019年12月—2020年12月于南召县人民医院接受治疗的60例DN患者，依据双盲法分为观察组(30例)与对照组(30例)。其中观察组中男17例，女13例；年龄36～75岁，平均年龄(51.07±4.28)岁；DM病程9～14年，平均病程(10.97±0.53)年；DN病程8～13年，平均病程(10.34±0.58)年。对照组中男16例，女14例；年龄34～78岁，平均年龄(50.98±4.37)岁；DM病程9～15年，平均病程(11.05±0.49)年；DN病程8～14年，平均病程(10.29±0.61)年。2组基线资料相较，P>0.05，有可对比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①西医符合《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准》[5]中有关DN诊断标准者。②均经肾活检确诊为DN者。③中医符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中痰瘀互结辨证标准，主症：头目不适、神疲乏力、耳鸣多汗、小便频多；次症：体型消瘦、易怒、失眠；舌脉：舌质黯淡伴瘀斑，脉细涩者。④均为首次发病者。⑤患者及其家属均知情且签署同意书者。排除标准：①伴肾小球肾炎、尿路感染以及其余肾脏疾病者。②伴慢性肾功能衰竭或中枢神经系统病变者。③就诊前曾接受DN相关治疗者。④伴有其余血液疾病患者。⑤伴免疫功能障碍者。⑥伴血液系统异常者。⑦妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 常规治疗2组入院后均予以DN常规治疗，包括饮食控制、血糖、血压控制等，予以口服降血糖药物并予以低蛋白饮食。

1.3.2 观察组予以真武汤联合贝那普利治疗，真武汤主要方剂为：茯苓9 g，赤芍9 g，生姜9 g，附片9 g，白术6 g。取上述药剂放至500 ml清水中熬制，煎煮后去渣取汁服用，1剂/d，2次/d。予以盐酸贝那普利片(成都地奥制药集团有限公司，生产批号：20190201，规格：10 mg/片)口服治疗，10 mg/次，1次/d，若效果不佳可加至20 mg/次，1次/d。连续治疗3个月。

1.3.3 对照组予以单独盐酸贝那普利片口服治疗，用量、治疗方式与观察组一致，持续治疗3个月。

1.4 观察指标比较2组治疗前、治疗3个月后氧化应激指标、24 h尿蛋白定量水平(24 h U-PQ)以及不良反应发生情况。①采集2组清晨空腹状态下静脉血3 ml，以3000 r/min离心5 min后提取上层血清，将1.09 mmol/L枸橼酸钠抗凝剂(成都青山利康药业有限公司，生产批号20180201，规格 200 ml：8 g)以9∶1比例作抗凝处理，而后装入真空采血管(浙江康康医疗器械有限公司)中，取血液样本采用高速离心机(盐城市安信实验仪器有限公司，型号：AXDL6M)以3000 r/min离心10 min后提取出上层血清置于-80 ℃ 环境中冷冻备用，需注意避免溶血及高血脂标本。采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)水平，用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(MDA)水平与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。②于治疗前、治疗3个月后晨起(7：00)留取24 h尿液加入防腐剂，并记录尿量，采用10 ml尿液进行24 h尿蛋白定量(24 h U-PQ)检测。

2 结果

2.1 氧化应激指标2组治疗前SOD、MDA及GSH-Px水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，2组SOD、GSH-Px水平较治疗前上升，MDA水平较治疗前下降，且观察组SOD、GSH-Px水平高于对照组，MDA水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者氧化应激指标对比 (例，

2.2 24 h U-PQ水平2组治疗前24 h U-PQ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，2组24 h U-PQ水平较治疗前下降，且观察组24 h U-PQ水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者24 h U-PQ水平对比 (例，

2.3 不良反应观察组患者治疗期间发生低血压1例，发生率3.33%；对照组患者治疗期间发生低血压2例，发生率6.67%；2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨论

DN作为一类可严重威胁患者生理健康的肾脏内科疾病，临床发病率约为0.6%。由于近些年生活方式的转变，导致DN发病率逐年呈上升趋势[7]。由于DN患者主要以蛋白尿、肾功能损伤以及高血压病为主要特征，因此临床治疗此疾病时主要以降低尿蛋白、控制血压等为主[8]。但由于目前西医治疗DN效果有限，因此目前临床已逐渐倾向于采用中医治疗此疾病。

DN在中医学中属于“水肿”“消渴”“腰痛”等范畴，病机一般为气阴两虚累及脾肾，引起脾失健运，持续进展为湿热、瘀毒等，导致病情加重，因此中医学治疗此疾病时主要以温阳利水、滋肾补阳为主[9]。本研究结果显示，治疗3个月后，2组SOD、GSH-Px水平较治疗前上升，MDA水平较治疗前下降，且观察组SOD、GSH-Px水平高于对照组，MDA水平低于对照组；治疗3个月后，2组24 h U-PQ水平较治疗前下降，且观察组24 h U-PQ水平低于对照组；提示DN患者采用真武汤联合贝那普利治疗效果确切。可有效改善氧化应激状态，降低24 h U-PQ水平。分析其原因在于，此次研究所用真武汤主要由茯苓、赤芍、生姜、附片、白术组成，其中附片具有潜阳补肾功效，为方中君药；茯苓具有渗湿利水、益脾助阳功效，白术具有燥湿健脾、渗湿利水功效，共为方中臣药；生姜具有解表散寒功效，其性温，可助附片化气，还可助茯苓、白术健脾；赤芍性酸敛，可避免附片伤阴，也可止痛；诸药联用，共奏温阳利水、滋肾补阳之功效[10-12]。现代药理学证实，附片具有扩张血管、增加血流量的作用，可有效改善血液循环；茯苓对于肾性疾病患者利尿作用明显，其还可促进肝脏胶原蛋白降解，促进肝内纤维组织重组；白术具有显著利尿、调节免疫功能的作用；生姜可促进人体血液循环[13-15]。此外本研究结果显示，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示真武汤与贝那普利联合治疗DN具有一定安全性，可临床推广。因此，将真武汤与贝那普利联合治疗DN具有相辅相成的效果。但由于本研究并未细致探讨真武汤辅以贝那普利治疗对于DN患者长远期(5年以上)根治情况，加之纳入样本量有限等因素导致此次研究结果准确性仍有待考证，未来需进一步扩大样本量并研究远期疗效以确保研究严谨性，提高研究的可参考价值。

综上所述，DN患者采用真武汤联合贝那普利治疗效果确切。可有效改善氧化应激状态，降低24 h U-PQ水平，值得临床推广。