清热平喘汤联合西药治疗支气管哮喘急性期（热哮证）疗效及对促炎因子的影响*

吴琼月 欧阳洁淼 林 海 徐梅玲

（海南省海口市120急救中心，海南 海口 571101）

支气管哮喘简称哮喘，是一种以广泛多变的可逆性气流受限为临床特征的气道炎症性疾病，患者发病时临床多表现为气急、喘息、胸部紧闷感等呼吸道症状［1-2］。近年来哮喘发病率不断增加，目前全球哮喘患者已超过3亿［3］。流行病学调查数据显示［4］，我国哮喘人数达4 000万，未达到完全控制的哮喘患者占50%左右，严重影响患者日常生活和工作。临床治疗多采用以吸入性糖皮质激素为主的降阶梯治疗方法，可有效控制哮喘患者慢性炎症，改善临床症状，但存在激素依赖、感染的风险［5］。中医学将该病归于“哮病”范畴，其主要病机在于内有伏痰，遇感引触，属正虚邪实之证，风寒入里化热，伏痰久瘀亦可化热，因此热哮证是哮喘患者常见证型之一。中医药治疗哮喘的临床经验丰富，具有远期疗效良好、副作用小等优势［6-7］。本研究通过选取86例哮喘急性期热哮证患者为研究对象，主要探讨清热平喘汤联合西药治疗的效果。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医诊断参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2016年版《支气管哮喘防治指南》对哮喘的诊断标准［8］；中医诊断参照《中医内科学》［9］和《支气管哮喘中医诊疗专家共识》［10］制定热哮证的辨证标准。2）纳入标准：符合西医诊断标准；符合中医哮病热哮证诊断标准；处于急性发作期，严重程度处于轻、中度；年龄18～75岁；同意参与本研究并且签署知情同意书。3）排除标准：合并肺结核、支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病等其他肺部疾病者；合并心、肝、肾等功能不全者；精神障碍者；妊娠期或哺乳期妇女；激素依赖性哮喘者；对本研究所用药物成分过敏者。

1.2 临床资料 选取2019年10月至2020年10月笔者所在医院收治的86例哮喘急性期热哮证患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组各43例。观察组男性23例，女性20例；年龄49～73岁，平均（66.82±6.54）岁；病情程度为轻度24例，中度19例；病程5～15年，平均（7.55±1.13）年，本次急性病程（3.17±0.64）d。对照组男性25例，女性18例；年龄45～74岁，平均（67.11±6.26）岁；病情程度为轻度23例，中度20例；病程6～21年，平均（8.64±1.02）年，本次急性病程（3.92±0.57）d。两组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组患者参照相关指南［11］予以轻中度哮喘发作西医治疗方法，轻度哮喘发作者予布地奈德/福莫特罗吸入剂（信必可都保，AstraZenecaAB公司，国药准字 H20140458，规格160 μg/4.5 μg），每次1吸，每日2次，每日不可超过8吸，每次吸药后需漱口。中度发作者予布地奈德/福莫特罗吸入剂每次1吸，每日2次，联合孟鲁司特钠片（顺尔宁，杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047）10 mg/次，口服，每晚1次。观察组在对照组治疗基础上采用清热平喘汤，方药组成：生大黄15 g（后下），炒黄芩、杏仁、桑白皮、蜜款冬花、白果、炙麻黄各10 g，甘草3 g。随证加减：咳嗽痰多者加黄连、瓜蒌片；腹胀明显者加厚朴。水煎取汁300 mL，每日1剂，分早晚2次服用，5 d为1个疗程。两组治疗2个疗程后观察疗效。

