生血宁治疗恶性肿瘤化疗后血细胞减少临床观察*

徐祥梅 刘福蓉 温 婷 黄 进 唐 倩 廖大忠

随着医学技术的发展，我国人均寿命在逐渐延长，而肿瘤在人群的发病率有逐年升高趋势。在现有医学条件下，针对肿瘤的治疗方法也不断的增多，抗肿瘤药物的发展也日新月异。在众多的抗肿瘤药物的使用中，我们都发现有相应的不良反应出现，而血液系统不良反应是比较常见的不良反应之一。血液系统不良反应主要是影响骨髓造血，从而出现血细胞减少，严重血细胞减少会引起严重感染、出血等不良后果，甚至会危及患者生命。而在针对血细胞减少的治疗方面，临床常用促造血的细胞因子及对症成分输血治疗。使用促造血细胞因子及成分输血价格相对昂贵，不便捷，且有些患者存在使用禁忌症。为此，在实际临床工作中，我们需要选取方便经济的药物来协助治疗抗肿瘤药物所致血细胞减少。本研究统计分析经化疗后出现骨髓抑制恶性肿瘤患者80例，随机分组，探讨生血宁片联合常规促造血因子及成分输血治疗化疗后骨髓抑制的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机纳入西南医科大学附属中医医院2019年6月—2019年11月住院的恶性肿瘤患者，在行化疗后出现骨髓抑制患者中随机抽取80例恶性肿瘤患者，男 43例、女37例；平均年龄46岁，随机分组为对照组和观察组，观察组40例，对照组40例。这2组患者在性别、年龄、化疗方案强度、病情严重程度、入组前血液学检查、影像学检查相关指标等方面经统计学分析差异均无统计学意义(P>0.05)，2组具有可比性。所有患者及家属均知情同意且需通过伦理委员会审核。

1.2 纳入标准所有患者入组前 2 周内未使用促造血细胞因子、成分输血支持治疗等升血细胞方法；均符合恶性肿瘤化疗后血细胞减少症诊断标准；所有患者对生叶绿素衍生物(生血宁)药物无过敏反应或者对该药物不耐受。

1.3 方法2组患者均同时间点监测血常规指标。根据骨髓抑制程度不同而制定给药方法，化疗后骨髓抑制分度见表1。观察组给药方法：所有患者均使用生血宁片(武汉联合药业有限责任公司)0.5 g/次，3次/d。并同时继续监测血常规指标，其余治疗采用常规方法治疗，包括对症成分输血，促造血细胞因子的使用，而促造血细胞因子使用需骨髓抑制为III～IV度患者，粒细胞刺激因子使用量为150 μg 皮下注射，每天1次，直至白细胞计数恢复正常；血小板低于20×109/L 时预约血小板输注；血红蛋白低于60 g/L 时预约红细胞悬液输注。对照组给药方法：所有患者使用同上常规方法治疗。

表1 化疗后骨髓抑制分度

2 结果

观察组与对照组患者分别治疗2周后，白细胞计数与血小板计数差异有统计学意义(P<0.05)，而在血红蛋白计数水平方面差异没有统计学意义(P>0.05)。见表2、表3。

表2 2组患者治疗前血细胞情况比较 (例，

表3 2组患者治疗2周后血象比较 (例，

3 讨论

在临床上，化疗是治疗实体肿瘤、白血病、淋巴瘤等恶性肿瘤的主要手段，这些治疗方法并不是特异性的只针对肿瘤细胞，正常组织，尤其是骨髓，极易受到化疗的损害，产生暂时性的急性骨髓抑制[1]。目前针对化疗后骨髓受抑制所致血细胞减少，一方面可以通过成分输血改善患者症状，但是输血费用高，血液制品来源有限，且有潜在感染传染性疾病可能；另一方面通过使用各种促造血因子，但其价格昂贵，且长期使用易造成造血祖细胞耗竭，从而影响骨髓造血功能。

