PCT、IL-6、D-D水平与脓毒症严重程度和预后的相关性分析

2022-02-28荆梦君

中外医学研究 2022年3期

荆梦君

脓毒症是一种全身性的炎症反应，多见于严重创伤、各种部位的严重感染及外科手术等情况下，病情进展迅速时会导致脓毒性休克及多器官功能障碍，对患者的生命健康造成巨大威胁[1]。全球每年罹患脓毒症的患者超过1 900万，有研究显示脓毒症患者病死率为20%～50%，是住院患者的主要死亡原因，其发病率正呈现出逐年递增的不良趋势[2-3]。因此临床上应尽早对脓毒症患者进行诊断及治疗，早期有效的干预能提高患者的生存率，改善预后。在关于脓毒症的各种研究中，降钙素原（procalcitonin，PCT）、白介素 -6（interleukin-6，IL-6）及D-二聚体（D-dimer，D-D）均是常见的生物学研究指标[4]。但是有关PCT、IL-6、D-D与疾病严重程度和患者预后关系的研究相对匮乏，本研究通过检测PCT、IL-6、D-D在不同患者中的表达水平，以进行其与病情严重程度和预后的相关性分析，以便为本病的诊断与治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年5月-2021年4月西安交通大学第一附属医院收治住院的脓毒症患者60例，设为观察组。选择同期健康体检者30例，设为对照组。纳入标准：脓毒症患者符合文献[5]2016年第45届危重病医学年会美国重症医学会与欧洲重症医学会联合发布脓毒症3.0定义及诊断标准；年龄18岁以上；均能完成各项指标水平检查，依从性好。排除标准：具有检查禁忌证或属于易过敏体质；患有免疫性疾病或血液系统疾病；身心状态不佳且不愿配合研究；具有重大手术治疗史或先天性疾病。观察组男40例，女20例；年龄31～83岁，平均（64.47±11.61）岁；其中肺部感染35例，腹腔感染10例，消化系统感染8例，其他7例。对照组男21例，女9例；年龄28～75岁，平均（63.20±10.14）岁。观察组根据患者疾病严重程度分为：脓毒症组35例（脓毒症，不伴有器官衰竭），严重脓毒症组13例（脓毒症伴有多器官衰竭、组织灌注不良或低血压）和脓毒性休克组12例（严重脓毒症患者给予足量液体复苏后仍伴有无法纠正的持续性低血压）。观察组根据患者28 d预后情况分为死亡组11例和存活组49例。本研究经医院医学伦理委员会批准执行，研究对象均对本次研究知情并签署同意书。

1.2 方法

所有研究对象于清晨处空腹状态，抽取外周静脉血样，检测PCT、IL-6、D-D水平。PCT和IL-6使用ROCHE（罗氏）cobas e601全自动电化学发光免疫分析仪，采用电化学发光法检测。D-D使用思塔高血凝分析仪，采用免疫比浊法检测。采用仪器配套试剂，由专业检验师检测，严格按照说明书进行操作。

1.3 观察指标

（1）比较观察组和对照组的PCT、IL-6和D-D水平；（2）比较脓毒症组、严重脓毒症组和脓毒性休克组的PCT、IL-6和D-D水平；（3）比较死亡组和存活组的PCT、IL-6和D-D水平；（4）分析PCT、IL-6和D-D水平与脓毒症严重程度和预后的相关性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，组间两两比较采用成组t检验，多组间比较采用单因素方差分析和两两比较的LSD-t检验。采用Spearman秩相关分析PCT、IL-6、D-D与脓毒症严重程度及预后的关系，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组PCT、IL-6、D-D水平比较

观察组PCT、IL-6、D-D水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 观察组和对照组PCT、IL-6、D-D水平比较（±s）

组别 PCT（ng/ml） IL-6（pg/ml） D-D（mg/L）观察组（n=60） 19.08±4.40 113.02±39.90 12.44±4.86对照组（n=60） 0.35±0.09 3.79±1.56 0.30±0.07 t值 10.072 8.467 9.545 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 脓毒症组、严重脓毒症组和脓毒性休克组PCT、IL-6、D-D水平比较

脓毒性休克组PCT、IL-6、D-D水平均明显高于脓毒症组和严重脓毒症组，严重脓毒症组PCT、IL-6、D-D水平均明显高于脓毒症组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 脓毒症组、严重脓毒症组和脓毒性休克组PCT、IL-6、D-D水平比较（±s）

*与脓毒症组比较，P＜0.05；#与严重脓毒症组比较，P＜0.05。

组别 PCT（ng/ml） IL-6（pg/ml） D-D（mg/L）脓毒症组（n=35） 10.05±2.87 54.20±14.86 7.15±1.33严重脓毒症组（n=13） 24.65±5.09* 119.51±23.18* 14.77±4.70*脓毒性休克组（n=12） 39.38±13.89*# 277.53±86.32*# 25.32±8.73*#F值 57.592 89.314 32.294 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 死亡组和存活组PCT、IL-6、D-D水平比较

