慢性阻塞性肺疾病急性加重并发下呼吸道感染的相关因素分析

章震花，黄 华，谢娅超，赵丽敏

（1.镇江市第四人民医院检验科；2.镇江市第四人民医院呼吸科，江苏镇江 212001）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸道常见病，其发病多与长期吸烟史、职业粉尘、感染及气道高反应性有关。目前认为弹性蛋白酶-抗弹性蛋白酶失衡、氧化-抗氧化失衡及炎症反应在COPD发生发展过程中发挥重要作用[1]。随着COPD病程延长，患者肺功能呈进行性降低，有调查显示，COPD患者每年有1~3次出现急性加重，且慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD） 发作次数与患者治疗效果和预后密切相关[2]。另外，感染与ACEOPD密切相关，不仅是AECOPD的重要诱因，也是造成患者病情进展和患者死亡的主要原因之一，其中下呼吸道感染（lower respiratory tract infection，LRTI）属严重呼吸道感染，可直接导致患者病情进入危重症阶段，进而导致患者死亡等不良预后[3]。因而，对AECOPD并发LRTI的相关因素进行分析，归纳特征因素可进行早期预判，这对指导临床治疗及改善患者预后具有重要意义。本研究收集80例AECOPD患者临床资料，探讨AECOPD并发LRTI的相关因素，并分析联合检测对该病诊断的应用价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月至2020年3月镇江市第四人民医院收治的80例AECOPD患者为研究对象进行回顾性分析，根据是否并发LRTI将其分为观察组（32例，AECOPD并发LRTI）和对照组（48例，AECOPD未并发LRTI）。观察组患者中男性19例，女性13例；年龄55~86岁，平均年龄（70.89±15.02）岁； 体 质 量 指 数（BMI）18.00~25.50 kg/m2， 平均 BMI（22.08±1.96）kg/m2。 对 照 组 患 者 中 男性34例，女性14例；年龄53~85岁，平均年龄（69.01±15.75） 岁；BMI 18.20~25.80 kg/m2， 平 均BMI（21.79±2.13）kg/m2。两组患者性别、年龄、BMI等基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经镇江市第四人民医院伦理委员会批准。纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[4]中AECOPD和LRTI的诊断标准；②患者均在本院接受规范治疗，且临床资料完整；③患者年龄≥18岁。排除标准：①合并肺心病、支气管哮喘及肺结核者；②合并恶性肿瘤者；③肝肾功能严重不全者；④既往有肺切除手术病史者；⑤妊娠哺乳期患者；⑥正在参与其他研究项目者。

1.2 研究方法 ①实验室指标检测：在患者入院确诊后空腹抽取肘静脉血5 mL，采用CTK120C型自动脱盖离心机（湖南赫西仪器装备有限公司，湘长械备20150175号）处理血液样本，以3 000 r/min离心10 min，完成后取上清液送检。采用胶乳增强免疫比浊法检测血清淀粉样蛋白A（SAA）、超敏C反应蛋白（hs-CRP），采用透射比浊法检测C反应蛋白（CRP）和前白蛋白（PA）水平，计算CRP/PA。SAA定量试剂盒：上海奥普生物医药股份有限公司[沪食药监械（准）字2013第2401580号]，hs-CRP测定试剂盒：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司[粤食药监械（准）字2007第2400420号]，CRP定量测定试剂盒：来自浙江东瓯诊断产品有限公司[浙食药监械（准）字2009第2400534号]，PA测定试剂盒：北京利德曼生化股份有限公司（京械注准20162400166），所有操作按试剂盒说明进行。②收集80例AECOPD患者临床资料、治疗情况及实验室指标水平，采用Logistic多因素分析法分析AECOPD并发LRTI的相关因素。

1.3 观察指标 比较两组患者临床基本资料（性别、年龄、BMI、病程、肺功能分级、合并症、住院时间）、治疗情况（抗生素使用情况、机械通气）及实验室指标水平（血清SAA、CRP、PA、hs-CRP及CRP/PA）。分析各因素与AECOPD并发LRTI的关系。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较行独立样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。将有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归分析；采用受试者工作曲线（ROC）分析相关因素判断AECOPD并发LRTI的价值，结果以曲线下面积（AUC）表示。以P＜0.05为差异有统计学意义，AUC＞0.75为准确性高。

