戊酸雌二醇联合屈螺酮炔雌醇片治疗无排卵型功能失调性子宫出血患者的效果及对子宫内膜厚度的影响

陈晨，邢宇瑞，王晓霞，吴鑫磊

（1.开封市中心医院 妇产科，河南 开封 475000；2.开封市妇幼保健院 妇科内分泌生殖科，河南 开封 475000；3.开封市妇产科医院 妇产科，河南 开封 475000；4.开封市中心医院 药剂科，河南 开封 475000）

无排卵型功能失调性子宫出血（功血）患者有出血量过多、出血时间长、出血不可预计等临床表现，部分患者可治愈，大部分患者可因长期大量出血可引起贫血，严重者需切除子宫［1］，治疗的主要目的是止血。临床常应用的药物是屈螺酮炔雌醇片，其通过调节激素水平抑制子宫内膜增厚，以减少出血，但无排卵型功血患者同时存在雌激素和孕激素同时异常，促进子宫内膜恢复正常增生周期的效果有限，导致治疗月经规律恢复的效果不佳［2］。戊酸雌二醇为长效雌二醇的衍生物，其药理作用与雌二醇相同，有对抗雄激素的作用，可使子宫内膜产生周期性变化［3］。以上两种药物协同治疗功血，调节雌激素和孕激素水平，可能会提高临床疗效。故本研究将探讨戊酸雌二醇联合屈螺酮炔雌醇片治疗功血患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属签订知情同意书。选取开封市中心医院妇产科2018 年9 月至2020 年9 月收治的105 例无排卵型功血患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组（52 例）和观察组（53 例）。其中对照组年龄24～52 岁，平均（35.27±6.43）岁；病程3～21个月，平均（8.63±1.24）个月；体质量指数（BMI）20～27 kg/m2，平均（25.63±2.43）kg/m2。观察组年龄24～55 岁，平均（36.04±6.72）岁；病程3～23 个月，平均（8.76±1.28）个月；BMI 20～27 kg/m2，平均（25.71±2.50）kg/m2。两组上述年龄、病程等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合无排卵型功血的诊断［4］；②入组前一个月未接受免疫、激素等相关治疗；③耐受本研究所用药物；④心肝肾等脏器功能正常。

排除标准：①合并精神疾病；②合并其他内分泌失调疾病；③合并生殖系统感染疾病；④哺乳期妇女。

1.2 方法

对照组：给予屈螺酮炔雌醇片（拜耳医药，国药准字J20171071，3 mg∶0.03 mg，）治疗，患者在月经来潮的第5 天开始服药，每天大约在同一时间服用本药，初始剂量9 mg/次，1 次/d，止血后将药物剂量调整为6 mg/次，连续服用21 d，随后停药7 d，在停药后第8 天开始服药。

观察组：在对照组基础上联合戊酸雌二醇（浙江仙琚制药，国药准字H20020299，规格：2 mg∶0.7 mg）治疗，在月经来潮后第5 天开始服药，初始剂量2 mg/8 h，待子宫出血减少后每3 d减少1/3 剂量，之后维持此剂量，连续服用20 d。随后停药7 d，在停药后第8 天开始服药。

均连续治疗3 个周期，观察至治疗结束后。

1.3 观察指标与评价标准

记录两组临床疗效，宫内内分泌环境、止血情况、子宫内膜厚度与血红蛋白水平。

临床疗效［5］：显效，患者随访期间的阴道出血等症状消失，月经周期和量恢复正常；有效，患者随访期间上述症状得到改善，月经周期基本复律，但经量较正常少；无效，患者的症状、月经周期和量无改善。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

宫内内分泌环境：于治疗前后，采集患者的空腹静脉血，用化学发光法（雅培I200）测定血清卵泡雌激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平。

止血情况：记录患者控制出血时间、完全止血时间。

子宫内膜厚度与血红蛋白（Hb）水平：于治疗前后，通过彩超（飞利浦HD15）检查子宫内膜厚度，采集患者的空腹静脉血，用（Sysmex XN-100）测定Hb 水平。

1.4 统计学方法

通过SPSS 20.0 统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组的总有效率（92.45%）高于对照组（78.85%），差异有统计学意义（χ²=3.969，P=0.043），见表1。

2.2 两组患者治疗前后宫内内分泌环境比较

观察组治疗后的FSH、LH、E2 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者临床疗效比较 ［n（%）］

2.3 两组患者止血情况比较

观察组的控制出血时间、完全止血时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组患者治疗前后宫内内分泌环境比较（±s）

