多黏菌素B双途径给药联合腰椎穿刺置管持续引流在颅内动脉瘤术后并发颅内感染患者中的应用

吕远 成艳兰 张丙辰 王军

颅内感染患者发病较急，病情进展快，且症状不易控制[1]。以往临床上多选择碳青霉烯类药物进行治疗，但无法完全消灭细菌[2]。近年来抗菌药物脑室内注射及鞘内注射广泛应用于临床治疗中，并取得了较为满意的结果[3]。多黏菌素B具有强效抗感染的作用[4]。腰椎穿刺置管持续引流可将患者脑脊液引流出体外，使得脑脊液快速生成，同时发生脑脊液的置换[5]。临床上对于多黏菌素B双途径给药联合腰椎穿刺置管持续引流应用于颅内动脉瘤术后并发颅内感染报道甚少，本研究探讨了多黏菌素B双途径给药联合腰椎穿刺置管持续引流在颅内动脉瘤术后并发颅内感染患者中的应用效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取钟祥市人民医院2018年2月-2020年7月收治的颅内动脉瘤术后并发颅内感染者50例。（1）纳入标准：①符合文献[6]中颅内感染的临床诊断；②脑脊液或引流管头细菌培养呈阳性；③年龄＞20岁；④术后存活时间＞1周。（2）排除标准：①有颅脑血管畸形；②存在脑出血；③有免疫功能障碍。按抽签法分为对照组及研究组，每组25例。对照组，男18例，女7例；年龄29～48岁，平均（38.61±3.87）岁；细菌类型：鲍曼不动杆菌14例，肺炎克雷伯菌4例，铜绿假单胞菌7例。研究组，男16例，女9例；年龄31～53岁，平均（38.94±3.93）岁；细菌类型：鲍曼不动杆菌11例，肺炎克雷伯菌6例，铜绿假单胞菌8例。两组上述基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究已获得医院伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法

两组均在入院24 h内局麻下行腰椎穿刺置管引流术，穿刺处使用无张力粘贴及消毒敷料，防止因穿刺引起感染。使用3M宽胶带沿患者脊柱侧向头方向固定，引流管末端连接无菌引流器，固定于床旁架。引流管最高点与穿刺点垂直距离保持在15～20 cm，严格控制滴速保持在3～5滴/min，约200 ml/d。或可视医嘱而定，严格控制引流量。对照组给予静脉注射多黏菌素B（上海第一生化药业有限公司，国药准字H31022631），45万U/d。研究组在对照组治疗基础上于脑室/鞘内注射多黏菌素B，每12小时5万U。两组患者均根据自身情况治疗1～2周。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组住院时间、临床症状改善时间及感染控制时间。生化指标：在治疗前及治疗后收集患者脑脊液，采用全自动生化仪检测腺苷脱氢酶（2～17 U/L）、葡萄糖（3.9～6.1 mmol/L）及白细胞[（4.0～10.0）×109/L]水平。不良反应：观察两组患者在治疗过程中是否出现抽搐、昏迷等不良反应。两组在治疗1～2周后进行效果评估。痊愈：临床症状、生化指标均恢复正常；显效：病情好转，但临床症状、生化指标未完全恢复正常；有效：治疗后病情有所改善但不明显；无效：治疗后病情未好转或加重[7]。总有效=痊愈+显效+有效。

1.4 统计学处理

利用SPSS 19.0软件对已获得的数据进行统计整理，计数资料表示方法为率（%），组间比较采用χ2检验，计量资料表示方法为（±s），组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗后研究组总有效率（92.00%）明显高于对照组（68.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组住院、感染控制及临床症状改善时间比较

治疗后研究组住院时间短于对照组，感染控制及临床症状改善时间均早于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组住院、感染控制及临床症状改善时间比较[d，（±s）]

表2 两组住院、感染控制及临床症状改善时间比较[d，（±s）]

组别 住院时间 感染控制时间 临床症状改善时间研究组（n=25） 12.82±1.17 5.64±1.07 6.41±1.05对照组（n=25） 14.26±1.23 7.25±1.11 7.53±1.14 t值 4.241 5.221 3.613 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组生化指标比较

