肺癌介入治疗前后中医证候对比研究

李荣华，陈小平，李高伟，张 瑜，侯 俊，吴丽琴，李 毅

（重庆市北碚区中医院肿瘤科，重庆 400700）

肺癌发病主要与吸烟、环境污染、遗传、免疫等因素有关，近年来，我国肺癌患病率逐年增高，对患者日常生活影响非常大［1］。研究表明肺癌以男性患者居多，大多因吸烟所致，大部分患者入院就诊时，病情进展成晚期，5年内生存率低［2］。肺癌的主要表现为咯血、咳嗽、胸闷、气短等，目前，介入治疗在该病治疗中发挥着重要作用，既往有研究证实这种治疗方式可提高有效率，总体疗效较理想［3-4］。肺癌属中医“胸痛”、“肺积”的范畴，本研究分析肺癌介入治疗前后中医证候改变情况，现报道如下。

1 临床资料

共200例，均为2017年3月至2019年3月我院收治的肺癌患者，根据是否进行介入治疗分成对照组50例和观察组150例。对照组男34例，女16例，年龄42～80岁，平均（64.59±9.11）岁；病理类型为鳞癌6例，腺癌41例，腺鳞癌3例；临床分期为ⅡB期17例、ⅢA期19例、ⅢB期9例、Ⅳ期5例。观察组男92例，女58例，年龄40～80岁，平均（63.25±9.97）岁；病理类型为鳞癌19例，腺癌121例，腺鳞癌10例；临床分期为ⅡB期53例、ⅢA期56例、ⅢB期28例、Ⅳ期13例。研究方案经重庆市北碚区中医院伦理委员会批准（批件号BBQZYYEC-2017-0402），两组基线资料比较无差异（P＞0.05）。

纳入标准：①根据《2007中国肺癌临床指南》［5］诊断，经病理穿刺证实为肺癌；②年龄18～80岁；③既往无动脉化疗栓塞治疗史；④知情同意。

排除标准：①治疗前伴脑、心、肝、肾等脏器损害；②凝血功能障碍；③存在出血倾向；④正进行抗凝、溶栓治疗；⑤伤口延迟愈合；⑥近期有重大外科手术史；⑦传染性疾病；⑧活动性感染。

2 治疗方法

对照组不行介入治疗，仅给予吸氧、止痛等对症支持治疗。

观察组在对症治疗基础上实施介入治疗。术前30min取30mg磷酸可待因片（国药集团，国药准字H11020673）口服。取5mg盐酸托烷司琼（罗欣药业，国药准字H20061060）静推，行股动脉穿刺（Seldinger穿刺法），针对病变部位行支气管造影，以碘克沙醇作为造影剂，320mg/mL，速度为2mL/s，总剂量为5mL。通过造影确定支气管动脉所处位置，并了解其与邻近血管的关系，必要时做锁骨下动脉及膈下动脉、肋间动脉、甲状腺颈干动脉造影。术中选择洛铂50mg/㎡（国药准字B20020093，长安国际制药）行动脉灌注化疗。

两组均给予静脉化疗。多西他赛（国药准字H20093647，辰欣药业）75mg/㎡，51例（25.50%）；吉西他滨（国药准字H20093404，正大天晴制药）1000mg/㎡，54例（27.00%）；紫杉醇（国药准字H20063169，海口奇力制药）175mg/㎡，43例（21.50%）；白蛋白紫杉醇（注册证号 H20080338，美国）260mg/㎡，第1d、第8d，52例（26.00%）。化疗前均给予常规止吐干预。

3 观察指标

中医证候：观察介入治疗前3d、治疗后1周的中医证候变化情况。中医证候诊断［6］如下。①实证：a.痰虚：胸闷咳嗽、脉象濡滑、舌苔白腻。b.血瘀：舌体可见瘀点，呈青紫色；各部位毛细血管扩张、静脉曲张；舌下静脉曲张，颜色紫暗；皮下可见瘀斑，黑便；指尖紫绀，唇部紫绀，眼周呈黑色；鳞屑变多，肌肤甲错；经期有血块，颜色深，腹部疼痛。满足2项即确诊；c.痰热：尿液黄、大便干、痰液黄，舌红，舌苔黄腻。d.湿热：尿黄、大便溏稀、肢体困重、舌苔黄腻。e.寒湿：口淡、胸闷、头晕身重、舌苔白腻。f.热毒：咳痰、痰液带血、面部潮红、发热、舌红苔腻。g.气滞：腹胀、胸闷、舌红苔白。②虚证：a.气虚：疲惫乏力、气短声低、舌质淡嫩、脉虚、自汗。b.血虚：头晕目眩、舌淡苔薄、面色苍白、脉细无力。c.阳虚：夜尿频繁、面部浮肿、畏寒、舌淡苔润。d.阴虚：盗汗、口干舌燥、心烦、舌红少苔。③脏腑证候：a.肺病：喉咙肿痛、胸闷、咯痰、咳嗽、气喘、易于外感。b.心病：气短胸闷、心烦心痛、心慌心悸、健忘。c.肝病：手脚抽搐、腹部胀痛、胸协苦满。d.脾病：大便稀溏、餐后腹胀、面色黄、慢性失血。e.胃病：食欲不振、胃脘胀满、牙龈肿痛。f.肾病：女子宫冷、男子阳痿、腰膝酸软。g.小肠证：腹痛、肠鸣、腹泻、小腹胀痛、尿黄。h.胆病：黄疸、口苦、胁部胀满。i.肠风下血、腹部胀满、久泻滑脱。j.膀胱证：尿频、尿急、尿痛、尿液浑浊。本次研究纳入病例主要为气阴两虚证、阴虚毒热证、脾虚湿阻证、肾阳虚证、气虚证、痰湿证。

