基于数据挖掘技术的种子方剂用药规律

范孝盈 张伶俐

《傅青主女科》是一本值得后代医者借鉴学习的著名妇产科书籍,其种子门专论女性不育,立十证十方,依次是:身瘦不孕……便涩腹胀足浮肿不孕。其养精种玉汤、温胞饮、开郁种玉汤被《中药妇科学》教科书中所采用,足以显示傅山治疗不孕症的研究记载对后世带来的确切指导作用。中药传承辅助平台以方剂分析为主要突破点,通过使用规则解析为核心处理算法,以及集成互信息法等数据发掘方式,可以通过支持度个数和置信率,设定药物模式和用药规律,现已普遍适用于临床上各种病症的组方药物规律的研究挖掘[1]。笔者运用该平台,试将《傅青主女科·种子门》书中所记载的治疗药方加以统计,并剖析其组方特征,从而深入探讨傅氏在诊断不孕症时辨证思维和用药特点。

1 资料与方法

1.1 处方来源处方来源以人民卫生出版社中医临床必读丛书之《傅青主女科·种子门》[2]作为依据进行统计。全书分为两卷，上卷包括带下……种子等5门，选取种子门作为统计来源，其所载方剂，共 10首。

1.2 中药标准化为了防止录入原药因炮制方法、别名、处方名等不同造成系统中对药物分析的不准确性，所有录入药材名称均根据《中华人民共和国药典》(以下简称《药典》)[3]并参考《中药学》[4]，将相关文献中的不规范药名更改为规范药名。如大熟地录为熟地黄；山萸肉录为山茱萸；巴戟、巴戟肉均录为巴戟天；枸杞录为枸杞子；建莲子录为莲子；五味录为五味子；花粉录为天花粉；丹皮录为牡丹皮；车前录为车前子；元参录为玄参；荸荠粉因《药典》未记载而未录入。

1.3 处方录入、核对将汇总的药方由专人录入中医传承辅助平台,实行单人记录双人核对,保证数据准确有效,进而为数据挖掘获取结论的真实性提供保障。

1.4 数据分析通过软件中“数据分析”系统模块中的“方剂分析”功能，分析药物使用频率、功效、组方规律、核心药物、四气、五味等，并运用网络可视化的形式展示出来，总结探析种子门的组方特点，并指导现代临床的应用。

2 结果

2.1 用药频次运用中医传承辅助系统“组方分析”中的“频率统计”功能，对《傅青主女科·种子门》方剂进行用药“频率统计”，共使用药物三十六味，按照频率从大至小进行排列,药物频次在3个或以上的共计八味中药,依次是：白术、人参、巴戟天、当归、茯苓、白芍、肉桂、熟地黄。见表1。

表1 《傅青主女科》种子10 首方剂使用频率≥3次药物

2.2 药物功效分析分析使用频率≥3次药物的功效。见表2。

表2 使用频率≥3次的中药的功效

2.3 组方规律解析运用软件“组方分析”中的“组方规律”功用，选取“支持度个数”为 3，“置信度”为0.6，以药物出现频率降序排序得出≥3的药对为12对。见表3。方剂规则研究所得药对，主要表现为在发现了左侧药物后，“→”右侧药物出现的几率，共得出相关联规则为14条，以置信度高降序排序。见表4。

表3 基于关联原则《傅青主女科》种子方剂常用药物模式

表4 常用药物规则分析

2.4 核心药物展示利用该软件中“组方规律分析”中“网络展示”功能可获取核心药物网络展示图。共7味药，分别为：巴戟天、人参、白术、肉桂、茯苓、当归、白芍。见图1。

图1 《傅青主女科·种子门》药物关联规则网络展示

2.5 药物性味、归经分析对所统计出的药材进行四气五味分析，结论显示：种子门药材的主药性是温性药材;药味主要为甘、苦和辛味的中药;归经主要归脾肾肝经。见图2～图4。