治疗前两组白细胞、葡萄糖、腺苷脱氢酶水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后白细胞、腺苷脱氢酶水平均有所下降，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），葡萄糖水平均有所上升，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组生化指标比较（±s）

表3 两组生化指标比较（±s）

组别 白细胞（×109/L） 葡萄糖（mmol/L） 腺苷脱氢酶（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=25） 74.32±8.06 8.92±1.71 3.31±0.69 4.79±0.83 2.51±0.75 1.72±0.31对照组（n=25） 74.51±8.01 12.76±2.86 3.33±0.74 4.16±0.71 2.49±0.73 2.12±0.45 t值 0.084 5.762 0.099 2.884 0.096 3.660 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应

两组均未出现明显因用药引起的神经性症状等并发症。

3 讨论

颅内感染在神经外科手术术后并发症中发病率超过10%[8-10]。该病在临床上治疗较为棘手，严重的颅内感染可能形成脑脓肿，即使给予及时的治疗，死亡率仍有10%～15%[11-12]。在患者手术后采用药物及穿刺引流的方法控制患者颅内感染可有效改善患者预后。

本研究结果显示，治疗后研究组总有效率高于对照组，研究组住院时间短于对照组，感染控制及临床症状改善时间均早于对照组（P＜0.05）。说明多黏菌素B双途径给药联合腰椎穿刺置管持续引流可有效控制患者感染，提高治疗效果。袁喆等[13]研究中提到多粘菌素B对治疗格兰阴性菌感染有重大价值；同时周丽红等[14]研究提到以多粘菌素B为基础的用药治疗颅内感染有一定疗效，可用于治疗严重颅内感染，王卫等[15]提出术后持续外引流可缓解对脑膜刺激，改善预后。与本文研究的结果类似，分析原因为多黏菌素B是一种碱性环多肽抗生素，通过与革兰阴性菌外膜脂相结合，可杀伤大多数革兰阴性菌[16-18]。同时本研究中采用的双途径给药方式可明显提高脑脊液中多黏菌素血药浓度，能有效预防外周血单核细胞释放炎症介质，促进黏菌素渗入中枢神经系统，提高抗感染效果，加速患者康复进程，缩短住院时间；同时腰椎穿刺置管持续引流可充分将脑脊液引流出体外，使得脑脊液快速形成及置换，降低病菌繁殖速度；还可将血性脑脊液引流出，从而有效缩短患者感染控制时间，进而提高治疗效果。

本文研究结果显示，治疗后研究组白细胞、腺苷脱氢酶水平低于对照组，葡萄糖水平高于对照组（P＜0.05）。说明多黏菌素B双途径给药联合腰椎穿刺置管持续引流可有效改善脑脊液生化指标水平。分析原因为本研究中采用的多黏菌素B双途径给药方式可有效维持药物在脑脊液中血药浓度，同时可以在最短的时间之内最大限度地达到有效药物浓度，从而有效控制脑脊液细菌感染的程度。多黏菌素B为活性药物，进入机体后可直接起到杀菌效果，且不受脑脊液水解影响，有助于促进脑脊液中生化指标恢复，从而进一步证实了多黏菌素B双途径给药可促进患者康复，同时说明药物治疗有效性较好。夏博铭等[19]研究指出多粘菌素B联合腰大池引流有较好的治疗效果；杨霞等[20]研究结果显示，多粘菌素联合腰大池置管引流可改善患者脑脊液成分，促进患者康复。与本文研究结论一致。本次研究中两组均未出现明显不良反应，说明多黏菌素B双途径给药联合腰椎穿刺置管持续引流治疗安全性较好。

综上所述，多黏菌素B双途径给药联合腰椎穿刺置管持续引流应用于颅内动脉瘤术后并发颅内感染治疗中可有效缩短患者感染控制时间，改善生化指标水平，提高治疗效果，促进患者康复，安全性较好。