疏肝消瘿颗粒联合醋酸泼尼松片治疗亚急性甲状腺炎的疗效及对中医证候积分、T3、T4、TSH的影响*

郑仲华，张益铭，张珂炜，张进进，吉红玉，李贺赟

(郑州市中医院，河南 郑州 450007)

亚急性甲状腺炎(subacute thyroiditis,SAT)是一种短暂性炎症、非化脓性甲状腺疾病，其特点为前颈疼痛、甲状腺肿大、甲状腺功能紊乱、红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)升高、典型的超声表现(低回声区)等[1-3]，其病因可能与病毒感染或自身免疫能力有关[4]。醋酸泼尼松片作为治疗SAT最常用的糖皮质激素，具有抑制局部和全身炎症反应作用，但长期大量使用激素的副作用使患者依从性差[5-6]。2017年 6月—2019年6月，笔者采用疏肝消瘿颗粒联合醋酸泼尼松片治疗SAT 30例，总结报道如下。

1 一般资料

选择郑州市中医院门诊及住院部收治的60例SAT患者，按1∶1的比例分为治疗组和对照组。治疗组30例，男11例，女19例；年龄30～60岁，平均(44.73±1.75)岁；病程7～26 d，平均(15.93±0.99)d。对照组30例，男12例，女18例；年龄18～59岁，平均(43.63±1.73)岁；病程5～23 d，平均(13.67±1.07) d。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《中国甲状腺疾病诊治指南：甲状腺炎》[7]中亚急性甲状腺炎的诊断标准。①131I摄取率抑制；②发病前已有病毒感染史(如上呼吸道感染)，甲状腺质硬、肿大、疼痛(或为放射性疼痛，或为触痛)，伴有全身症状(如乏力、颈部淋巴结肿大)；③ESR变快；④检测甲状腺自身抗体，包括抗甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺微粒体抗体，呈阴性或滴度低；⑤一过性甲亢；⑥行甲状腺细针穿刺活检，可见多核巨细胞或呈肉芽肿改变。符合以上 4 条即可确诊。

2.2 中医辨证标准

按照《中药新药临床研究指导原则》[8]辨证属肝郁痰凝证。主症：颈前肿痛，颈前肿大，烦躁易怒，恶热多汗，消谷善饥，心悸。次症：面目烘热，口渴多饮，大便稀溏或次数频多，小便赤热，少寐多梦。舌脉：舌质红，苔薄白或薄黄，脉弦数或疾数或促。以上症状诊断需具备主症2项或主症1项、次症2项即可。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合以上西医诊断标准和中医辨证标准者；②年龄18～60岁者；③知情同意，愿意受试者。

3.2 排除病例标准

①伴有严重心脑血管、肝、肾及造血系统等疾病者；②精神病患者；③持续发热，体温在39 ℃以上者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤对本研究所有药物过敏者；⑥现阶段采用糖皮质激素治疗者。

4 治疗方法

对照组给予醋酸泼尼松片(由河南省安阳市华安药业有限责任公司生产，国药准字H41020304，5 mg/片) 10 mg/次，2 次/d，口服，1周之后逐渐减量，每周降低 10 mg，最后维持剂量为10 mg/d。治疗组在对照组治疗基础上给予疏肝消瘿颗粒，药物组成：柴胡12 g，黄芩15 g，夏枯草30 g，浙贝母15 g，半夏12 g，大青叶20 g，连翘12 g，蒲公英30 g，当归12 g，甘草片9 g。中药颗粒由新绿药医药公司生产，150 mL开水冲服，2次/d。

两组均持续治疗 2个月后判定疗效。

5 观测指标及方法

5.1 中医证候积分

依据《中药新药临床研究指导原则》[8]评估中医证候积分。积分越高表示症状越重。见表1。

表1 症状分级量化表

续表1

5.2 实验室指标

采用自动生化仪测定诊疗前后血清三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)及促甲状腺激素(TSH)，采用ELISA试剂盒测定ESR和白细胞(WBC)，采用化学发光法测定诊疗前后 TPOAb、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)。

