正念疗法辅助盐酸羟考酮缓释片对难治性癌痛的镇痛效果及对患者生活质量和炎症因子水平的影响▲

梁飞红 黄彩凤 黎柳娟 谭丽丹 陆游尤

广西中医药大学第一附属医院肿瘤科二病区，南宁市 530000

疼痛是癌症患者常见的症状，晚期癌症患者疼痛发生率可达60%～80%[1]。难治性癌痛是指肿瘤本身或肿瘤治疗相关因素导致的中、重度疼痛，经过规范化药物治疗1～2周患者疼痛缓解仍不满意和(或)不良反应不耐受[2]。我国约有10%～20%癌症患者正饱受难治性癌痛折磨，其疼痛症状不能够通过规范、有效的治疗缓解，患者躯体症状严重，痛苦体验强烈，这大大降低了患者生活质量[3]。因此，研究临床有效的镇痛疗法对改善难治性癌痛患者的生存质量，提高患者的生存期望有重要意义。盐酸羟考酮缓释片因起效快、镇痛效果强、不良反应相对较小等优点，在临床上常用于治疗癌痛，但单用盐酸羟考酮缓释片治疗难治性癌痛效果欠佳，需要联合有效的辅助治疗方法[4-5]。研究显示，正念疗法是一种辅助缓解癌痛的有效方法[6]。正念疗法强调培养一种不批判、接纳且顺其自然的人生态度，唤醒内心的专注能力，进行自我心理调节，加强情绪管理，帮助患者减轻对疼痛的恐惧和排斥，使其坦然面对疼痛、接纳疼痛，提高生活质量[7]。本文探讨正念疗法辅助盐酸羟考酮缓释片对难治性癌痛的镇痛效果及对患者生活质量和炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年12月至2021年12月在我院住院治疗的96例难治性癌痛患者为研究对象。纳入标准：(1)经病理学检查确诊为晚期恶性肿瘤患者[8]；(2)符合难治性癌痛诊断标准：数字分级评分法(numerical rating scale，NRS)评分≥6分[1]和(或)爆发疼痛次数≥3次/d，遵循相关癌痛治疗指南[9]，单独使用阿片类药物和(或)联合辅助镇痛药物治疗1～2周患者疼痛缓解仍不满意；(3)能配合完成本研究者；(4)预计生存期半年以上者；(5)患者本人或其直系亲属签署知情同意书。排除标准：(1)对盐酸羟考酮缓释片过敏者、成瘾者或无法耐受者；(2)有精神疾病和智力障碍者；(3)其他原因引起疼痛者。脱落标准：(1)研究过程中，发生呕吐、呼吸抑制、尿潴留、口干、肝功能损伤、厌食、便秘等不良反应[10]，患者不能耐受，不宜继续接受治疗者；(2)受试者依从性差，或不能配合治疗和叙述治疗反应者；(3)未能按照本研究既定方案实施者；(4)提出退出研究者；(5)无法完成随访者。采用随机数字表法将纳入研究的患者分为对照组和观察组，每组 48例。对照组患者男性25例、女性23例，平均(41.83±9.12)岁，癌症类型：肺癌13例、胃癌14例、肝癌11例、乳腺癌10例；对照组患者男性23例、女性25例，平均(41.34±9.31)岁，癌症类型：肺癌14例、胃癌13例、肝癌14例、乳腺癌7例。两组患者的性别、年龄、癌症类型差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审查并批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予盐酸羟考酮缓释片[商品名：奥施康定，萌蒂(中国)制药有限公司，国药准字J20140125]治疗，初始剂量为每12 h 20 mg，整片吞服，不可嚼碎，首次服药后24 h进行NRS评分。根据患者癌痛爆发次数(>2次/d)调整用药剂量(在初始剂量的基础上增加30%～50%)，直至镇痛效果令人满意(NRS评分0～3分)。

1.3.2 观察组 在对照组的基础上给予正念疗法干预。为患者提供正念疗法相关手册和练习音频(该音频为美国乔·卡巴金录制指导语，由美籍华人童慧琦翻译并转录为中文版本)[11]。由接受过系统的正念减压疗法课程培训的、具有护师以上职称的护士指导患者完成正念疗法课程，主要包括正念饮食[12]、身体扫描、正念呼吸、正念瑜伽等正念训练，训练时间≥45 min/d；要求患者记录每日练习心得和正念训练中发现的问题，护理指导老师与患者保持密切联系，为患者解答疑惑。两组患者均干预8周。正念训练的具体方法见表1。

表1 正念疗法课程内容

1.3 观察指标

1.3.1 镇痛效果 分别于治疗前、治疗8周后，应用NRS评分[1]评估两组患者的镇痛效果，用0～10表示疼痛程度，0表示无疼痛，10表示能够想象的最剧烈疼痛。治疗8周后，对两组患者疗效进行评定[13]。无效：NRS评分降低幅度<25%；有效缓解：NRS评分降低幅度在25%～75%之间；显效缓解：NRS评分降低幅度>75%。疼痛缓解有效率=(显效缓解例数+有效缓解例数)/总例数×100%。

