复合维生素联合阿司匹林预防妊娠期高血压患者子痫前期的效果及对分娩结局的影响

高燕玲 巢月娥

子痫前期（preeclampsia，PE）是一种常见的妊娠期严重并发症，主要表现为新发血压增高，严重者可发生多脏器功能异常，还可能导致一系列不良妊娠结局的出现[1-2]。目前普遍认为子痫前期可能与母体免疫、子宫螺旋动脉重塑、胎盘灌注氧化应激有关，临床上多以口服小剂量阿司匹林预防子痫前期的发生[3-4]。但阿司匹林不能改善缺氧后氧化应激反应导致的全身小动脉痉挛，对减少围生期不良事件发生，改善胎儿宫内发育疗效不佳。同时有研究发现：PE患者血液中抗氧化剂含量明显低于正常妊娠人群[5]。及时补充抗氧化剂或许可以预防并改善过度氧化状态，从而降低子痫前期和子痫的发生率，减少不良妊娠结局。复合维生素内含的维生素A、C、E作为常见的抗氧化剂或可降低子痫前期的发生风险。本研究旨在观察复合维生素联合阿司匹林对子痫前期的预防效果及对分娩结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月-2020年12月于广宁县人民医院产科门诊就诊的妊娠期高血压患者126例。（1）纳入标准：①符合文献[6]妊娠期高血压诊断标准，并有蛋白尿、头痛、眼花等子痫前期高危因素表现；②初次妊娠；③从未使用过降压药物。（2）排除标准：①存在其他严重基础疾病，如心脑血管疾病；②对研究药物过敏；③不能配合本研究；④因胎儿畸形等其他因素导致妊娠终止。剔除标准：产后12周未确诊妊娠期高血压。采用随机数表法将研究对象分为两组。试验组（n=62），孕周16+5～21+1周，平均（19.26±1.52）周；体质量指 数（BMI）：20.9～32.7 kg/m2，平 均（26.89±3.95）kg/m2；年龄：22～34岁，平均（26.44±2.51）岁。对照组（n=64），孕周16+3～20+6周，平均（18.97±1.35）周；BMI：22.5～33.8 kg/m2，平均（27.32±3.88）kg/m2；年龄：21～34岁，平均（26.35±2.23）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。所有患者均知晓本研究并签署知情同意书，且本研究已通过本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

除常规产检、用药、健康教育外，两组均给予阿司匹林（哈药集团制药总厂，国药准字H23021185，0.3 g/片）75 mg/（次·d），口服至妊娠结束，试验组在对照组基础上同时口服复合维生素（斯利安，卫食健字2003第0316号），1片/（次·d）。跟踪随访至妊娠结束。

1.3 观察指标及评价标准

（1）凝血功能：于治疗前（首次入组时）、妊娠结束时，采集患者的空腹静脉血，应用全自动凝血分析仪（希森美康CA-510）测定血清纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。（2）妊娠期并发症：观察患者从入组到分娩结束期间子痫前期和子痫的发生情况。子痫前期诊断标准：高血压伴蛋白尿发生；子痫诊断标准：妊娠高血压伴有癫痫发作、视力障碍、头痛、腹痛、恶心呕吐、尿量低[3]。（3）围生期不良事件：观察患者自孕28周后至分娩后1周内发生的不良事件，包括产后大出血、新生儿窒息、围生期死亡、早产。（4）新生儿情况：记录两组新生儿出生时的胎龄、体重、身长、头围，以及出生后1 min Apgar评分，并判断宫内发育情况。宫内发育迟缓诊断标准：胎儿出生体重比同龄儿平均体重低两个标准差。

1.4 统计学处理

所有数据应用SPSS 21.0进行数据分析。年龄、胎龄等计量资料用（±s）表示，使用t检验；子痫前期发生率等计数资料采用率（%）表示，使用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组凝血功能对比

治疗前，两组的FIB、APTT对比差异无统计学意义（P＞0.05）；妊娠结束时，两组FIB低于治疗前，APTT高于治疗前，试验组FIB低于对照组，APTT长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组凝血功能比较（±s）

表1 两组凝血功能比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 FIB（g/L）APTT（s）治疗前 妊娠结束时 治疗前 妊娠结束时试验组（n=62） 3.20±0.45 2.60±0.49* 27.69±3.25 30.59±3.40*对照组（n=64） 3.14±0.52 2.91±0.40* 27.46±3.31 29.16±3.22*t值 0.693 3.883 0.394 -2.425 P值 0.489 ＜0.001 0.695 0.017

2.2 两组子痫前期及子痫发生率比较

试验组子痫前期发病率低于对照组（8.1% vs 21.9%，P＜0.05），两组子痫发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组子痫前期及子痫发生率比较[例（%）]

2.3 两组围生期不良事件发生率比较

试验组新生儿窒息发生率、早产发生率均低于对照组（6.5% vs 23.4%、4.8% vs 18.8%，P＜0.05）；试验组产后大出血发生率（3.2%）、围生期胎儿或新生儿死亡率（0）与对照组（7.8%、4.7%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组围生期不良事件发生率比较[例（%）]