6 疗效判定标准

根据《中药新药临床研究指导原则》拟定[8]。显效：甲状腺疼痛消失，甲状腺肿减轻Ⅰ度以上，相关的理化检查基本正常。有效：甲状腺疼痛明显减轻，甲状腺肿减轻Ⅰ度，相关的理化检查有所改善。无效：症状及体征未见好转，相关理化检查均无改善。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组对比，经Ridit分析，u=2.45，P<0.05，差异有统计学意义。见表2。

表2 两组亚急性甲状腺炎患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后中医证候积分对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的中医证候积分均下降，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组中医证候积分降低，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组亚急性甲状腺炎患者治疗前后中医证候积分对比 分，

8.3 两组治疗前后T3、T4、TSH 水平对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的T3、T4、TSH 水平均改善，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组T3、T4、TSH 水平改善，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 两组亚急性甲状腺炎患者治疗前后T3、T4、TSH 水平对比

8.4 两组治疗前后WBC与ESR水平对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的WBC、ESR水平均明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组WBC、ESR水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。见表5。

表5 两组亚急性甲状腺炎患者WBC和ESR水平对比

8.5 两组治疗前后血清TPOAb和TGAb水平对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的血清TPOAb和TGAb水平均下降，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组血清TPOAb和TGAb水平下降，差异有统计学意义(P<0.01)。见表6。

表6 两组亚急性甲状腺炎患者治疗前后血清TPOAb和TGAb水平对比

8.6 不良反应

两组治疗后，治疗组复发1例，复发率为3.33%；对照组复发4例，复发率14.29%。两组对比，经χ2分析，χ2=1.96,P>0.05，差异无统计学意义。

9 讨 论

SAT的发病机制被认为是病毒感染或病毒感染后的一种炎症反应，其会使甲状腺滤泡受损害，并在早期释放甲状腺球蛋白、T3和T4进入血液循环[9-10]，致使血清游离T4和T3水平轻度升高，血清TSH水平降低，CRP和WBC升高[11-12]。醋酸泼尼松片作为治疗SAT常用的糖皮质激素，可通过调节人体免疫功能和非特异性抗炎作用，改善炎性细胞对滤泡破坏作用，但不良反应多[13]。

中医学讲究标本兼治，而不只拘泥于缓解症状。SAT属中医学“瘿毒”“瘿痈”范畴[14]，中医临床分型常以风热外袭、热毒壅盛及肝胆火旺型为主，治疗方法多采用清热解毒、散结消瘿，极少有从疏肝化痰、解毒消瘿方面治疗SAT的相关报道[15]。《诸病源候论·瘿候》中详细记载瘿病病因，云：“瘿者由忧恚气结所生。”甲状腺具有“助肝疏泄”之功[16]，若长期情志不畅，肝郁气滞，气凝血滞，则可瘀而为瘿。SAT患者体质以气郁质、痰湿质为主，前期中医经络能量指数检测后得出，肝胆经在中医学经络能量指数异常中占首位，综合可知SAT患者中肝郁气滞、痰瘀互结证型居多。本研究在体质辨识及中医经络能量指数基础上，以疏肝理气、消瘿散结为治疗原则，故选取疏肝消瘿方联合醋酸泼尼松片治疗SAT。

本研究发现与单用西药的对照组相比，治疗组炎症指标、TPOAb、TGAb、T3、T4、中医证候积分均下降明显，TSH升高，且具有统计学意义(P<0.01)。疏肝消瘿方以“小柴胡汤”为基础方加减，其中小柴胡汤已被证明是治疗SAT的有效药物[17-18]。小柴胡汤可促进白细胞介素(IL)-1和IL-2的产生，继而发挥其对机体的抗炎作用[19]。查阅文献发现，夏枯草、大青叶、蒲公英、浙贝母可用于治疗瘿瘤、头痛眩晕、甲状腺肿大、乳痈肿痛等疾病[20-21]。连翘有明显的抗病毒、镇痛、抗炎作用[22-23]，故而连翘与小柴胡汤同用可以增强抗炎退热、消瘿止痛之功。由此可知，疏肝消瘿散可能通过发挥其抗炎、增强免疫力等作用来治疗SAT，且联合西药使用效果优于单独西药治疗。

本研究结果表明，联合用药能够在短时间内缓解SAT的症状和体征，疗效明显，且安全性强。该试验为治疗SAT提供新的诊疗思路，也为中医在临床指导临床分型、诊断、治疗提供支撑。