自拟通窍平喘方联合西医治疗对过敏性鼻炎-哮喘综合征急性发作期患者气道炎症的影响*

王小星 周晟芳 姚 华 杨云霜

（北京市隆福医院，北京 100010）

过敏性鼻炎-哮喘综合征（CARAS）是指同时发生的临床或亚临床的过敏性鼻炎（AR）和支气管哮喘（BA）症状。流行病学数据显示［1］，近年来CARAS发病率不断上升，对患者身心健康造成严重影响。目前治疗方法包括避免变应原、特异性免疫疗法、糖皮质激素等。有研究指出［2］，治疗中的重复用药或药物叠加更容易增加不良反应发生率，因此寻找治疗CARAS的新方法具有重要意义。CARAS在中医学中并无对应的确切病名，依据其临床症状可将其纳入“鼻鼽”“哮病”等范畴。中医学认为肺与鼻均属肺系，鼻、肺功能正常，则肺气贯通肺系；若鼻、肺功能异常，则出现鼻塞、气喘、流涕等，鼻鼽和哮病相互影响。近年来中医药已经广泛应用于鼻鼽和哮病的治疗，可有效提高治疗效果，抑制气道炎症反应［3］。因此本研究通过选取82例CARAS患者为研究对象，旨在探讨自拟通窍平喘方联合西医治疗对CARAS急性发作期患者气道炎症的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医诊断参照《支气管哮喘防治指南（2016年版）》［4］中关于CARAS的诊断标准；中医诊断参照《支气管哮喘中医证候诊断标准》［5］和《中医耳鼻喉科学》［6］中鼻鼽和哮病风痰阻肺证的标准。2）纳入标准：符合诊断标准；处于符合急性发作期（轻、中度），病情属轻度或中重度；年龄30～59岁；治疗依从性良好，同意参与本研究且签署知情同意。3）排除标准：属于单一过敏性鼻炎或支气管哮喘者；支气管哮喘病情重度者或过敏性鼻炎病情重度者；处于妊娠期或哺乳期妇女；依从性差者；合并严重肝肾功能不全、心脑血管疾病者；正在参加其他药物试验者；对中药成分严重过敏者。

1.2 临床资料 选取2018年9月至2020年12月本院收治的82例CARAS患者为研究对象，根据入院顺序编号后，采用随机数字表法分为观察组与对照组各41例。观察组男性22例，女性19例；年龄30～59岁，平均（47.51±3.53）岁；病程 2～16年，平均（7.75±1.12）年。对照组男性20例，女性21例；年龄29～63岁，平均（47.97±3.46）岁；病程2～11年，平均（7.89±1.09）年。两组性别、年龄、病程等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 1）对照组：予西医常规治疗，包括布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂（阿斯利康制药公司，国药准字H20090773）1次1吸，每日2次；孟鲁司特钠片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047，规格：10 mg/片）1次1片，每晚1次。2）观察组：在对照组治疗基础上予以自拟通窍平喘方，方药组成：炙麻黄6 g，生石膏30 g，炒苦杏仁6 g，桑白皮10 g，乌梅10 g，辛夷 10 g，蝉蜕6 g，苍耳子6 g，地龙6 g，僵蚕 10 g，夜交藤10 g，蜂房5 g，甘草6 g。药物为免煎颗粒，每日1剂，1日2次，每次1包用250 mL热水冲服。7 d为1个疗程，两组均治疗2个疗程后评估疗效。

1.4 观察指标 1）中医证候评分：对两组治疗前后的咳嗽、喘息、胸闷、鼻塞喷嚏症状严重程度进行评分，按照严重程度从无、轻、中到重分别计为0、2、4、6分，得分越高提示症状越严重。2）采用呼气分析仪测定两组患者治疗前后的呼出气一氧化氮（FeNO）水平，FeNO：0～25×10-9为非嗜酸性气道炎症，（25～50）×10-9为混合型气道炎症，＞50×10-9为嗜酸性气道炎症。3）采集两组患者治疗前后的外周静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、干扰素-γ（IFN-γ）水平，操作严格遵循试剂盒说明书进行。4）采用哮喘控制测试量表（ACT）评分量表评价两组治疗前后的哮喘症状控制情况，得分越高则控制情况越好。5）采用欧洲生活质量评估量表评估两组治疗前后的生活质量，得分越高则生活质量越好。

1.5 疗效标准［7］临床控制：中医证候疗效评分改善率≥90%，临床症状、阳性体征完全消失，实验室指标恢复正常。显效：中医证候疗效评分改善率≥70%，＜90%，临床症状、阳性体征明显改善，实验室指标接近正常。有效：中医证候疗效评分改善率≥30%，＜70%，临床症状、阳性体征有所改善。无效：未达到以上标准者。总有效率=临床控制率+显效率+有效率，控显率=临床控制率+显效率。

1.6 统计学处理 应用SPSS23.0统计软件。计量资料以（）表示，组间比较用t检验；计数资料采用例或%表示，两组比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组临床总有效率、控显率均明显高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候评分比较 见表2。两组治疗后咳嗽、喘息、胸闷、鼻塞喷嚏评分较治疗前明显下降（P＜0.05），观察组治疗后5、7、14 d的咳嗽、喘息、胸闷、鼻塞喷嚏评分明显低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后同时间点比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时 间 咳嗽 喘息 胸闷 鼻塞喷嚏观察组（n=41）对照组（n=41）治疗前治疗后5 d治疗后7 d治疗后14 d治疗前治疗后5 d治疗后7 d治疗后14 d 5.44±1.21 4.02±0.85*△2.21±0.42*△1.47±0.21*△5.59±1.14 4.82±0.96*3.49±0.65*2.51±0.48*4.79±0.82 3.19±0.62*△1.54±0.51*△0.77±0.21*△4.83±0.74 3.79±0.69*2.33±0.50*1.52±0.32*4.41±0.56 3.32±0.26*△1.54±0.17*△0.42±0.13*△4.38±0.63 4.14±0.41*2.29±0.18*1.29±0.25*4.63±0.71 3.02±0.34*△2.88±0.29*△0.84±0.27*△4.79±0.68 3.85±0.42*3.14±0.35*1.37±0.29*

