布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合百令胶囊对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者血气分析、氧化应激及肺功能的影响

姜 杉

(南通大学附属医院分院，南通市老年康复医院，江苏 南通 226001)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)在世界各国40岁以上人群中患病率5%～19%[1]。绝大多数COPD患者处于稳定期，治疗以解痉、抗感染、舒张支气管等为主。大量文献表明，联合应用中西药治疗有利于改善稳定期COPD的近期、远期疗效[2]。为此，本研究选择布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合百令胶囊治疗稳定期COPD，探讨其临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院中西医结合科在2018年10月～2019年10月收治的稳定期COPD患者74例。入选患者符合《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南(2013年修订版)》关于COPD诊断标准且分期为稳定期[3]，中医证候诊断符合《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)》[4]中相关标准且属肺肾两虚证；排除急性发作期，本次治疗前1个月内使用过激素类药物及合并其他呼吸系统病变患者。采用随机数字表法，将74例患者分为对照组和观察组，各37例。对照组中男23例，女14例；年龄56～77岁，平均(66.54±5.81)岁；病程2～9年，平均(5.22±2.31)年。观察组中男26例，女11例；年龄59～75岁，平均(67.16±4.25)岁；病程2～10年，平均(5.37±1.97)年。两组资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，经患者知情同意后开展。

1.2方法：对照组应用布地奈德福莫特罗粉吸入剂(瑞典Astra Zeneca AB生产,国药准字H20130459)，吸入2次/d，1吸/次。观察组增加百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司,国药准字Z10910036)口服，分别于早中晚餐后1 h口服4粒。两组均连续治疗8周。

1.3观察指标：①两组临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[5]：显效：喘息无力、咳嗽、咯痰和肺部湿啰音显著好转，证候积分减少部分超过66%；有效：上述症状、体征好转，积分减少部分超过33%；无效：症状、体征未缓解或加重。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%；②两组治疗前后血气指标，包括动脉氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)；③两组治疗前后肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积(FEV1)和第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)；④两组治疗前后氧化应激指标，包括血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。

2 结果

2.1临床疗效比较：观察组临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%),n=37]

2.2肺功能比较：两组治疗后FEV1、FEV1/FVC比值均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，且观察组FEV1、FEV1/FVC比值较对照组更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能比较

2.3血气分析指标比较：两组经治疗后，PaO2显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)，PaCO2显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后两组之间进行比较，观察组效果较对照组更加明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血气分析

2.4氧化应激指标比较：两组在治疗后的SOD水平明显高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)，MDA水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后SOD、MDA水平比较，观察组改善更为明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 两组治疗前后SOD、MDA水平比较

3 讨论

COPD是一种以持续气流受限为临床特征的疾病[6]，氧化应激在COPD病情进展中起到重要作用，可以加剧气道黏膜的炎性反应，引起病情的进一步加重。中医学认为COPD的主要病灶在肺脏，主要病机为肺肾两虚、痰瘀互结，随着肺、肾气虚的逐步进展，患者症状和体征也呈进行性加重[7]。稳定期COPD的治疗以改善肺功能为主，西医主张应用糖皮质激素、支气管扩张剂治疗。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是用于COPD治疗的常用药物，其具有减轻气道高反应和促进支气管舒张的作用。本研究应用该药的治疗有效率为70.27%，治疗效果还有待于进一步提升。随着临床医生对中西医治疗认识的深入，开始将该理念用于稳定期COPD的治疗。中医认为COPD多属肺肾两虚证[8]，治疗主张补肺肾、填精益髓。百令胶囊的主要成分为发酵虫草菌粉，归肺、肾经，具备上述功效。从药理学角度分析，百令胶囊还具有改善免疫功能、抗炎、抗氧化等功能，在临床被推荐用于COPD的辅助治疗。本研究应用这两种药物治疗稳定期COPD的总有效率为89.19%，明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明联合用药治疗对缓解稳定期COPD患者喘息无力、咳嗽、咯痰等症状具有更为有效的作用，这与百令胶囊可抑制肺泡扩大，减少呼吸道内黏膜分泌，调节氧化/抗氧化失衡有关[9]。

血气分析是用以评估COPD患者呼吸状态的主要指标。因不可逆气流受限，患者呼吸耗能增加，进出的有效气体减少，血气分析报告提示PaCO2升高，PaO2下降，临床表现为气促、喘息、呼吸困难。若该症状持续存在，可诱发高碳酸血症、低氧血症，进一步削弱呼吸肌耐力和力量，导致肺功能下降[10]。FEV1、FEV1/FVC比值是评价COPD患者肺功能和气道阻塞程度的重要指标。本研究结果显示，治疗后FEV1、FEV1/FVC比值及PaO2、PaCO2均优于治疗前，且观察组改善水平更为明显，说明联合用药治疗能改善稳定期COPD患者的血气分析指标和肺功能。布地奈德可增强气道平滑肌对福莫特罗的反应，延缓气道重塑；此外，布地奈德可抑制促炎基因表达，减轻气道高反应。福莫特罗通过激活呼吸道平滑肌β2受体实现舒张支气管、缓解临床症状的目的[11]。百令胶囊可进一步增强治疗效用，抑制患者肺泡扩大、减缓气道重塑，改善肺功能[12]。

在COPD的发生、发展过程中，氧化应激自始至终起到关键性作用。氧化应激会直接损伤气道上皮、肺部组织，加剧氧化/抗氧化失衡以及炎性反应，导致氧化物增多，抗氧化物减少，气流受限[13]。本研究选择SOD、MDA作为评估氧化应激水平的主要指标。治疗后的SOD水平明显高于治疗前，MDA水平低于治疗前；且治疗后观察组SOD、MDA水平改善更为明显。说明联合用药治疗可有效抑制稳定期COPD患者氧化应激水平，可能与百令胶囊中含有氨基酸、虫草酸等多种成分具有抗氧化作用有关。

综上所述，布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合百令胶囊治疗稳定期COPD，可有效缓解患者临床症状，改善肺功能和血气分析指标，减缓氧化应激反应。