2 结果

2.1 AECOPD并发LRTI的单因素分析 单因素分析结果显示，肺功能分级、住院时间、合并冠心病、合并糖尿病、生素使用时间≥2周、SAA、hs-CRP及CRP/PA水平是AECOPD并发LRTI的危险因素（均P＜0.05），见表1。

表1 AECOPD并发LRTI的单因素分析

2.2 AECOPD并发LRTI的相关因素赋值 对差异有统计学意义的指标进行赋值，其中住院时间、血清SAA和hs-CRP、CRP/PA水平以原值代入，其余指标赋值，见表2。

表2 AECOPD并发LRTI的因素赋值

2.3 AECOPD并发LRTI的多因素Logistic分析 将AECOPD并发LRTI的相关因素纳入Logistic模型进行分析，结果显示血清SAA、hs-CRP及CRP/PA值是其独立影响因素（P＜0.05），见表3。

表3 AECOPD并发LRTI的多因素Logistic分析

2.4 血清指标单项和联合检测判断AECOPD并发LRTI的价值分析ROC分析结果显示，血清SAA、hs-CRP及CRP/PA联合预测概率对AECOPD并发LRTI风险具有较高的准确性（P＜0.05），见表4和图1。

图1 血清指标单项和联合检测判断AECOPD并发LRTI的ROC曲线

表4 血清指标单项和联合检测判断AECOPD并发LRTI的ROC分析结果

3 讨论

COPD是以气道炎症反应和肺实质损伤为主要病理特征的慢性呼吸系统疾病，而AECOPD多为COPD患者在感染后诱发[5]。AECOPD发生后病情进展迅速，若得不到及时救治，会导致呼吸衰竭等严重后果。AECOPD患者因病情较长，机体免疫功能衰退，且多伴有营养不良、电解质紊乱等，更易并发LRTI[6]，而LRTI的症状可能与AECOPD重叠，影响LRTI的临床诊断，进而治疗延误。因此，对AECOPD并发LRTI风险进行早期预判将为预测病情变化趋势和临床诊疗提供依据。

本研究通过对比患者临床资料、治疗情况及实验室指标水平，进一步采用Logistic多因素分析法分析AECOPD并发LRTI的相关因素，发现SAA、hs-CRP及CRP/PA是AECOPD并发LRTI的独立影响因素。SAA属多态性蛋白，在下呼吸道感受致病菌刺激发生感染后，AECOPD患者分泌IL-1、TNF-α等炎性因子，进而刺激肝脏分泌SAA并进入血液循环，使血清SAA在短期内异常升高[7]，因而其对判断LRTI具有较高敏感性。但近年来学者研究发现部分LRTI患者并未出现SAA升高现象，这可能是因SAA半衰期较短有关[8]。hs-CRP作为急性时相反应蛋白，长期以来，其与AECOPD的关系一直备受临床关注，在AECOPD并发LRTI患者中，hs-CRP的分泌不仅直接参与炎性反应，其表达水平不受激素药物影响[9-10]，因而其对LRTI的诊断具有较高的特异度。此外，本研究还发现CRP/PA也与AECOPD并发LRTI密切相关。与CRP不同，PA为负急性时相反应蛋白，CRP与PA的比值能客观反映细菌感染状态，为判断脏器功能障碍严重程度提供参考[11]。杨秀云等[12]还认为PA作为非特异性宿主防御物质，其水平与感染程度呈负相关性。本研究对比3种血清标记物与联合预测概率判断AECOPD并发LRTI的价值，结果显示联合检测可显著提高准确性，提示联合检测有助于筛查LRTI。

综上，血清SAA、hs-CRP及CRP/PA是AECOPD并发LRTI的独立因素，三者联合检测对判断AECOPD并发LRTI风险具有较高的准确性。