盐酸米诺环素软膏与替硝唑缓释药膜对牙周炎的疗效

朱东飞

牙周炎是口腔科的常见细菌性感染类疾病，是发生在牙周支持组织的感染疾病，主要表现为牙龈的炎症反应、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齿松动等，部分患者病情严重的会引起牙齿的脱落[1]。由于牙菌斑是牙周炎发病的始动因子，尤其是龈下菌斑与牙周组织被破坏存在显著相关性。在临床治疗中，尽可能地早期彻底清除或是抑制病原菌，创造能长期维持牙周组织的健康环境是治疗牙周炎的关键。目前临床上主要以药物治疗为主，而全身用药存在不良反应多等问题，影响治疗依从性和有效性[2-3]。而牙周局部用药则能避免全身用药的副反应多问题，而且药物直达病灶，提高局部药物浓度，能更快速地控制炎症反应，避免肝脏的首过效应，减少全身不良反应发生，用药安全性更高[4]。目前常用的局部用药主要凝胶型、局部控缓释剂，盐酸米诺环素软膏、替硝唑缓释药膜是牙周炎治疗常用的局部给药药物。本研究特对这两种药物的治疗效果及安全性展开研究，指导临床用药，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取荆州市第二人民医院2019年1月-2020年1月收诊的牙周炎患者144例为对象，纳入标准：（1）经临床检查确诊为慢性牙周炎。（2）口内残留的天然牙≥16颗。（3）近3个月未使用过抗生素类药物。（4）近6个月未接受过牙周基础治疗。（5）无全身系统疾病。排除标准：（1）对本研究中药物过敏。（2）妊娠期、哺乳期、备孕期。（3）合并精神疾病。（4）口内有正畸装置或义齿。（5）有抽烟嗜好。（6）联合应用其他漱口药物、抗菌药物。以随机数字表法分组，替硝唑组72例，其中男40例，女32例，年龄31～72岁，平均（43.5±7.2）岁；病程1～10年，平均（5.9±1.4）年；患牙2～4颗，共有患牙197颗。米诺环素组有72例，其中男42例，女30例，年龄28～74岁，平均（43.9±7.5）岁；病程1～12年，平均（6.1±1.5）年；患牙2～5颗，共有患牙201颗。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准。患者签署知情同意书。

1.2 方法

全部患者均在确诊后给予牙周基础治疗，包括全口龈上洁治术、龈下刮治术、根面平整、调 、拔除无法保留的患牙等，并进行全面的口腔卫生健康指导，在此基础上，替硝唑组：选择替硝唑（生产厂家：浙江苏泊尔制药有限公司，国药准字H10940132），缓释药膜由制剂室配制，取原料丁卡因 0.5 g，糖精 0.1 g，甘油 4 g，PVA17-88 10 g，替硝唑（纯度≥99.9%）2.0 g，蒸馏水 100 ml，充分混合均匀后制成1 000 cm2的薄膜，然后剪裁成0.5 cm×1.0 cm大小的药膜备用，每片药膜中含有替硝唑1 mg。将药膜放入患牙的牙周袋内，1次/d，连续治疗4周。米诺环素组：选择盐酸米诺环素软膏（生产厂家：江西药都仁和制药有限公司，国药准字H36022263），将药物直接注射到牙周袋底内，缓慢注入，直到袋口略有溢出后，叮嘱患者30 min内避免漱口，1 h内避免饮水。每周1次，共治疗4次。两组患者在治疗期间均未使用其他含漱药物、口服药物。

1.3 观察指标及评价标准

（1）疗效判定，于治疗4周后进行疗效的判定，显效：牙周袋深度减少≥2 mm或是已恢复到正常值（≤3 mm），探诊出血为（-），菌斑清除率＞60%。有效：牙周袋深度减少1～2 mm，探诊出血为（-），菌斑清除率为20%～60%。无效：未达到上述标准者。总有效=显效+有效。（2）炎症因子水平：治疗前后分别采集龈沟液，将龈上菌斑清理干净后，吹干牙面，然后在牙体的近中、远中、颊侧、舌侧龈沟处插入2 mm×2 mm消毒的吸潮纸尖，维持 30 s后取出，并称取重量， 然后置入 250 ml的磷酸盐缓冲液中，置入冰箱中待检。采用酶联免疫吸附法检测龈沟液中的如下指标：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和前列腺素E2（PGE2）水平。（3）不良反应发生状况：收集整理治疗期间患者出现的不良反应，如丘疹、用药胀痛感等。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患牙的治疗效果比较