2.4 两组新生儿一般资料比较

试验组新生儿出生胎龄、体重、身长、头围及出生后1 min Apgar评分均高于对照组，胎儿宫内发育迟缓率（1.6%）低于对照组（14.8%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组新生儿一般资料比较

3 讨论

子痫前期是妊娠期一种常见的严重致死性并发症，其发生机制仍不明确，目前主要存在血管内皮细胞损伤、炎症免疫过度激活、胎盘血流灌注不足等学说[4，7]。小剂量口服阿司匹林可以通过维持前列环素和TXA2平衡，抑制血小板的激活、聚集，防止形成血栓，改善胎盘血供，稳定胎盘功能，一定程度上起到预防子痫前期及子痫的发生的作用[8]。但阿司匹林对解除胎盘缺氧后出现的氧化应激反应效果不佳，不能减少围生期不良事件的发生，改善胎儿宫内发育情况。但氧化应激反应的出现同样是引起子痫前期发生的重要因素，及早补充抗氧化剂，解除氧化应激状态极为重要[5]。维生素可以通过保护血管内皮细胞、增加机体抗氧化能力以减缓血小板聚集速度和体内过氧化脂类过度堆积，起到防止子痫前期发生及加重的作用。本研究旨在观察复合维生素联合阿司匹林对妊娠高血压子痫前期的预防效果及对分娩结局的影响。

复合维生素中的维生素A、C、E作为非酶类抗氧化分子可以通过修复细胞损伤、维持细胞膜的完整和血管内皮的正常功能，提升抗氧化能力，预防并改善机体由于多种蛋白酶和中性粒细胞引起的氧化应激反应和炎性因子水平升高导致的全身血管收缩、小动脉痉挛，从而缓解妊娠期高血压患者的症状，改善胎盘供血情况，预防胎盘滋养细胞缺血缺氧发生，避免并缓解子痫前期发生[9-10]。当缺血缺氧发生时，及时补充维生素A、C、E等抗氧化剂还可以预防氧化应激反应出现，抑制热休克蛋白-27、缺氧诱导因子-1、转化生长因子-3的表达，改善滋养细胞浸润子宫内膜，缓解胎盘缺氧缺血，从而避免子痫前期进一步进展[4]。维生素D可以促进毛细血管再生，调节肾素-血管紧张素，改善患者血压，同时提升机体抗氧化应激能力、改善血管内皮功能，预防血管粥样斑块形成，防止胎盘缺氧缺血加重，从而改善胎儿发育，避免不良结局发生[11-12]。

APTT可反映内源性凝血系统凝血活性，FIB可在生理保护的作用下诱发病理性疾病。妊娠期高血压患者由于存在血管内皮功能损伤的情况，引发血管内源性凝血的激活，加重患者的高凝状态。子痫是在子痫前期的基础上发病，是妊娠期高血压的严重并发症，是造成妊娠期高血压患者死亡的主要原因。本研究结果表明：观察组妊娠结束时的FIB低于对照组，APTT长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），试验组子痫前期发生率（8.1%）低于对照组（21.9%），差异有统计学意义（P＜0.05），子痫发生率（1.6%）与对照组（10.9%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。这说明复合维生素联合阿司匹林有助于改善妊娠期高血压患者的凝血功能，可以进一步预防子痫前期的发生，但对子痫的发生率无明显改善，这可能是因为其对缓解严重妊娠期高血压的进展效果不明显。文献[13]证实，Hcy在妊娠期高血压的发病中有着重要作用，其可直接损伤血管内皮，干扰内皮细胞相关的蛋白C的调节，并有促进血小板活化等作用。而复合维生素中可补充叶酸、维生素B12等维生素，减少Hcy的产生，减轻血管内皮功能的损伤，进而有助于改善血液高凝状态。《妊娠期高血压疾病诊治指南》明确指出，妊娠期高血压患者围生期不良结局的发生率明显增加[6]。本研究试验组新生儿窒息、早产发生率均低于对照组（6.5% vs 23.4%、4.8% vs 18.8%，P＜0.05），产后大出血、围生期胎儿或新生儿死亡率（3.2%、0）与对照组（7.8%、4.7%）比较差异无统计学意义（P＞0.05）。该结果提示复合维生素和阿司匹林联合使用可以减少围生期不良事件的发生，改善孕妇和新生儿的结局。其中围生期死亡率和产后大出血情况未明显改善，可能与缩宫素和呼吸机等急救医疗手段的积极应用有关，也可能与本研究样本量较少有关。

相关证据表明：患有子痫前期的孕妇，其新生儿近半数存在宫内发育迟缓[6]。试验组胎儿出生胎龄、体重、身长、头围及出生后1 min Apgar评分均优于对照组，胎儿宫内发育迟缓率（1.6%）低于对照组（14.8%），差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明复合维生素联合阿司匹林可以促进胎儿宫内发育。这可能与复合维生素联合阿司匹林改善了产妇胎盘供氧，保障了孕晚期的胎儿快速生长有关。

综上所述，复合维生素联合阿司匹林疗法可以进一步降低子痫前期的发生率，减少围生期不良事件的发生，改善胎儿宫内发育情况。