血清瘦素、脂联素及趋化素水平与老年人群骨质疏松相关性研究

梁杰 崔蕴文 赵樱

骨质疏松(OP)是一种易导致骨折，严重影响老年人群生活质量的骨骼疾病。近年来国内外研究发现，脂肪组织分泌的脂肪因子瘦素、脂联素、趋化素具有多种功能，目前认为其不仅参与了糖脂代谢、心血管功能等生理过程的调节，而且对骨代谢的调节具有重要作用，对OP有一定影响。本文旨在探讨老年人群OP与瘦素、脂联素、趋化素水平的相关性，从而为早期诊断OP及防治提供指导方向。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2016年9月至2019年2月在新疆医科大学第一附属医院住院的年龄≥60岁病人137例，其中OP组72例，年龄60～86岁，平均(66.76±5.84)岁，男37例，女35例；对照组为骨量正常者65例，年龄60～78岁，平均(66.29±5.47)岁，男27例，女38例。2组的年龄、性别、BMI等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。2组均排除甲状腺疾病、甲状旁腺功能亢进、严重的呼吸系统疾病、消化道疾病、肾上腺疾病、慢性肝肾功能不全及自身免疫性疾病等影响骨代谢的慢性疾病者，长期服用过钙剂、维生素D、甲状腺激素、雌激素、肾上腺糖皮质激素、双磷酸盐、抗癫痫药、氟化物等影响骨代谢的药物者。所有研究对象均签署本院医学伦理委员会出具的知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 问卷调查：记录性别、年龄、现病史、既往史等。测量身高、体质量、计算BMI。

1.2.2 生化指标测定：受检者禁食10 h抽取静脉血，分别测FPG、TC、LDL-C、HDL-C、TG、血钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)、血尿素氮(BUN)。应用ELISA法测定血清瘦素、脂联素及趋化素水平。

1.2.3 骨密度(BMD)测定：采用法国DMS公司生产的Lexxos双能X线骨密度测定仪，测定受检者正位腰椎(L1～4)BMD及左侧髋关节(股骨颈、大转子、及Ward三角)的BMD值。

1.3 诊断标准 依据2017年我国原发性骨质疏松诊治指南诊断标准，T值≥-1.0为骨量正常；-2.5

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差表示，正态分布资料2组间均数比较采用成组t检验，非正态分布资料比较采用秩和检验；计数资料比较采用卡方检验，采用Pearson线性相关分析对指标间的关联性进行检验，多因素分析采用Logistic回归分析。所有检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 2组间年龄、性别、生化指标、瘦素、脂联素、趋化素的比较 2组间年龄、性别、TG、HDL-C、LDL-C、BMI、BUN、血钙、血磷、ALP等血生化指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，BMD、血清瘦素、脂联素、趋化素水平比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 2组生化指标及瘦素、脂联素、趋化素水平比较

2.2 瘦素、脂联素、趋化素与BMD的相关性分析 结果显示，血清趋化素、脂联素水平与病人BMD呈负相关，瘦素水平与病人BMD呈正相关。见表2。

表2 瘦素、脂联素、趋化素水平与BMD的相关性分析(r)

2.3 血清瘦素、脂联素、趋化素与OP的多因素Logistic 回归分析 以是否患OP为因变量，以年龄、性别、BMI、瘦素、脂联素、趋化素指标作为自变量，进行 Logistic 回归分析。结果显示，校正了年龄、性别、BMI，血清趋化素水平与OP发生呈正相关(OR=1.25, 95%CI:1.09～1.43)，血清瘦素水平与OP发生呈负相关(OR=0.21, 95%CI:0.07～0.65)，脂联素与OP发生无相关 (OR=1.03, 95%CI:0.96～1.12)，见表3。

表3 OP危险因素的 Logistic 回归分析

3 讨论

近年来国内外研究发现，脂肪因子与OP有关。脂肪因子是由脂肪组织分泌的，脂肪组织不仅能储备能量，同时也具有多种内分泌、自分泌和旁分泌功能。脂肪组织分泌的脂肪因子很多，其中包括瘦素、脂联素、趋化素。

研究显示，瘦素作用于外周骨组织直接促进骨形成。Um等[1]研究发现，瘦素可以作用于骨髓基质细胞，使其向成骨细胞分化，同时抑制其向脂肪细胞分化。瘦素能通过与成骨细胞表达的瘦素受体结合，促进成骨细胞增殖、分化来增加骨形成，也可通过增加骨髓基质细胞骨保护素的表达，降低NF-κB受体活化因子配体(RANKL)表达，从而抑制破骨细胞生成，降低骨吸收[2-3]。本文研究显示，OP病人血清瘦素水平与BMD呈正相关，与Legiran等[4]及Rhie等[5]结论一致。瘦素是OP发生的保护因素，可为原发性OP的治疗提供新的靶点。

研究显示脂联素对骨代谢具有积极影响，能通过多种机制促进骨形成[6-7]。但临床研究表明脂联素与BMD呈负相关[8-9]或不相关。本研究相关分析发现，OP病人脂联素与BMD呈负相关(P<0.01)。在多因素Logistic 回归分析中，控制年龄、性别、BMI后，脂联素与OP发生关联不明显(OR=1.03，95%CI:0.96～1.12)，与Ozkurt等[10]研究结果一致。考虑脂联素影响骨代谢生长是多种因素共同参与完成的，在细胞水平上，脂联素对成骨细胞和破骨细胞的增殖及分化具有一定的调节作用。脂联素促进破骨细胞增殖的同时亦促进成骨细胞的增殖和分化，对BMD影响小。本研究样本量较小，因而人体血清脂联素水平与BMD之间的关系需要扩大样本量进行更多的研究证实。

趋化素可促进破骨细胞生成，间接抑制成骨细胞分化[11-12]。本文研究结果提示，OP病人血清趋化素水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，相关分析显示，OP病人血清趋化素与BMD呈负相关。多因素Logistic 回归结果显示，控制年龄、性别、民族、BMI后，血清趋化素水平是OP发生的危险因素(OR=1.25, 95%CI:1.09～1.43)，与既往研究结果一致[13-14]。趋化素可能作为OP的标志物或预测因子，为治疗及预防OP提供理论依据。

综上所述，脂肪因子与骨代谢的关系密切，瘦素水平与BMD呈正相关，为临床治疗OP提供理论支持。趋化素与BMD呈负相关，可能是潜在的OP发病危险预测指标。脂联素对骨代谢的调节效应和对BMD的影响各个研究结果尚不一致，还需要更多深入的研究来阐明。随着研究的深入，脂肪因子对骨代谢的影响也会得到更清楚的认识，为OP的治疗提供新思路。