叶绿素衍生物(生血宁)是蚕砂提取物制成的薄膜衣片，是我国批准的治疗贫血中药的唯一二类新药。叶绿素衍生物(生血宁)是将传统中药蚕砂经丙酮浸提糊状叶绿素,再将叶绿素结构中的镁离子皂化、铁代、络合成铁叶绿酸钠,并含有叶绿酸铜钠和叶绿酸钴钠,其结构与血卟啉极其相似,是一种有机卟啉铁、天然卟啉类化合物及其合成的类似物,因能直接被肠黏膜细胞吸收,有人称之为生物铁、植物叶绿素等。叶绿酸的铁、钴、镁、锰、钒等络合物对化学物质及辐射引起的血细胞减少有预防和治疗作用。叶绿酸铜钠和叶绿酸钴钠混合物可减轻肿瘤患者外周血细胞的减少。实验研究表明叶绿素酸铁能明显促进正常小鼠骨髓红系祖细胞 (CFU-E)和粒-单核细胞系祖细胞 (CFU-GM)的增殖反应。叶绿素衍生物(生血宁)具有提高白细胞、血小板作用，与动物实验结果相符[2]。研究也表明，叶绿素衍生物(生血宁)组患者治疗后HB、RBC、HCT值，总体较治疗前均有所提高，其中HB、RBC值较治疗前及对照组差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后生叶绿素衍生物(生血宁)患者总体生活质量较,治疗前及对照组有所提高，且差异有统计学意义(P<0.05)。还有研究表明生叶绿素衍生物(生血宁)能有效治疗肿瘤及化疗相关性贫血；减轻化疗导致骨髓抑制，促进造血功能恢复，调整免疫功能，改善铁代谢,提高肿瘤治疗效果，改善患者生活质量[3-8]。

李春露等[9]研究表明：试验组患者治疗后HCT、Hb水平，RBC、WBC、PLT计数和KPS、QOL评分均显著，高于对照组，提示生血宁片可改善CRA患者的贫血症状、提高生存质量。安全性方面，试验组患者不良反应，发生率显著低于对照组，提示生血宁片的安全性较好。

朱彤等[10]研究也提到：恶性肿瘤是临床常见和多发病,放化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段,但有引起骨髓抑制、血红蛋白、白细胞减少等不良作用,常导致治疗中断,影响疗效。价格低廉、有效的升白细胞临床用药不多。由蚕砂提取物经过分子改造研制而成的生血宁片符合上述要求。生血宁片不仅具有促进造血干细胞、造血祖细胞向粒细胞和巨噬细胞增殖分化的能力,促使其生成成熟粒细胞和巨噬细胞,还具有促进造血干细胞造血祖细胞向红系祖细胞增殖分化,促进正常红细胞增殖分化,从而有治疗癌性贫血的作用。

在本研究中，观察组患者均使用生血宁片口服药物治疗，而对照组患者在使用除生血宁外的同等方法治疗，同时密切监测观察组及对照组血常规指标，我们发现2组患者在治疗2周后，血常规指标检查结果分析得出2组患者白细胞、血小板计数比较，差异均有统计学意义。这可能与粒细胞系及巨核系对生血宁治疗更具有敏感性，促进骨髓粒系及巨核系增殖、分化、成熟。而在血红蛋白水平改善方面，2组之间差异没有统计学意义，这可能与观察时间过短有关系。

我们观察组患者在使用联合生血宁方案中，在相同治疗时间里，造血恢复较对照组好，口服药物方便，可行，这样可以减少皮下注射刺激造血细胞因子、减轻因频繁注射带给患者痛苦、成分输血也减少、减少经血液制品传播感染疾病的风险，也减少患者住院费用、缩短住院时间。同时我们也观察到，在使用含生血宁方案中，并没有增加患者肝肾功能损害风险，安全性高。

在本研究中样本量少,观察时间不够长，是本研究的不足之处。但本研究提供的结果,仍能证明生血宁片在改善恶性肿瘤化疗后骨髓抑制患者中有积极作用，安全性好，值得临床推广应用。