吸烟对青少年Tp-e间期的影响*

魏姣花 彭慧如 傅广 林颖

吸烟危害是全球公共卫生问题，据统计全球每年约有600万死于吸烟相关疾病[1—2]，虽然我国控烟措施开展使成人吸烟率有所下降，但是青少年吸烟率逐渐上升[3]。吸烟与室性心律失常存在密切联系[4]。心电图T 波峰末间期（Tp-e）是指从T 波顶点到终末的间距，反映心室肌跨壁复极离散度，Tp-e间期延长与室性心律失常相关[5]。研究发现随着Tp-e间期延长，心源性猝死增加[6]。QT 间期和校正QT 间期（QTc）代表心室肌复极，Tp-e/QT、Tpe/QTc比值常被用作预测室性心律失常发生的指标[7—8]。目前吸烟对青少年室性心律失常的影响缺乏充分研究。笔者通过测量Tp-e间期、Tp-e/QT、Tp-e/QTc比值探讨吸烟对青少年室性心律失常的影响，评估青少年吸烟与室性心律失常风险的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年11月至2018年7月于本院就诊的305例青少年，根据是否吸烟将研究人群分为吸烟组（n＝152）和对照组（n＝153）。两组性别、年龄、体重指数、收缩压、舒张压等一般临床资料无差异，见表1。两组受试者因各种原因（非心源性胸痛，参与运动，常规体检等）来本院就诊。吸烟定义:烟龄≥1年，每日吸烟支数≥3支。根据烟龄将吸烟组分为1～3年组、4～5年组、6年组三个亚组；根据每日吸烟量将吸烟组分为3～5支组、5～10支组、＞10支组三个亚组；根据开始吸烟年龄将吸烟组分为12～13岁组、13～14岁组，15岁组三个亚组。纳入标准:①年龄15～19岁；②进行心电图检查；③心电数据完整；④知情同意本研究。排除标准:①先天性心脏病、风湿性心脏病、糖尿病、高血压、甲状腺异常；②未服用舍曲林、阿奇霉素、苯海拉明等影响心室复极时间药物。③心电图表现为非窦性心律、期前收缩、束支阻滞、心室预激等，T 波低平或者不明显无法准确测量Tp-e间期。本研究获得本院伦理委员会批准，诊疗过程严格遵循伦理学原则，保障受试者隐私和诊疗安全。

表1 两组基本临床资料比较

1.2 心电图检查 受试者于检查室休息30 min后平躺于检查床，日本光电1350P 同步12 导联心电自动分析仪（纸速25 mm/s，增益10 mm/m V）进行常规描记12 导联心电图。记录1 min内心电变化，并打印10 s心电波走向稳定时段心电图。手动测量心电图以下参数:PR 间期、QT间期、QTc间期以及Tp-e间期，间期以ms计算。测量PR 间期时，选择Ⅱ导联测量，取连续5 个心动周期的平均值。QT 间期指从QRS波群起点至T 波终点时间，选取V3导联，测量连续3个周期并取平均值，QTc间期采用Bazet校正公式进行计算，即:QTc＝QT/ RR。Tp-e间期指从T波顶点到终点时间，在V4、V5、V6导联分别测量连续3个心搏的数据并获得平均值，最后再取这3个导联的平均值。根据以上测量值，计算Tpe/QT、Tp-e/QTc比值。以上均由本院1 位具有10年以上心电图专科经验医师进行。

1.3 统计学分析 SPSS 25.0进行数据分析，Tp-e间期、Tp-e/QT、Tp-e/QTc 比值等Kolmogorov-Smirnov法检验符合正态分布，levene法检验具备方差齐性，以（±s）表示采用单因素方差分析，组间两两对比采用LSD-t检验，两组间比较采用独立样本t检验。以率（%）表示计数资料，采用χ2检验。Spearman秩相关系数描述吸烟量、烟龄、开始吸烟年龄与Tp-e间期、Tp-e/QT、Tp-e/QTc比值等心电参数的相关性。多重线性回归分析开始吸烟年龄与Tp-e/QT、Tp-e/QTc比值之间关系。所有统计均采用双侧检验，检验水准α＝0.05。

2 结果

2.1 吸烟组与对照组心电图指标比较 两组受试者经心电图证实均为窦性心律。两组PR 间期无差异（P＞0.05）。吸烟组心率、QT 间期、QTc间期、Tp-e间期、Tp-e/QT 比值、Tp-e/QTc比值快于或大于对照组（P均＜0.05），见表2。

表2 两组受试者心电图指标比较

2.2 不同烟龄、每日吸烟量、开始吸烟年龄受试者心电图指标比较 吸烟组烟龄1～6年，平均（2.4±1.3）年，开始吸烟年龄12～15岁，平均（13.5±1.3）岁，每日吸烟＞10支占21.7%（33例）。烟龄6年组Tp-e间期、Tp-e/QT 比值、Tp-e/QTc比值大于1～3年组、4～5年组（P＜0.05），1～3年组、4～5年组之间无差异（P＞0.05）；每日吸烟量＞10支组QT间期、Tp-e间期、Tp-e/QT 比值、Tp-e/QTc比值大于3～5支组、5～10支组（P＜0.05），3～5支组、5～10支组之间无差异（P＞0.05）；开始吸烟年龄12～13岁组Tp-e间期、Tp-e/QT 比值、Tp-e/QTc比值高于13～14岁组、15岁组（P＜0.05），13～14岁组、15岁组之间无差异（P＞0.05），见表3。

