尤瑞克林联合高压氧对急性脑梗死的影响

李宗洪 蔡传钢 欧小晶

急性脑梗死作为常见脑血管疾病的一种，是由脑动脉粥样硬化、血管血栓形成致脑部血供障碍从而引发局部组织缺血性损伤。疾病危害性极大，具有突发、病情凶险、进展迅速、高致残率、高病死率等特点[1]。急性脑梗死不仅导致患者神经功能受损，同时易引发语言障碍、认知障碍、偏瘫等一系列严重并发症，甚至危及患者生命，造成巨大的社会及家庭负担，而选择及时有效的治疗方案对改善患者预后具有重要作用。早期溶栓治疗具有严格的时间窗，且操作相对复杂，后期易并发器官功能障碍等情况[2]。应用神经保护药物治疗急性脑梗死由来已久，尤瑞克林可通过对梗死区域激肽酶系统的作用起到改善血液循环的效果。本次研究选取90例急性脑梗死患者作为研究对象，对高压氧联合尤瑞克林的临床应用价值开展评估，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年2月-2021年2月阳江市人民医院90例急性脑梗死患者的临床资料。纳入标准：均符合文献[3]《中国急性缺血性脑卒中诊断指南2018》急性脑梗死诊断标准，且通过头颅CT、核磁共振影像检查证实；首次发病，发病至入院时间小于48 h；入院后经评估：NIHSS评分≥5分；事先知情研究内容、风险，具有良好配合性。排除标准：存在意识不清、精神障碍问题；发现重大脏器病变；并发恶性肿瘤疾病；凝血机制不正常；近期患有急性感染性疾病；伴有严重心血管疾病；既往颅内出血史、近期头颅外伤；对本次研究选择用药有禁忌；病历资料不真实不可靠，或治疗中途或随访失联。根据治疗模式不同分为对照组和观察组，各45例。观察组：男、女比为27∶18；年龄最小为52岁，最高为80岁，平均（66.42±6.48）岁。对照组：男、女比为29∶16；年龄最小为51岁，最高为78岁，平均（65.69±6.24）岁。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究已获取本院相关部门审批。

1.2 方法

入院后完善实验室常规检查、肝肾功能检验等，排除治疗禁忌证。

对照组：予以常规治疗。包括实施降颅压、抗感染、脱水、营养支持等对症措施，给予抗血小板聚集药物，阿司匹林肠溶片（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021）口服，100 mg/次，1次/d；如患者对阿司匹林无法耐受，可使用氯吡格雷[生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20180029]口服，75 mg/次，1次/d；给予保护脑神经药物依达拉奉（生产厂家：南京先声东元制药有限公司，国药准字 H20050280），剂量为 30 mg，与 100 ml 0.9% 氯化钠溶液（生产厂家：四川科伦药业股份有限公司，国药准字H51021156）混合，静滴用药，2次/d；同时积极治疗合并症，给予降压降糖、调脂药物，选用阿托伐他汀钙片（生产厂家：乐普制药科技有限公司，国药准字H20163270）口服，20 mg/次，1次/d。控制患者血压水平低于140/90 mmHg，空腹血糖水平不超过7.0 mmol/L，持续用药14 d。

观察组：在对照组基础上联用高压氧与尤瑞克林治疗。使用静脉输液泵，选择尤瑞克林（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065）0.15PNA 单位混合 0.9% 100 ml氯化钠溶液，控制速度1 ml/min，1次/d，持续用药14 d；同时实施高压氧治疗，升压20 min后加压到0.2 MPa，给予面罩吸氧2次，2次时间共计60 min，2次吸氧间休息10 min，经过20 min均匀减压，常压出仓，2 次 /d，连续治疗 14 d。

1.3 观察指标及评价标准

临床疗效：参考MRS评分量表测评患者神经功能缺损（共6级），美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）减分率≥91%，0级病残判定为治愈；NIHSS减分率46%～90%，1～3级病残判定为显效；NIHSS减分率18%～45%判定为有效；治疗后与上述标准均不相符则判定为无效[4]。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

神经功能缺损：治疗前，治疗7、14 d，评价两组患者NIHSS评分，包含11个项目，总分值42分，分值越低代表神经功能恢复越佳[5]。

认知功能：利用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智力状态检查量表（MMSE）对两组患者治疗前后认知功能开展评估，MoCA评分包含抽象能力、定向力、选项、命名等7个方面，总分值为30分，26分以上为正常，分值越高表示认知功能越好；MMSE评分包含5项内容，共计30分，27分以上表示正常，分值越高表示精神状态越佳[6]。

血清学指标：取两组患者治疗前后空腹静脉血，促凝后离心取得血清，利用循环酶法测定同型半胱氨酸（Hcy）水平，利用免疫比浊法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）、D-二聚体（D-D）水平[7]。

1.4 统计学处理

文中获取数据利用SPSS 24.0统计软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经功能缺损评分比较

治疗前两组NIHSS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗7、14 d观察组NIHSS评分均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组神经功能缺损评分比较[分，（±s）]

表1 两组神经功能缺损评分比较[分，（±s）]

