早发性卵巢功能不全多项指标联合预测模型在临床中的应用

付小萌 侯丰 姜娟

摘要：目的：探讨多项指标联合预测模型在早发性卵巢功能不全（POI）患者中的临床应用价值。方法：选取2019年1月至2022年1月本院收治的POI女性56例，于月经期1-3天接受抗苗勒氏管激素、抑制素B、卵泡刺激素检测，妇科超声检查，A型行为反应测试以及克罗米芬激惹试验。结果：各项参数指标通过多元线性回归塑造早发性卵巢功能不全预测模型，指导患者进行生育安排和早期干预，尽可能推迟卵巢衰老时间。结论：多项指标联合预测模型在早发性卵巢功能不全患者中能够更精准指导生育、进行早期干预，提高生活质量、预防远期并发症1。

关键词：早发性卵巢功能不全;抗苗勒氏管激素;抑制素B;卵泡刺激素检测;超声，A型行为反应测试;克罗米芬激惹试验

【中图分类号】R711.75 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）04--01

0引言

女性40岁之前因卵巢功能衰竭出现月经稀发或闭经、伴有促性腺激素升高及雌激素缺乏，被称为卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）2。考虑到卵巢功能的衰退是一个渐进发展的过程，POF仅代表卵巢功能衰退的终末阶段，无法体现疾病的进展性和多样性。本文以早发性卵巢功能不全患者为对象进行研究，探讨早发性卵巢功能不全患者的抗苗勒氏管激素、抑制素B、卵泡刺激素检测、妇科超声、A型行为反应测试以及克罗米芬激惹试验结果。通过多元线性回归塑造卵巢早衰的预测模型在临床中的应用价值。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2019年1月至2022年1月本院收治的诊断为早发性卵巢功能不全女性56例，年龄（29-39岁），平均（35.15±3.79），体重指数（21-26）Kg/㎡，平均体重指数（24±2.15）Kg/㎡;月经初潮年龄（13-16）岁;平均（15.02±0.36）;均无慢性疾病。

1.2纳入排除标准

纳入标准：①确诊为早发性卵巢功能不全;②未使用过激素治疗且无慢性疾病者。③包括高危因素患者：生育3胎以上、服用避孕药、母系卵巢早衰家族史、妇科手术史、腮腺炎病史、既往使用促排卵药物的患者。

排除标准：①生殖器肿瘤或重要脏器器官障碍者;②患有糖尿病、高血压等慢性疾病者;③近期使用激素者。

1.3方法

入组患者首先签署知情同意书。采集所有受检者经期1-3天的晨起空腹静脉血5ml，3000r/min离心后取上层血清，将血清放置于-4°C冰箱内待检。血清抗苗勒氏管激素（AMH）和抑制素B采用酶联免疫吸附实验检测，试剂盒购自上海诺科医疗科技有限公司。

促卵泡成熟激素（FSH）采用化学发光免疫分析法检测，检测试剂购自北京贝尔生物技术有限公司，按照试剂盒说明書进行检测。妇科超声所应用的仪器为美国GE公司生产的HK560型超声诊断仪，探头频率为5.0-7.5MHz，观察所有研究对象卵巢形态、体积及卵泡数量。A型行为反应测试采用A、C型行为量表，采用统一的调查问卷，专人面对面方式询问。

克罗米芬激惹试验是指从月经周期第5d起，连续5d每天口服克罗米芬100 mg，停药后若卵泡刺激素>20 IU/L或较基础值上升2个标准值则为阳性，提示为POF隐匿期。

1.4观察指标

1、抗苗勒氏管激素（AMH）属于生化指标，为卵巢颗粒细胞的表达产物，仅由生长中的卵泡分泌，所以与卵巢储备功能密切相关，与月经周期无关。

2、抑制素B是中小窦状卵泡分泌的蛋白激素，与月经周期密切相关，排卵期达到高峰，随后逐渐下降，抑制卵泡刺激素的分泌，反映卵巢储备功能。

3、窦状卵泡反映卵巢剩余卵泡池对卵泡刺激素呈现出高度敏感性和反应性。由于在卵巢功能减退的过程中，窦状卵泡数与始基卵泡数均呈现一致性下降，故该指标常用来反映卵巢储备状态。

4、A型行为反应模式常表现为情绪难以控制，处事浮躁，火急火燎。这种反应模式常会对卵巢性腺轴产生不良的负性影响，最终导致卵泡刺激素、黄体酮和雌二醇等激素分泌异常，甚至出现POF。

5、克罗米芬激惹试验是指从月经周期第5d起，连续5d每天口服克罗米芬100mg，停药后若卵泡刺激素>20IU/L或较基础值上升2个标准值则为阳性，提示为POF隐匿期。

2结果

将上述各项参数代入指定多元线性回归塑造预测模型中，基于层次分析法和神经网络相融合的卵巢早衰预测方法（AHP-BPNN）具有较高的精准预测度和泛化能力，预测出确诊POI的患者达到卵巢功能衰竭的时间，预计时间3-5.5年，能够更好指导临床，预防远期并发症。

3讨论

流行病学资料显示，POI的发生率在40岁之前约为1%，30岁前POI的发生率为0.1%。在中国累及约500万育龄女性。随着环境污染加剧、社会压力增高、生育延迟以及放化疗后的寿命延长，POI发生率逐渐增高，引起了广泛的关注【3-5】。POI导致一系列生殖内分泌及健康问题，丧失生育能力，生殖器官萎缩，长期低雌激素增加骨质丢失、增加心血管疾病的发生风险，严重影响了患者的身心健康和家庭稳定。

目前临床诊断POI包括危险因素、生化指标、超声指标以及试验指标四个方面。上述指标各有优劣，若仅用单一指标进行POF预测，精度不佳。通过多元线性回归塑造预测模型，可以更加精准的预测患者达到卵巢功能衰竭的时间，指导患者进行生育安排和早期干预，在临床中具有极广阔的应用前景。

参考文献：

[1]庞震苗，易颖，陈凯佳.卵巢早衰发病的流行病学调查及可能性预测的数学模型的构建[J].现代中西医结合杂志，2007，16（28）：4 257-4 258.

[2]Christin-Maitre S，Bouehard P.Genes and ovarian insuf—ficiency[J].Ann Endoefinol，1999，60：118

[3]张高，周琴，季丹丹，等.联合抗苗勒氏管激素、卵泡刺激素、雌二醇检测在诊断卵巢早衰中的应用价值分析[J].中国卫生检验杂志，2019，29（11）：1381-1383.

[4]杨雪峰，唐启婷，刘丽伟，等.卵巢早衰相关因素分析[J].当代医学，2016，22（6）：9-11.

[5]吴洁.早发性卵巢功能不全诊断及遗传学进展[J].中国实用妇科与产科杂志，2018，34（3）：243-245.

基金项目：2019年黑龙江省卫生健康委科研课题【2019-214】

作者简介：付小萌（1979-），女，硕士研究生，研究方向：妇科内分泌与妇科微创