舌象变化：包括红舌、淡红舌、淡暗舌、白腻苔、黄腻苔、薄黄苔、薄白苔、光剥苔。

介入术安全性：分析介入治疗后毒副作用情况。

用SPSS20.0软件处理数据，计数资料以（%）表示、用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

两组治疗前后中医证候变化比较见表1。

表1 两组治疗前后中医证候变化比较 例（%）

续表1

续表1

两组治疗前均以阴虚毒热证为主，观察组、对照组占比分别为32.00%、34.00%。观察组治疗后以脾虚湿阻证为主，占比为34.00%，其次为痰湿证，占比为23.33%，与治疗前相比显著增高（P＜0.05）。对照组治疗前、后各中医证候无明显变化（P＞0.05）。其中观察组治疗后阴虚毒热证显著低于对照组，脾虚湿阻证显著高于对照组（P＜0.05）。

两组治疗前后舌象变化比较见表2。

表2 两组治疗前后舌象变化比较 例（%）

两组治疗前舌象比较无差异（P＞0.05），治疗后观察组红舌、光剥苔率分别为10.00%、0.67%，低于治疗前的21.33%、5.33%（P＜0.05）。观察组治疗后淡暗舌、薄白苔占比分别为26.67%、20.007%，显著高于治疗前的11.33%、4.67%（P＜0.05），对照组治疗前后舌象无明显变化（P＞0.05）。

介入治疗安全性分析。在行介入治疗的患者中，发热3例、腹痛4例、恶心6例，均为轻度反应，经对症处理后症状缓解。

5 讨 论

肺癌是比较常见的一种恶性肿瘤，目前，临床针对中、晚期肺癌主要经全身放疗/化疗进行干预，5年内生存率约25%～30%［7］。目前，动脉灌注化疗在肺癌治疗中应用广泛，这种治疗方式可通过肺癌供血体动脉对化疗药物进行灌注，从而作用于病灶组织，促使肿瘤细胞凋亡［8-9］。

中医对肺癌也有深入研究，认为该病常因劳倦过度、饮食失调等导致脏腑阴阳失和，邪毒侵袭身体，致肺脏生理功能异常，身体长期受气机不畅、脉络阻塞、雍结为痰等影响，日积月累的病症逐渐致恶性肿瘤形成［10］。有学者发现对晚期肺癌而言，痰、瘀、虚、毒表现尤为明显，且4种表现相互作用，影响病情［11］。

结果提示，观察组中医证候发现明显变化，治疗前主要为阴虚毒热证，治疗后主要为脾虚湿阻证，其次为痰湿证。通过分析两组舌象变化，提示观察组治疗前以红舌为主，治疗后淡暗舌、薄白苔占比明显增高，进一步表明证候发生变化。研究表明，肺癌的基本病理机制为阴虚毒热，随着环境污染越来越严重，有毒物质对人肺部造成的危害越来越大，气血凝滞、气机异常，气血与毒气长期积累导致肺癌［12］。肺积是日积月累所致，痰、血、气相互交阻形成积，积块可损害肺脾，致气血耗竭。有研究指出外感之邪（烟草热毒、环境污染等）、免疫失调、七情内伤等均可引起肺癌，且主要与阴虚毒热有关［13］。脾虚湿阻证是中晚期比较常见的证候类型，中医认为脾主四肢肌肉、主运化，脾胃失调则不能运化水谷，导致脏腑肌肉营养流失，引起脾胃虚弱表现，如乏力、纳差等［14］。有研究发现，化疗后中医证候仍表现为虚实夹杂或虚证，如气阴两虚、阳气不足、气血亏虚等，这就需要加用活血化痰、清热解毒的中药进行辅助治疗［15］。本研究提示患者介入治疗后中医证候由以阴虚毒热证为主变成以脾虚湿阻证为主，这可能是由于洛铂通过直接作用于病灶部位来形成Pt-GG和Pt-AG链交叉连接而阻碍DNA的复制和转录，破坏肿瘤细胞的周期运行，增加其凋亡和细胞增殖，减少气血凝滞，使得肺部较大程度上减少热毒侵扰，改善其阴虚毒热症状；但同时洛铂在进入人体后会产生一定毒性反应，引起骨髓抑制，气血不能运于脾胃则水谷难化，其胃肠道反应如增加呕吐、腹泻的发生，使脏腑肌肉营养流失，阴液亏虚。因此，在未来的介入栓塞治疗中，还需采用健脾祛湿治疗，对脾脏进行保护，避免脾虚的发生，同时祛除体内湿气，促进脏器功能改善。

支气管动脉化疗栓塞介入治疗已被证实能通过灌注化疗药物达到促进瘤体缩小、消亡的目的，总体疗效较理想，可提高生命质量［16］。研究结果显示，行介入治疗后，仅少数患者出现轻度反应，无重度反应病例，提示介入治疗安全性高。本院首次提出将洛铂用于支气管动脉灌注化疗，笔者发现洛铂用药安全，无患者因其引起脊髓动脉损伤，联合化疗后未见严重不良事件。既往有学者发现洛铂抗肝癌细胞活性较强，它可抑制多种肝癌细胞株，如HepG2、SMMC-7721、Bel-7402等［17］。洛铂溶解度为26g/L，水溶性良好，pH值在6～8，与正常生理PH值非常接近［18］。研究证实将其在支气管动脉灌注化疗中有较高价值，给药安全、可靠。

肺癌经介入治疗后，中医证候从阴虚毒热证为主转变成脾虚湿阻证为主，其次为痰湿证；而单纯行对症治疗患者治疗前后中医证候无明显变化。