2.3 两组治疗前后FeNO、IL-6、IFN-γ水平比较 见表3。两组治疗后FeNO、IL-6水平较治疗前明显下降，IFN-γ水平较治疗前明显上升（P＜0.05），观察组治疗后FeNO、IL-6水平明显低于对照组，IFN-γ水平明显高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后FeNO、IL-6、IFN-γ水平比较（±s）

表3 两组治疗前后FeNO、IL-6、IFN-γ水平比较（±s）

组别观察组（n=41）对照组（n=41）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FeNO（×10-9）162.55±4.51 32.54±2.18*△160.41±4.97 46.19±3.12*IL-6（ng/L）42.36±5.18 22.19±2.52*△42.59±5.12 26.97±3.36*IFN-γ（ng/L）25.79±2.19 28.31±2.54*△26.13±2.31 27.40±2.39*

2.4 两组治疗前后ACT评分和生活质量评分比较见表4。两组治疗后ACT评分和生活质量评分较治疗前明显上升（P＜0.05），观察组ACT评分和生活质量评分明显高于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后ACT评分和生活质量评分比较（分，±s）

表4 两组治疗前后ACT评分和生活质量评分比较（分，±s）

组别观察组（n=41）对照组（n=41）时间治疗前治疗后治疗前治疗后ACT评分16.77±2.56 21.54±2.79*△16.91±2.43 19.88±2.84*生活质量评分26.55±3.21 78.74±2.52*△26.94±3.15 70.91±2.54*

3 讨 论

CARAS病名由世界卫生组织在2004年提出，将其定义为同时发生的上、下呼吸道过敏性炎症，发病机制多与气道炎症、免疫失衡等有关。中医对于该病的研究起步较晚，依据其发病特点和临床症状归于“哮病”“鼻鼽”范畴，对于该病的辨证分型、病因病机，目前处于临床经验探讨为主，尚未能形成统一结论［8］。《济生方·鼻门》中指出“肺脏不调，邪气蕴结于鼻，清道壅塞而然也”。可见肺开窍于鼻，肺、鼻生理相连，病理相因，治疗应遵循疏风散邪、通窍平喘的原则。本研究所用自拟通窍平喘方中以蝉蜕、僵蚕、蜂房、夜交藤为君药，其中僵蚕祛风化痰，夜交藤祛风通络，四者合用可逐深伏之风，兼疏外引之风；乌梅为臣药，与君药合用可固散相济；桑白皮、麻黄、苦杏仁、生石膏、甘草、地龙为佐药，可清热宣肺、止咳平喘；苍耳子、辛夷为使药，起通利鼻窍之功效，全方共奏疏风散邪、通窍平喘之功效。现代药理研究表明，麻黄中所含麻黄碱、多糖等成分，可有效舒张支气管平滑肌进而发挥解痉平喘的作用［9-10］。苦杏仁苷具有良好的镇咳平喘作用［11］。乌梅中含有挥发油、有机酸、生物碱类等有效成分，可通过抑制肥大细胞脱敏颗粒和蛋白酶激活受体2的表达进而发挥抗过敏作用。辛夷可通过介导免疫反应、抑制变态反应进而发挥抗过敏、舒张平滑肌等作用［12］。本研究使用自拟通窍平喘方联合西医治疗CARAS患者，结果显示：观察组临床总有效率和控显率明显高于对照组，经过治疗的中医证候评分均明显低于对照组，说明对CARAS患者使用自拟通窍平喘方联合西医治疗，疗效良好，可有效改善其临床症状。

既往研究证实CARAS的急性发作与气道炎症反应密切相关，而嗜酸性粒细胞是参与气道炎症反应中重要的炎性细胞，也是AR和BA的共同发病机制［13］。同时IL-6和IFN-γ对气道炎症的发生和发展具有重要意义，其中IL-6是促进Th2、Th17细胞分化的促炎因子，在AR、BA和CARAS等气道炎症疾病的发生中发挥着重要作用。相关研究发现，IFN-γ是调节Th1/Th2平衡的免疫调节因子，通过上调IFN-γ水平对改善AR和BA患者临床症状具有重要意义［14-16］。本研究中，相较于对照组，观察组治疗后FeNO、IL-6水平明显低于对照组，IFN-γ水平上调水平明显更优，提示对CARAS患者使用自拟通窍平喘方联合西医治疗，可有效改善其气道炎症水平。同时观察组治疗后ACT和生活质量评分均高于对照组，提示自拟通窍平喘方联合西医治疗更有助于提高患者的生活质量和哮喘症状控制程度。

综上所述，自拟通窍平喘方联合西医治疗CARAS疗效良好，可有效改善其临床症状和气道炎症水平，提高生活质量和哮喘症状控制程度，具有一定的临床推广应用价值。本研究由于时间限制，为观察远期疗效，下一步研究将考虑远期结局指标的随访，以提高方剂实施的可靠性。