图2 《傅青主女科·种子门》药物四气频率

图3 《傅青主女科·种子门》药物五味频率

图4 《傅青主女科·种子门》药物归经频率

3 讨论

不孕症是全世界关注的人类自身生殖健康问题, 随着我国三孩政策开放，不孕症问题越来越突出，亟待解决。不孕症是指女子未避孕，性生活正常，与伴侣同居1年及以上而未有孕者；或曾有过妊娠, 而后未避孕, 又连续一年以上未再受孕者, 前者为原发性不孕, 后者为继发性不孕[5]。归属于妇科杂病，是妇科中难治的常见病和多发病。中医学上认为其病因主要责之于肝脾肾、冲任、胞宫,病机一般包括冲任失调、肝肾不足、脾虚湿盛等,而病位在胞宫[6]。临床治疗用药上存在着一定的特点，所以笔者运用中医传承辅助平台对《傅青主女科·种子门》中所载方剂加以分析，进一步探讨傅氏治疗不孕症的用药规律。

《傅青主女科·种子门》所用频率在前的药物是白术、人参、巴戟天、茯苓、当归。其中白术补气健脾，《药性赋》曰：“白术味甘，气温，无毒。其用有四：强脾胃，有进食之效，佐黄芩有安胎之能……”；人参大补元气，主脾气虚衰、气血两虚、久病虚弱，《药性论》曰：“主五脏气不足，五劳七伤，虚损瘦弱……补五脏六腑，保中守神”；巴戟天补肾阳，强筋骨，祛风湿，《神农本草经》曰：“巴戟天主大风邪气，阴痿不起，强筋骨，安五脏，补中增志益气”；茯苓利水渗湿，健脾，化痰，宁心安神，《本草纲目》曰：“茯苓气味淡而渗，其性上行，生津液，开腠理，滋水源而下降，利小便”；当归为养血补血圣药，《本草正义》谓：“其味甘而重，故专能补血……又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，血中之圣药也”。可见《傅青主女科·种子门》多用补益脾气、益阴血、滋肾阴、强肾阳等药，并常为方中君药,傅山认为女子以气血为用，以气血养胎固胎，故以气血不足、阴阳失衡为病机，故用药深刻把握气血阴阳，从虚论治，使气血充实，阴平阳秘，使肾-天癸-冲任-胞宫轴调节平衡，才较易于受孕。

《傅青主女科·种子门》中常用药物组合频率>3次的有12种，其中频率>5组合有人参、白术；人参、巴戟天；白术、 巴戟天；人参、 白术、巴戟天。同时常用药物规则分析发现人参 -> 白术；巴戟天 -> 人参；巴戟天 -> 白术；茯苓 -> 白术；白术，巴戟天 -> 人参；人参，巴戟天 -> 白术；巴戟天 -> 人参，白术置信度为1，置信度越接近 1，前后2组药物同时出现的频率越大，据分析表明，《傅青主女科·种子门》在用药配伍时喜用人参，常与白术、巴戟天组方，固护正气、培补后天之根本、温补命门，体现傅氏治不孕尤重先后二天，肾为先天，脾为后天，肾气衰则脾失健运，无法腐熟水谷精微以资先天,胞宫失去濡养，则难以氤氲。

《傅青主女科·种子门》四气解析认为温性药物运用最多，五味解析认为甘、苦、辛味药材运用最多，归经解析认为归脾经药材运用最多，其次是肾、肝 2 经。这种用药特点正是基于傅山认为不孕症病机之首就是肾虚，傅山推崇《素问·上古天真论》中“女子七岁，肾气盛，齿更发长，二七而天癸至，任脉通太冲脉盛，月事以时下，故能有子”，其在《傅青主女科》一书中多次指出“经本于肾”“经水出诸肾”[7]。傅山辨证施治时十分重视肾与女子月经、生殖的关系。肾藏精，主生殖，肾精是人体生命之本源，关乎着人类的生殖、生长发育等机能。且傅山种子重视后天之本，脾主运化水谷精微，是气血生化之源，摄纳胞胎。其次考虑女性生理特性，即女子以肝为先天，肝藏血，主疏泄，司血海，体阴而用阳。肝血充则冲任盛，血海旺；肝疏有度，则经脉通畅，因此妇人的经、带、胎、产与肝密切相关。药性平和偏温都基于虚的病机，而甘、苦、辛入脾药的选择也反映了中医理论，脾的特点是以健为运，喜燥而恶湿，以升为健。

综上所述，根据该平台的数据分析，傅青主治疗不孕症重视脾肾肝，兼顾气血，在辨证的基础上，重点治疗或脾或肾或肝，重视药材的配伍应用，佐以收涩、温里、理气之品，用药平和、以补为主，是其防治不孕症的主要用药思路。