软肝化瘀方联合穴位离子导入治疗肝纤维化合并失眠患者的临床疗效*

肝纤维化指各种原因引起的肝细胞损伤，肝脏结构遭到破坏，进而影响肝脏血液供应，导致肝脏内结缔组织异常增生所形成，病情严重者可发展为肝衰竭

。近年来，肝纤维化的发病率逐渐增高，生活方式不合理导致的脂肪肝、酒精性肝病及病毒性肝炎等因素极易引发肝脏纤维化，进而形成肝硬化，严重者危及生命

，因此对肝纤维化患者需及早干预治疗，阻断病情进一步发展。同时临床发现肝纤维化患者睡眠质量较差，肝纤维化合并失眠患者多见

。目前临床上没有根治肝纤维化的特效药物，西医治疗一般以保肝药物为主

，中医治疗包括中成药及中药汤剂

，在临床上取得一定疗效。本研究采用软肝化瘀方联合穴位离子导入治疗肝纤维化合并失眠患者，取得一定临床疗效，现报道如下。

CRS 被定义成一种鼻腔和鼻窦的慢性炎症性疾病，病程超过 12 周[1]。其主要表现为两种症状，一种为鼻塞、流涕；另一种为面部胀痛、嗅觉减退或消失。此外鼻窦计算机断层扫描（computed tomography，CT）和（或）鼻内镜检查提示窦口鼻道复合体和（或）鼻窦黏膜改变，包括鼻息肉、中鼻道脓性分泌物或鼻黏膜肿胀。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年4月至2020年4月于我院就诊的肝纤维化合并失眠患者84例，按随机数字表法分为对照组和治疗组。对照组患者42例，男24例，女18例；年龄35～67岁，平均(52.23±6.85)岁；病程1～12年，平均(7.18±2.14)年；治疗组患者42例，男20例，女22例；年龄36～67岁,平均(52.02±6.42)岁；病程2～12年，平均(6.46±1.72)年。两组患者一般资料比较，均差异无统计学意义(

>0.05)，具有可比性。本研究通过我院伦理委员会批准。

随着我国政治的不断发展以及民主的不断进步，我国公民的政治参与越来越规范化、科学化，参与的渠道和机制也都有相关的法律依据。

1.2 诊断标准

1.6 疗效标准 肝纤维化Ishak评分

：0分，无纤维；1分，部分门管区有纤维增生，有或无短的纤维隔膜；2分，大多数门管区有纤维增生，有或无短的纤维隔膜；3分，大多数门管区有纤维增生，偶见门管区以纤维桥连； 4分，门管区纤维增生，同时伴有明显的纤维桥连；5分，明显的桥连，偶见结节；6分，可能或明确的肝硬化。临床疗效标准：依据Ishak肝纤维化评分系统

，显效：患者治疗后肝纤维化分期下降2期及以上为逆转；有效：患者治疗后肝纤维化分期下降1期或分期无变化为稳定；无效：患者治疗后肝纤维化分期增加1期及以上为进展。总有效率=显效率+有效率。匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分

：包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能7个因子。每个因子按0～3分计分，各因子得分总和为PSQI总分，总分越高睡眠越差。

1.2.2 中医诊断标准 参照《肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019年版)》

制定：患者表现为疲倦乏力不适，伴有食欲减退，肝区疼痛，睡眠差，大便异常，舌暗红，舌下络脉迂曲，脉弦细。

莱芜市森林防火工作会议下发了《莱芜市人民政府森林防火与林业有害生物防控指挥部禁火令》，要求各级各有关部门严格执行，采取有效措施认真做好森林防火禁火工作，切实保护森林资源和人民生命财产安全。

肝细胞穿刺病理检查步骤：通过腹部B超行进行穿刺定位，常规消毒，用2%利多卡因局麻至肝包膜，采用1 s穿刺法，无菌注射器吸取2 ml生理盐水，排气后留0.5～1 ml生理盐水，将Menghini针经皮开口处缓缓刺入，针和胸壁保持垂直，推注0.5 ml生理盐水，冲去针内可能滞留的组织；嘱患者在呼气末屏气，很快负压抽吸，保持注射器内负压空间6 ml，即将穿刺针快速刺入肝内，又迅速拔出，穿刺针在肝内停留1 s，然后将针管内活组织置于盛有固定液小瓶内送检。穿刺处加压包扎。

第二，全球气温变化。全球气候在过去百年经历了以全球变暖为主要特征的显著变化。IPCC报告指出1906—2005年全球平均气温升高了0.74℃。美国最新监测表明，最近10年是有温度记录以来最温暖的10年。