表2 两组患者治疗前后宫内内分泌环境比较（±s）

注：†与同组治疗前比较，P＜0.05。

表3 两组患者止血情况比较（±s，h）

表3 两组患者止血情况比较（±s，h）

2.4 两组患者治疗前后子宫内膜厚度、Hb 水平比较

观察组治疗后的子宫内膜厚度薄于对照组，Hb 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后子宫内膜厚度、Hb 水平比较（±s）

表4 两组患者治疗前后子宫内膜厚度、Hb 水平比较（±s）

注：†与同组治疗前比较，P＜0.05。

3 讨论

无排卵型功血是一种异常的阴道出血疾病，其发生主要是劳累、应激及肥胖等原因引起的卵巢功能失调，宫内内分泌环境异常，机体长时间的高雌激素水平引起子宫内膜生长速度不一样，子宫内膜不能同时脱落和修复，激发雌激素撤退性或突破性出血，表现为阴道不规则出血、月经异常，大量出血可引起贫血［6］，危害女性的生命健康，及时有效的治疗很重要。临床治疗的目的是快速止血，并恢复患者的月经周期，首选的药物是屈螺酮炔雌醇，其是由孕激素屈螺酮和雌激素炔雌醇组成的复方制剂，可调节激素水平，改善内分泌紊乱以止血，但修复子宫内膜创面的效果有限，在激素治疗过程中还有突破性出血的风险，止血效果不佳［7］。戊酸雌二醇可补充患者机体内的雌激素水平，负反馈调节下丘脑-垂体-卵巢轴，以促进子宫内膜增生恢复正常周期。以上两种药物联合治疗无排卵功血患者，可能会有效调节卵巢内分泌系统，提高止血效果。

FSH 是垂体前叶分泌的激素，主要作用是刺激卵巢卵泡成熟和分泌雌激素；LH 是垂体前叶分泌的激素，主要作用是促进排卵和黄体生成，促进黄体分泌孕激素和雌激素；E2 由卵巢卵泡分泌，主要作用是使子宫内膜生长成增殖期。FSH、LH、E2 通过下丘脑-垂体-卵巢轴水平维系动态平衡。血清E2 水平过高会对垂体的作用增强，使得FSH、LH 分泌增多，性激素分泌失调，卵巢功能异常［8］。本研究结果显示，治疗后，观察组的总有效率（92.45%）高于对照组（78.85%），FSH、LH、E2 水平均低于对照组，控制出血时间、完全出血时间均短于对照组，子宫内膜厚度薄于对照组，Hb 水平高于对照组（P＜0.05），说明戊酸雌二醇联合屈螺酮炔雌醇片可通过调节无排卵型功血患者的激素水平降低子宫内膜厚度，有效控制出血，改善贫血情况，提高临床疗效。

屈螺酮炔雌醇片为复方口服避孕药，屈螺酮有抗盐皮质激素的活性，可抵抗雌激素给药导致的水钠潴留，发挥抗雄激素作用，炔雌醇可补充雌激素，且屈螺酮不对抗与炔雌醇相关的性激素结合球蛋白（可与内源性雄激素结合使其失活）增高。屈螺酮炔雌醇的活性与天然孕激素接近，高效孕激素可减少子宫内膜波动，使子宫内膜变薄、萎缩，并迅速修复内膜［9］，有效止血，同时不会过度增生。戊酸雌二醇作用于卵巢，抑制雄激素分泌，正反馈于下丘脑，引起促黄体生成激素峰值分泌促排卵，提高卵巢FSH 受体的含量和功能，对FSH 的负反馈作用，从而降低LH、FSH的水平，恢复卵巢对促性腺激素的敏感性；还可恢复子宫内膜周期性增生，避免异常增生，减缓血管生成，使得子宫内膜变薄，促进创面愈合，控制子宫异常出血、剥脱，降低E2 水平［10］。两种药物联合治疗，改善子宫内分泌环境，调节内分泌功能失调，有效促进月经周期规律，改善月经量，减少异常出血的发生，改善贫血，进而提高临床疗效。

综上所述，戊酸雌二醇联合屈螺酮炔雌醇片可通过改善无排卵型功血患者的子宫内分泌环境，调节子宫内膜厚度，有效止血，改善贫血，进而提高临床疗效。本研究不足之处在于，未观察因无排卵型功血停药后的疾病复发率，且本研究观察的时间较短，部分研究结果可能会出现一定偏倚。在未来的研究中，可延长观察时间，补充复发率指标。