死亡组PCT、IL-6、D-D水平均高于存活组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 死亡组和存活组PCT、IL-6、D-D水平比较（±s）

组别 PCT（ng/ml） IL-6（pg/ml） D-D（mg/L）死亡组（n=11） 41.43±13.24 270.00±101.40 27.84±11.14存活组（n=49） 14.06±4.84 77.78±26.65 8.89±2.18 t值 8.419 6.078 5.481 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 PCT、IL-6、D-D与脓毒症严重程度及预后的关系

Spearman秩相关分析显示：PCT、IL-6、D-D水平与脓毒症严重程度均呈正相关（P＜0.05）；PCT、IL-6、D-D水平与脓毒症预后均呈密切相关性，PCT、IL-6、D-D水平越高，患者预后越差（P＜0.05），见表 4。

表4 PCT、IL-6、D-D与脓毒症严重程度及预后的关系

3 讨论

脓毒症由于其较高的发病率和死亡率，是目前临床上感染致死的主要原因之一，给患者和社会公共卫生系统造成了极大的负担和医疗资源消耗，已经成为重症医学领域着力解决和研究的临床热点之一[6]。因此，早期对脓毒症进行诊断和病情评估，对于改善脓毒症患者的治疗效果影响巨大。

有关研究显示，在脓毒症患者的病情进展中，炎性反应发挥了极大的作用，导致了患者机体免疫功能紊乱和炎性介质的大量释放，因而各种炎性指标在各类研究中较为多见[7-8]。PCT是一种无激素活性的降钙素前肽物质，主要是由甲状腺髓质细胞分泌，在健康人群体内含量很低，并且具有较高的稳定性，不受免疫机制的影响，半衰期为24 h[9]。但当患者出现严重感染或病情加重时，血清中PCT水平会异常升高，是一种鉴别细菌感染的特异性指标[10]。IL-6是一种多生物效应的细胞因子，主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞产生，在调节免疫应答和介导炎性反应时发挥重要作用[11]。当机体发生严重感染及其他情况的急性炎症时，IL-6会快速生成，在一定程度也反映了病情严重程度[12]。

临床上在观察脓毒症患者病程进展中发现，由于各种病理生理因素及患者体内的炎性介质和炎性细胞短期内急剧增高，会通过多种途径激活凝血系统，继而启动纤溶系统，诱发微血管内广泛血栓形成，严重时会导致器官衰竭，是患者死亡的危险因素之一[13]。D-D是一种纤溶酶和交联纤维蛋白相互作用时所产生的降解产物，是体内凝血和纤溶系统激活的重要指标，因此在脓毒症患者出现凝血障碍时，D-D水平会升高，可用于评估患者的病情严重程度和预后[14-15]。

此次研究结果显示：观察组PCT、IL-6、D-D水平均明显高于对照组，并且从脓毒症组、严重脓毒症组到脓毒性休克组，随着患者机体炎性反应的加重，生理功能的紊乱加剧，各指标水平也逐步上升。同时进行Spearman秩相关分析显示：PCT、IL-6、D-D水平与脓毒症严重程度均呈正相关（P＜0.05），与赵刚等[16]和王婷等[17]等学者的研究结果基本一致，均有效地反映了各项研究指标水平对于评估患者病情严重性的应用价值。研究结果还显示了PCT、IL-6、D-D水平在不同脓毒症预后患者中的差异性，死亡组PCT、IL-6、D-D水平均明显高于存活组（P＜0.05），并且Spearman秩相关分析分析显示PCT、IL-6、D-D水平与脓毒症预后也有密切的相关性，PCT、IL-6、D-D水平越高，患者预后越差（P＜0.05），因此 PCT、IL-6、D-D水平的高低提示了患者病情和感染的严重程度，也提示了不同的预后情况，水平越高，预后越差。但在探究PCT、IL-6、D-D与脓毒症患者预后情况相关性的现存研究中，研究结论差异较大。Naderpour等[18]学者认为PCT和D-D未能显示出其与脓毒症28 d死亡率的显著相关性，但是王子文等[19]和廖宴等[20]学者认为高PCT、D-D水平均是预后不良的独立危险因素。不同研究结果的差异可能与样本的选择、样本量的大小，以及不同医院医疗水平的高低有关，今后在探究上述指标在脓毒症患者中的变化情况时，还要进行更全面和细致的研究，同时应扩大样本量，进一步提高结果的准确性和结论的推广性。

综上所述，此研究表明血PCT、IL-6、D-D在临床上对于脓毒症患者的病情严重程度与预后评估有着重要的应用价值，为患者的诊疗提供了有效的参考依据和科学的指导方向，值得推广。