2.2 两组患者临床疗效比较 见表1。

治疗组：在对照组患者治疗基础上给予软肝化瘀方治疗，方剂组成：鳖甲、煅牡蛎、白茅根各18 g,水蛭3 g, 郁金、赤芍、垂盆草、丹参、薏苡仁各15 g,香附、枳实、佛手各12 g，酸枣仁30 g,若患者气阴两虚，可加用黄芪30 g，麦冬12 g,白芍9 g；若患者肝郁脾虚，可加用柴胡12 g,当归9 g,白术25 g；若患者肝肾阴虚，可加用生地黄15 g，麦冬、当归、山药各9 g，北沙参12 g。水煎服，日1剂，早晚饭后温服，治疗4个月。

2.1 脱落情况 本研究治疗过程中，对照组有2例患者因未按时进行离子导入治疗而退出，1例患者因个人原因退出治疗；治疗组有1例患者因未按时进行穴位离子导入治疗而脱落，1例患者因个人原因退出治疗，2例患者不能耐受中药治疗脱落，对照组实际纳入39例，治疗组实际纳入38例。对照组与治疗组均未出现不良反应。

常山黄泥塘奥陶系达瑞威尔阶层型剖面，位于常山县天马镇二都桥黄泥塘村，剖面沿南门溪南岸小路展布。剖面上奥陶系地层连续出露百余层，中奥陶统上部达瑞威尔阶即位于剖面的第60层-111层一段，厚40.3米，内含4条笔石带；其中第66层底部开始出现的澳洲正形笔石，是一类早已灭绝了的海生群体动物化石，其组合特征和地层剖面的典型性与稀有性全球罕见。据此，国际地层委员会提名将澳洲正形笔石的始现界面，作为全球奥陶系达瑞威尔阶的底界，地质年龄为4.681亿年。

2.3 两组患者治疗前后Ishak评分、PSQI评分比较 见表2。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①符合肝纤维化中医及西医诊断标准；②未服用过其他抗纤维化药物或未接受其他外治治疗；③无沟通障碍的患者；④患者签署知情同意书。排除标准：①合并肝癌等其他严重性肝病患者；②未按规定用药或未按时行离子导入治疗；③其他器质性病变导致失眠患者；④妊娠期及哺乳期妇女；⑤合并呼吸、循环、泌尿系统等严重疾病；⑥因个人原因主动退出治疗；⑦出现严重不良反应或药物过敏反应。

1.2.1 西医诊断标准 参照《肝纤维化诊断及治疗共识(2019年)》

制定。

2 结果

1.5 观察指标及指标检测方法 ①两组患者临床疗效；②肝纤维化Ishak评分；③血清肝纤维化指标(透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、Ⅳ型胶原蛋白)；④血清免疫功能指标(CD3

、CD4

)；⑤肝功能指标即丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)；⑥匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分。血清肝纤维化指标测定方法：治疗前后采集患者清晨空腹外周静脉血5 ml,2 000 r/min，离心15 min后取上层清液，-20℃低温冰箱保存待用，采用全自动化学发光免疫分析仪及配套检测试剂检测透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、Ⅳ型胶原蛋白。肝功能指标测定方法：采集患者清晨空腹静脉血5 ml, 以3 000 r/min的速度离心15 min，留取血清待测，采用全自动生化分析仪测定。免疫指标测定方法：采集患者清晨空腹静脉血5 ml,以2 000 r/min的速度离心10 min后取上清液，以流式细胞检测仪检测。

1.4 治疗方法 对照组患者给予西医常规治疗。①控制饮食，适量运动，戒烟禁酒；②抗纤维化治疗：口服甘草酸二铵肠溶胶囊50 mg(国药准字H20040628，正大天晴药业股份有限公司)，一次3粒，一日3次。③病因治疗：病毒性肝炎患者积极抗病毒治疗，胆汁淤积患者解除胆汁淤积，非酒精性肝病患者控制体重，酒精性肝病患者禁酒，自身免疫性肝病患者应用免疫抑制剂治疗。连续治疗4个月。同时给予穴位离子导入治疗：丹参多酚酸盐注射液(国药准字Z20050248,上海绿谷制药有限公司) , 每次2支，0.1g/支。利用离子导入治疗仪 (河南迈通医疗器械有限公司, 型号为ZP-A6) 进行离子定向导入到神门穴(双侧)、内关穴(双侧)、三阴交穴(双侧)、天枢穴、足三里(双侧)、上巨虚(双侧)、下巨虚(双侧)、中脘、关元、肝俞。选用75%的酒精消毒穴位所在皮肤, 将无菌纱布充分浸泡于丹参多酚酸注射液中制成药物纱布，将纱布与电极用弹力绷带固定于穴位处，电流强度为20 mA左右,以患者耐受为宜。治疗30 min，每日1次，每周治疗5次，治疗4个月。