表3 不同每日吸烟量、烟龄、开始吸烟年龄受试者心电图指标比较

2.3 每日吸烟量、烟龄、开始吸烟年龄与心电图指标相关性Spearman相关分析每日吸烟量、烟龄与PR 间期、QT 间期、QTc间期、Tp-e间期、Tp-e/QT 比值、Tp-e/QTc比值均无相关性（P＞0.05）。开始吸烟年龄与PR 间期、QT 间期、QTc间期、Tp-e间期无相关性（P＞0.05），但与Tp-e/QT 比值、Tp-e/QTc比值呈负相关（P＜0.05），见表4。

表4 吸烟组每日吸烟量、烟龄、开始吸烟年龄与心电图指标spearman相关分析

2.4 开始吸烟年龄与Tp-e/QT 比值、Tp-e/QTc比值线性回归分析 多重线性回归分析开始吸烟年龄与Tp-e/QT 比值、Tp-e/QTc比值关系均存呈线性关系，回归方程分别为:Tp-e/QT 比值（y）＝0.772—0.039×开始吸烟年龄，Tp-e/QTc比值（y）＝0.791—0.040×开始吸烟年龄，见图1和表5。

表5 开始吸烟年龄与Tp-e/QT 比值、Tp-e/QTc比值线性回归

图1 开始吸烟年龄与Tp-e/QT 比值、Tp-e/QTc比值散点图

3 讨论

近年来，青少年吸烟人数逐渐增加，由于尼古丁强致瘾性，80%青少年吸烟者成年后继续吸烟，难以戒断。本研究中青少年吸烟者开始吸烟平均年龄（13.5±1.3）岁，平均烟龄为（2.4±1.3）年，提示青少年吸烟年龄较早，呈现低龄化趋势。

T 波是由心室肌细胞复极过程中跨室壁动作电位梯度形成，Tp-e间期反应心尖-心底、左右心室、跨室壁的整体复极离散度，可预测Brugada综合征、长QT 综合征尖端扭转室性心动过速、心肌梗死恶性心律失常的发生[9]，优化肥厚型心肌病患者心源性猝死危险分层[10]。研究发现伴有晕厥的长QT综合征患者Tp-e间期延长，Tp-e/QT 比值增大，提示增加跨壁复极离散度与恶性室性心律失常发生相关[11]。吸烟可通过影响心室复极导致Tp-e间期异常，Ilgenli等[12]报道长期重度吸烟者Tp-e间期较非吸烟者明显延长，说明吸烟可引起心室复极改变，并解释长期吸烟增加心血管事件的原因。Tasolar等[13]发现Tp-e间期与吸烟量呈正相关，吸烟量越大，Tp-e间期越长。Kayali等[4]发现吸烟导致青少年Tp-e间期延长，增加与室性心律失常发生风险。国内少有吸烟对Tp-e间期影响的报道，本研究采用大样本量研究发现青少年吸烟组Tp-e间期较对照组延长，提示吸烟可能增加青少年室性心律失常风险。本研究观察到吸烟组心率较对照组增快，原因与吸烟增强交感神经兴奋性，引起心率增快，与国内学者马悦[14]报道结果一致。

QT、QTc间期反映心肌细胞除极、复极化作用，是心律异常的敏感指标，临床常用于评估室性心律失常的风险，是室性心律失常的风险预测因子。Tp-e间期受心率影响较大，心率越快，Tp-e间期越短，而Tp-e/QT 比值、Tp-e/QTc 比值不受患者心率变异和QT 间期个体差异影响，对心律失常预测效果优于Tp-e间期[15]。尼古丁损伤脑动脉、冠状动脉，导致心脑血管缺氧，降低中枢对心脏支配能力。尼古丁可降低副交感神经张力，引起交感神经兴奋，导致自主神经平衡失调，影响心肌细胞除极和复极过程，导致QT 间期延长。长期吸烟可引起心肌灌注不足，影响心肌肌原纤维功能，导致心肌节段性运动不协调。另外，长期吸烟可引起冠状动脉内皮功能障碍，与植物神经功能紊乱两者相互作用导致心肌除极、复极异常[16]。国外研究报道长期重度吸烟者Tp-e/QT 和Tp-e/QTc 比值较不吸烟者明显增大[12—13]，青少年吸烟者Tp-e/QT、Tp-e/QTc比值增高，高于未吸烟同龄人群，吸烟增加室性心律失常风险[4]。本研究同样发现青少年吸烟组QT 间期和QTc间期明显延长，提示吸烟对青少年心室除极、复极过程可产生明显的影响。本研究发现Tp-e间期、Tp-e/QT、Tp-e/QTc比值与每日吸烟量、烟龄、开始吸烟年龄存在一定关系，表现为烟龄6 年组、每日吸烟量＞10支组、开始吸烟年龄12～13岁组Tp-e间期、Tp-e/QT、Tp-e/QTc比值最大，分别大于其它分组，说明吸烟对心室复极除具有急性影响外，还存在累积效应，长期吸烟可能增加青少年心源性猝死风险。相关性分析显示开始吸烟年龄与Tp-e/QT 比值、Tp-e/QTc比值呈负相关，说明越早开始吸烟，对心室复极的影响越大，室性心律失常风险越大，相关报道指出开始吸烟年龄越早，受烟草危害越重，成年后吸烟量越大[8]。由于本研究未进行长期随访，该结论尚待进一步验证。