治疗4周后，米诺环素组的总有效率高于替硝唑组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患牙的治疗效果[颗（%）]

2.2 两组的龈沟液炎症因子水平比较

治疗4周后，两组炎症因子（hs-CRP、TNF-α、IL-6、PGE2）水平与治疗前比较均有明显降低（P＜0.05）；但组间比较米诺环素组均低于替硝唑组（P＜0.05），见表2。

表2 两组龈沟液炎症因子水平（±s）

表2 两组龈沟液炎症因子水平（±s）

*与组内治疗前比较，P＜0.05。

组别 TNF-α（ng/L）IL-6（mg/L）hs-CRP（mg/L）PGE2（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后米诺环素组（n=72） 6.97±1.22 3.10±0.34* 8.67±1.46 4.88±0.57* 14.52±2.45 4.28±0.87* 320.6±39.5 112.6±8.6*替硝唑组（n=72） 6.91±1.06 4.20±0.44* 8.73±1.52 5.89±0.79* 14.41±2.49 6.08±1.05* 318.6±37.5 154.8±11.2*t值 0.315 16.786 0.242 8.797 0.267 11.201 0.312 25.358 P值 0.753 0.000 0.810 0.000 0.790 0.000 0.756 0.000

2.3 两组的不良反应发生状况比较

两组在治疗4周期间均未出现严重不良反应，组间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。两组均为轻度不良反应。

表3 两组的不良反应发生状况比较[例（%）]

3 讨论

临床上认为，牙周炎的发病与局部牙菌斑细菌及其产物有密切关系，此外，遗传、免疫、感染、慢性疾病等因素也在牙周炎发生进展中发挥着重要作用[5]。牙周炎是一种细菌感染类疾病，在致病菌种中，革兰阴性菌最为常见，能在牙周局部厌氧环境下大量繁殖，并到达牙周深部，引起牙龈炎症、出血、牙槽骨吸收和牙周袋形成等病理变化[6]。在临床治疗中，抗菌药物治疗是主要治疗方法，控制牙周袋内的细菌是治疗的关键，为减少用药不良反应，保证抗生素的治疗效果，临床上在牙周炎治疗中主要采用局部给药方式，将药物直接置于牙周袋内，使得药物成分不断释放到牙周袋内，持久发挥抗菌作用，起到显著的抗菌效果，促进患者牙周炎症状的缓解[7-8]。

盐酸米诺环素软膏和替硝唑缓释药膜是目前治疗牙周炎的常用两种药物，本结果显示：米诺环素组的总有效率高于替硝唑组，且治疗4周后的龈沟液中炎症因子（hs-CRP、IL-6、TNF-α、PGE2）水平均低于替硝唑组（P＜0.05）；与替硝唑缓释药膜相比，盐酸米诺环素软膏更有助于促进牙周炎症反应的缓解，促进患者康复。替硝唑主要是通过抑制细菌的DNA合成，阻断DNA转录来达到抑菌效果，其主要作用于厌氧菌。米诺环素软膏是一种局部缓释的抗生素类药物，主要成分是二甲胺四环素，具有抗菌谱广、长效、易渗透、抗菌活性强等优点，其在置入牙周袋内后，遇水变硬形成带有致密网孔的被膜，在牙周袋内缓慢释放，能维持有效浓度达1周左右，用药方法简单，患者易接受[9-10]。盐酸米诺环素不仅能进行牙周袋的消毒，还能杀灭多种病原菌，缓解患者的牙龈肿痛等症状。与替硝唑相比，盐酸米诺环素软膏不仅具有良好的抑菌效果，还能抑制胶原酶的活性，有效阻止牙周组织的破坏，促进牙周组织再生，促进牙周健康状况的改善[11-12]。在安全性方面：本结果显示两组的各种不良反应发生率差异不明显，且均为轻度反应，经局部用药方式给药能大大减少药物不良反应，保障用药的安全性。

综上所述，盐酸米诺环素软膏和替硝唑缓释药膜在牙周炎治疗中的安全性均较高，且均有一定疗效，其中盐酸米诺环酸软膏的疗效更佳，更有助于促进患者牙周炎症反应的控制，提高治疗效果。