进行肝细胞穿刺活检组织病理学检查，组织标本长度在1 cm以上，镜下检查包括10个以上的汇管区。

2.4 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较 见表3。

2.5 两组患者治疗前后肝功能指标水平比较 见表4。

2.6 两组患者免疫水平比较 见表5。

3 讨论

现代医学研究认为，肝脏内弥漫性细胞外基质的过度沉积是肝纤维化的特征性改变。各种因素如胆汁淤积、病毒性肝炎、酒精等通过不同方式和途径作用于肝脏中的肝星状细胞以及纤维形成细胞，导致肝脏的生物学及功能变化，引起肝纤维化

。其中肝星状细胞的激活是肝纤维化发生的中心环节。

中医学无肝纤维化病名，属于“胁痛”“鼓胀”等肝系疾病的范畴。中医学认为，本病起病初期多因症瘕积聚于腹中，引发腹部胀满及局部疼痛不适，肝主藏血及调节血量作用，肝脏受损引起血液淤积于此，引起血瘀发生，瘀血贯穿该病发展的始终；血能载气，长期瘀血体质诱发气机失调，气机郁滞加之长期患病引发患者情志失调，气滞血瘀更为突出，因此疾病早期应以理气活血化瘀，软坚散结为主，疾病后期久病伤及气血阴阳，正气虚损，引发患者气阴两虚之证；久病纳差，伤及脾胃，引发肝郁脾虚之证，临床上根据患者的病情变化及时辨证论治，治疗病情。

护理3个月后，由医院自行设计问卷调查表，对患者饮食控制、运动锻炼、规律用药、定时血糖检测、足部护理、定期复诊等依从性进行调查；采取EQ-5D生活质量量表对患者护理前后行动能力、自理能力、日常生活能力、疼痛或不适、焦虑或抑郁等生活质量进行评分，该评分量表每项为100分，分数越高则患者生活质量越好。

本研究选用穴位离子导入法为治疗的特色，穴位离子导入法将中药纱布与电极片结合放于穴位，通过电流对穴位刺激达到治疗疾病的目的。本研究选用丹参多酚酸注射液作为中药介质，一方面大量临床研究发现

，丹参在治疗失眠患者疗效显著，丹参具有除烦安神的功效且药理学研究发现丹参水溶性注射液有效成分丹参素可以调节血液循环，改善大脑供氧情况，增加回脑血流量，改善睡眠情况。选择刺激穴位神门、内关、三阴交为改善睡眠的常用穴位

，内关具有宁心安神之功，常配伍神门改善失眠；神门帮助入眠，调节自律神经，补益心气，安定心神；三阴交可调补肝肾，行气活血，疏经通络，除改善患者症状，也可增加免疫力，从研究结果看，穴位离子导入可降低PQSI评分，改善患者睡眠状况，提高患者免疫力。另一方面，药理学研究发现丹参具有抗纤维化作用

，丹参主要通过发挥抗氧化作用, 抑制血清炎性因子释放, 降低细胞炎症因子，促进受损肝细胞的修复，加强细胞的增殖与分化，进而改善回肝血流量,改善肝功能，提升肝脏中胶原酶的活性, 能够达到逆转肝脏纤维化作用。选穴为天枢、中脘、关元此三穴改善患者食欲，改善胃的消化功能，发挥健脾理气和胃之功，疏利中焦气机，上巨虚、下巨虚可改善肠道蠕动，肝俞与足三里为补益要穴，既可增加免疫力，改善人体血液循环，增强人体正气，另一方面可疏肝活血，达到治疗疾病目的。研究结果发穴位离子导入后患者肝功能明显改善，肝纤维化指标明显下降，患者生活质量得到改善。

二级学院的财务管理支出真实性难以监控 很多高职院校在实施二级财务管理之初设置了过多的限制，很多项目无法报销，但二级学院在运行过程中又难以控制这些项目的开销，致使二级学院在索要受限发票的过程中填写不受限的项目。因此，从学院角度出发，很难对二级学院的经费使用进行控制。

软肝化瘀方中鳖甲、牡蛎既可软坚散结，调和肝脏，又可重镇安神，改善失眠，为君药，丹参、郁金活血化瘀，配合君药直达病机，同时二者可安神助眠增加安神之功，水蛭、赤芍活血化瘀为佐助药、垂盆草、白茅根、薏苡仁可健脾利湿，恢复脾气，香附、枳实、佛手疏肝理气，通利气机，酸枣仁养心安神，诸药共用即可宁心安神、软坚散结、活血化瘀，又可通利气机、健脾祛湿，改善证候，研究结果显示，临床疗效显著。

综上所述，软肝化瘀方联合穴位离子导入可降低患者肝纤维化Ishak评分，降低匹兹堡睡眠质量指数评分，降低血清肝纤维化指标，改善肝功能，增强人体免疫力，改善患者睡眠情况，临床疗效显著，值得在临床上进一步推广。

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