1.4 观察指标 1）主要症状评分：对两组患者治疗前后的咳嗽、咯痰、气喘、胸闷症状进行量化评分，按照严重程度从无、轻、中到重分别计为0、1、2、3分，得分越高则症状越严重。2）肺功能指标：采用JAEGER肺功能测试系统对两组患者进行肺功能检测，指标包括第1秒用力呼气量占预计值百分比（FEV1）、第1秒用力呼气量/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大呼气流量（PEF），重复3次，取最佳值进行研究。3）采用哮喘控制测试量表（ACT）评价两组治疗前后的哮喘症状控制程度，≥25分为完全控制，20～24分为部分控制，＜20分为未控制。4）促炎因子：分别采集两组治疗前后的空腹外周静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）水平，操作严格遵循试剂盒说明书进行。5）观察两组不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 参照相关文献［12］。临床控制：患者经过治疗后临床症状完全得到缓解，FEV1增加量≥35%，中医证候积分改善率＞95%。显效：患者经过治疗后发作症状明显减轻，FEV1增加量≥25%，＜35%，中医证候积分改善率≥70%，＜95%。有效：哮喘症状有所减轻，FEV1增加量≥15%，＜25%，中医证候积分改善率为≥30%，＜70%。无效：未达到以上标准者。总有效率=（临床控制例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件。计量资料以（）表示，比较用t检验；计数资料以例或%表示，比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组临床总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后主要症状评分比较 见表2。两组治疗后主要症状评分较治疗前明显下降（P＜0.05），观察组治疗后3、5、10 d的咳嗽、咯痰、气喘、胸闷症状评分明显低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后主要症状评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后主要症状评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后同时间点比较，△P＜0.05。下同。

组别观察组（n=43）对照组（n=43）时间治疗前治疗后3 d治疗后5 d治疗后10 d治疗前治疗后3 d治疗后5 d治疗后10 d咳嗽2.55±0.51 1.84±0.38*△1.13±0.25*△0.54±0.08*△2.47±0.58 1.94±0.45*1.61±0.34*1.03±0.21*咯痰2.13±0.42 1.75±0.36*△1.16±0.26*△0.52±0.12*△2.29±0.40 1.99±0.32*1.57±0.28*0.97±0.21*气喘2.02±0.37 1.56±0.23*△0.98±0.19*△0.51±0.10*△2.19±0.38 1.89±0.32*1.45±0.18*0.93±0.16*胸闷1.59±0.34 1.11±0.20*△0.74±0.15*△0.45±0.06*△1.62±0.35 1.32±0.29*1.01±0.34*0.89±0.10*

2.3 两组治疗前后肺功能指标比较 见表3。 两组治疗后肺功能指标水平较治疗前明显改善（P＜0.05），观察组治疗后FEV1、FEV1/FVC、PEF水平明显高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

组别观察组（n=43）对照组（n=43）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1（%）76.53±10.25 91.55±11.23*△76.18±10.33 87.61±7.64*FEV1/FVC（%）77.41±9.54 87.52±10.85*△76.52±9.62 81.29±10.63*PEF 294.51±95.62 361.11±96.43*△293.55±95.74 356.53±91.52*

2.4 两组治疗前后ACT评分、促炎因子水平比较 见表4。两组治疗后ACT评分、促炎因子水平较治疗前明显改善（P＜0.05），观察组治疗后ACT评分明显高于对照组，IL-6、IL-8水平明显低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后ACT评分、促炎因子水平比较（±s）

表4 两组治疗前后ACT评分、促炎因子水平比较（±s）

组别观察组（n=43）对照组（n=43）时间治疗前治疗后治疗前治疗后ACT评分（分）13.51±3.21 22.53±4.02*△13.42±3.29 20.61±3.89*IL-6（pg/mL）47.54±6.33 20.12±4.19*△46.21±6.51 32.19±5.62*IL-8（pg/mL）35.21±5.83 16.55±4.19*△36.74±6.51 22.32±4.51*

2.5 安全性评价 观察组在治疗期间有5例患者出现腹泻、胸闷等症状，发生率为11.63%（5/43），对方中部分药物进行加减后，胸闷、腹胀者加厚朴；腹泻者减少生大黄剂量，不适症状减轻，未对研究结果造成严重影响。两组治疗期间未见明显肝肾功能异常和毒副作用。