1.3.2 生活质量 分别于治疗前、治疗8周后，应用欧洲癌症研究与治疗组织(European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC)生活质量核心量表(Quality of Life Questionnaire-Core 30，QLQ-C30)中的5个功能领域(躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能和社会功能)对两组患者生活质量进行评价[14]，每个功能领域均换算为 0～100分的标准分，得分越高表示患者生活质量越好。

1.3.3 炎症因子水平 分别于治疗前、治疗8周后，应用真空采血管采集两组患者清晨空腹肘静脉血4 mL，使用罗氏Cobas P671前处理系统的离心机模块进行离心，3 000 r/min、温度25℃离心7 min，取上层血清。应用罗氏Cobas P612前处理系统、酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素(interleukin，IL)-6和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α水平。酶联免疫吸附试验试剂盒Human IL-6 ELISA Kit购自杭州联科生物技术股份有限公司(试剂盒批号：A10601223)；Human TNF-α Precoated ELISA kit试剂盒购自深圳市达科为生物工程有限公司(试剂盒批号：E1720-1908-1)。

1.3.4 不良反应发生情况 比较两组患者治疗期间不良反应的发生情况，如便秘、失眠、眩晕、尿潴留等[15-16]。

1.4 统计学处理 应用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间均数的比较采用独立样本t检验，同组治疗前后的比较采用配对t检验。计数资料以例数和百分数表示，两组间的比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者镇痛效果的比较 治疗8周后，观察组患者的NRS评分低于对照组，疼痛缓解有效率高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者镇痛效果的比较

2.2 两组患者治疗前后EORTC QLQ-C30评分的比较 治疗前，两组患者的EORTC QOLQLQ-C30的躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能领域评分差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗8周后，观察组患者的EORTC QLQ-C30的躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能领域评分均高于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后EORTC QLQ-C30评分的比较 (x±s，分)

续表3

续表3

2.3 两组患者治疗前后血清炎症因子水平的比较 治疗前，两组患者的血清IL-6、TNF-α水平差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗8周后，观察组患者的血清IL-6、TNF-α水平均低于对照组(均P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清炎症因子水平的比较 (x±s，ng/L)

2.4 两组患者不良反应发生率的比较 观察组患者治疗期间的不良反应发生率(14.58%)低于对照组(33.33%)(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者不良反应发生率的比较 [n(%)]

3 讨 论

晚期癌症患者经常遭受肿瘤本身或肿瘤治疗相关因素导致的中、重度疼痛的折磨，尤其难治性癌痛经过规范化药物治疗仍难以缓解，降低患者治疗依从性和生活质量，甚至影响治疗效果[17]。减轻难治性癌痛患者疼痛，是体现医疗人文关怀和提高医疗服务质量和癌痛患者生活质量的重要课题。

正念疗法是一种调节心理的方法，培养内心的专注能力，保持自我关注，将注意力有意识地集中于某些事物，强调让患者理性客观地与当下身心感觉、情绪和状态相处，目前应用于处理疼痛、减轻心理负担等[18-21]。Hilton等[18]的荟萃分析表明，正念疗法可降低慢性疼痛患者的疼痛评分，提高疼痛缓解有效率。本研究结果显示，观察组患者治疗8周后的NRS评分低于对照组，疼痛缓解有效率和EORTC QLQ-C30的躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能领域评分均高于对照组，不良反应发生率低于对照组。这提示正念疗法辅助盐酸羟考酮缓释片治疗难治性癌痛可提高镇痛作用，改善患者的生活质量，且不增加不良反应发生率。这与张晓霞等[22]的研究结果相似。正念训练能增强患者情绪调节，减轻内在心理冲突，使其自然地接纳当下的身心状态，以观察者视角客观对待不愉快的情绪和疼痛，与不愉快的情绪、疼痛相处，接纳、适应疼痛，减少疼痛带来的消极情绪，达到缓解疼痛并提高生活质量的目的[20，23]。

IL-6、TNF-α是促炎细胞因子，参与癌痛的发生与发展[24-25]。本研究结果显示，观察组患者治疗8周后的血清IL-6、TNF-α水平均低于对照组。其原因可能为：盐酸羟考酮缓释片具有抗炎和镇痛作用[26-27]，而正念疗法对于改善患者疼痛疗效确切，还可提高患者的免疫功能[28]，正念疗法辅助治疗难治性癌痛可能起到加强盐酸羟考酮缓释片抗炎效果的作用。

综上所述，正念疗法辅助盐酸羟考酮缓释片治疗难治性癌痛的镇痛效果确切，可提高患者生活质量，改善机体炎症状态，不良反应发生率低，值得临床推广应用。