组别 治疗前 治疗7 d 治疗14 d对照组（n=45） 25.63±4.39 18.62±2.11 13.12±2.05观察组（n=45） 25.41±4.33 13.36±2.15 6.25±1.01 t值 0.239 11.713 20.165 P值 0.811 ＜0.001 ＜0.001

2.2 两组临床疗效比较

较之对照组，观察组总有效率较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.3 两组认知功能比较

治疗前两组MoCA、MMSE评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组MoCA、MMSE评分均显著提高，且观察组MoCA、MMSE评分均高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组认知功能比较[分，（±s）]

表3 两组认知功能比较[分，（±s）]

组别 MoCA评分MMSE评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=45）18.23±5.42 21.29±4.09 18.36±3.49 21.09±4.24观察组（n=45）19.28±5.91 27.01±4.19 19.26±3.25 27.76±5.51 t值 0.878 6.553 1.265 6.435 P值 0.382 ＜0.001 0.208 ＜0.001

2.4 两组血清学指标比较

治疗前两组Hcy、hs-CRP、D-D水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组Hcy、hs-CRP、D-D水平均显著降低，且观察组Hcy、hs-CRP、D-D水平均低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清学指标比较（±s）

表4 两组血清学指标比较（±s）

组别 Hcy（μmol/L）hs-CRP（mg/L）D-D（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=45） 22.23±7.42 13.29±4.09 3.36±0.49 2.09±0.63 2.54±0.41 1.27±0.25观察组（n=45） 22.28±7.91 8.01±3.19 3.26±0.25 1.26±0.32 2.51±0.43 0.29±0.14 t值 0.030 6.828 1.219 7.879 0.338 22.943 P值 0.975 ＜0.001 0.225 ＜0.001 0.735 ＜0.001

3 讨论

近年来，心脑血管疾病发病率受人们饮食及生活习性改变、社会人口老龄化发展等影响呈明显升高趋势。急性脑梗死作为一种常见脑血管疾病，病因及病机较复杂，是由脑部血液循环障碍、脑血管病变所引发的脑组织缺血性坏死，损伤神经功能[8]。急性脑梗死与高血压、动脉粥样硬化、高血脂等因素有关，具有高致残及病死风险。疾病病理基础为微血管血栓形成、动脉粥样硬化、栓子脱落、血管炎性反应，故临床治疗时以改善梗死区血流供应，抑制血小板凝聚、降低灌注损伤为关键，有效改善神经功能缺损。常规治疗多采取抗动脉粥样硬化、抑制血小板凝聚、改善微循环、积极控制基础病等手段[9]。

本次研究选择用药尤瑞克林是从人尿中提取，是一种激肽原酶，起到水解激肽的作用，在脑部急性缺血状态时，激肽酶系统被激活，作用于血管内皮细胞受体，生成前列环素及一氧化氮，促进血管舒张，改善局部血液循环，诱导血管新生，抑制细胞凋亡及机体氧化应激反应，有效改善受损脑组织功能；同时还具有良好抗炎功效，有效降低超氧化酶、还原性辅酶Ⅱ水平，以防脑组织发生再灌注损伤。此外，该药物可促进神经干细胞分化及增值，增加皮层梗死周围血管密度，有效舒张缺血区皮质血管，抑制血液凝聚，促使梗死灶周围血管新生，控制病情进展，且调节微循环，避免脑组织二次损伤，并通过抑制敏感离子通道，激活EPK1/2信号传导，阻止细胞凋亡，提高神经元对缺血性再灌注的耐受度[10-11]。高压氧可快速增加氧分压，提高血氧浓度，提升血氧分压，从而最大限度改善脑部缺氧状况，阻止无氧糖酵解，在一定程度可逆转缺氧缺血造成的可逆性损伤，促使脑神经功能修复；通过高压氧治疗有效改善脑组织缺氧情况，改善代谢，促进APT生成，从而降低缺血组织细胞膜上K+酶、Na+酶损害，为组织细胞提供能量，起到保护脑组织的作用。此外，利用高压氧可明显改善缺血性半暗带可逆性神经细胞功能，改善患者病残程度[12-13]。本次研究结果：较之对照组，观察组总有效率较高（P＜0.05）；治疗前两组NIHSS、MoCA、MMSE评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗7、14 d观察组NIHSS评分均低于对照组（P＜0.05），治疗后，两组MoCA、MMSE评分均显著提高，且观察组MoCA、MMSE评分均高于对照组（P＜0.05）；治疗前两组Hcy、hs-CRP、D-D水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组Hcy、hs-CRP、D-D水平均显著降低，且观察组Hcy、hs-CRP、D-D水平均低于对照组（P＜0.05）。从中充分证实，尤瑞克林联合高压氧可促进脑组织血管再灌注，改善梗死血管远端缺氧情况，促进神经功能恢复，同时可有效下调血管炎性因子水平，抑制血管炎症反应，减轻炎性因子对神经鞘膜的损伤及浸润，从而保护脑组织[14-15]。

综上所述，尤瑞克林联合高压氧治疗急性脑梗死，对改善神经功能缺损、提高认知功能，调节血管炎症反应等具有显著价值，具有广泛推广的价值。