3 讨 论

中医学将哮喘归于“哮病”“咳嗽”“喘证”等范畴，《素问·阴阳别论》中记载“阴争于内，阳扰于外……使人喘鸣”。哮喘患者临床多表现为喘憋、气促、咳嗽、喉中痰鸣等，中医认为该病日久不愈，反复发作，是宿根伏藏于体内受外邪引动的结果，所谓宿根者，痰饮也。哮喘发作期主要以邪实为主，主要病理因素为伏痰，素体阳盛，痰从热化，则发为热哮。《素问·血气形志》曰“阳明与太阴为表里”。肺与大肠相互络属，肺主气，通调水道；大肠主液，两者在水液代谢功能上相互协调，以保障人体正常功能。现代中医学家认为［13-14］，大肠通降，有助于肺宣发、通调水道；而便结不通，腹胀壅滞，则腑气不通，浊气上逆于肺，加剧肺气壅塞，而哮喘急性发作是因肺、脾、肾发生病变，则伏痰内生，新邪引动伏痰而触发，进而阻于气道，肺失宣肃，因此肠腑壅实、浊气上逆是哮喘急性发作的重要因素。

本研究所用清热平喘汤遵循通腑法的治疗原则，通腑法属于八法中的下法，具有通腑攻下、荡涤实热等功效，基于肺肠相关的原则可发挥肃降肺气、祛痰清肺等作用，充分体现中医脏腑相关的整体观念。方中大黄、麻黄、白果共为君药，大黄通腑泻肺，麻黄宣肺平喘，白果敛肺止咳；桑白皮、黄芩共为臣药，桑白皮泻肺平喘，黄芩清热化痰；款冬花、杏仁、苏子共为佐药，款冬花润肺下气，杏仁止咳平喘，苏子降气消痰、润肺通便，半夏燥湿化痰；甘草调和诸药。全方合用共奏通肠泻热、宣肺平喘、清热化痰之功。现代药理研究发现，大黄具有抗炎、抗过敏的作用，可松弛支气管平滑肌发挥平喘作用［15-16］。麻黄中所含麻黄碱、挥发油等成分具有祛痰平喘、松弛气管平滑肌功效［17-18］。本方源于《摄生众妙方》中的定喘汤，主治风寒外束，痰热阻肺之哮喘，现代医学研究认为定喘汤能够明显增加过敏性物质在支气管的排泄，降低局部炎性反应［19］。崔泽振等［20］研究发现，定喘汤能够减少呼吸道合胞病毒感染后支气管哮喘的促炎因子释放，进而减轻气道炎症反应。本研究结果显示：观察组临床疗效明显高于对照组，治疗后主要症状评分明显低于对照组，提示清热平喘汤有助于提高哮喘的治疗效果，改善临床症状。

哮喘发病机制复杂，与变态反应学说、气道炎症机制、Th1/Th2 失衡、气道高反应、气道重塑等有关［21］，IL-6为一种常见促炎因子，可与IL-1协同促T细胞增殖，加重炎症反应；另一方面可促进B细胞分化，致使异常抗体，进而参与自身免疫反应过程［22］。IL-8是一种主要参与疾病急性反应期的炎性细胞因子，当机体受到炎性刺激时，组织会分泌大量IL-8。本研究中，观察组治疗后IL-6、IL-8水平明显低于对照组，提示清热平喘汤可降低哮喘患者血清促炎因子水平。同时，观察组治疗后肺功能指标改善程度明显优于对照组，ACT评分高于对照组，提示清热平喘汤可有效改善患者的肺功能和哮喘控制程度。

综上所述，对哮喘热哮证患者采用清热平喘汤联合西药治疗，疗效良好，对改善患者临床症状、肺功能具有显著效果，可有效降低促炎因子水平，值得临床推广应用。由于本次研究随访时间较短，长远的哮喘控制情况仍有待进一步观察。