依达拉奉与高压氧联合治疗急诊一氧化碳中毒致迟发性脑病的效果

罗华山

(鹰潭市人民医院急诊科，江西 鹰潭 335000)

一氧化碳中毒是临床较为常见的一种疾病，主要由于吸入一氧化碳与人体血红蛋白结合形成碳氧血红蛋白，使氧气不能与血红蛋白结合而失去携氧能力，导致人体组织器官缺氧，诱发一系列临床症状的急性疾病[1-2]。然而，一氧化碳中毒患者接受治疗后会存在假愈期，在这一期间，患者会出现急诊一氧化碳中毒致迟发性脑病(DEACMP)，这是一种以痴呆为主要症状的中枢神经系统损伤[3]。DEACMP的发生会对患者的精神和日常生活造成极大影响，因此，临床需及时为患者采取有效的治疗干预。从现阶段来看，高压氧是临床治疗DEACMP的常用方案，其主要目的在于改善患者的脑部供氧，以减轻神经功能损伤[4]。但经长期临床实践表明，该方案的单一应用效果还有待提升。据相关研究表明[5]，对于DEACMP患者，在高压氧治疗基础上联合依达拉奉，能进一步提高临床效果。基于此，本次研究在2018年5月～2020年8月期间选取本院接收的60例DEACMP患者作为此次研究对象，旨在探究依达拉奉与高压氧联合治疗DEACMP的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年5月～2020年8月本院接收的60例DEACMP患者作为此次研究对象，并采用随机数字表法将其分为对照组和研究组，各30例。对照组中男16例，女14例；年龄20～65岁，平均年龄(40.35±5.16)岁；假愈期7～68 d，平均(35.27±3.65)d；临床症状：精神症状5例，语言障碍4例，偏瘫2例，智障9例，锥体外系不良症状10例。研究组中男17例，女13例；年龄21～67岁，平均年龄(40.38±5.18)岁；假愈期7～65 d，平均(35.22±3.61)d；临床症状：精神症状6例，语言障碍6例，偏瘫1例，智障8例，锥体外系不良症状9例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①经CT或MRI检查确诊为DEACMP者；②年龄≥20岁者；③为首次发病者；④患者及其家属对此次研究均知情，且已签署知情同意书。排除标准：①合并脑出血或脑血管畸形者；②伴随心肝肾功能不全者；③存在精神疾病史者；④对研究所用药物过敏者。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2治疗方法：在患者入院后，两组均接受常规内科治疗，即吸氧、保湿、维持水电解质和酸碱平衡、预防并发症等，同时根据患者的病情情况予以脑细胞促进剂、利尿剂等。

在上述常规内科治疗基础上，对照组采用高压氧治疗，将患者送入高压氧舱内，设置参数：压力表为2ATA、总进舱时间为90 min，持续稳压时间为50 min，升压时间为20 min，减压时间为20 min。每次治疗1次，以10 d为一个治疗疗程，共治疗3个疗程。

研究组采用依达拉奉(吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司，国药准字H20080592，规格20 ml/mg)与高压氧联合治疗，将30 mg依达拉奉加入100 ml氯化钠注射液中，患者静脉滴注，30 min内滴完，2次/d。高压氧治疗方法与对照组一致，以10 d为一个治疗疗程，共治疗3个疗程。

1.3观察指标：观察、比较两组的临床疗效、治疗前后神经功能缺损、日常生活活动能力、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清丙二醛(MDA)水平和不良反应发生率。①疗效判定标准：经治疗，患者相关症状消失，语言沟通无障碍，且能自主完成基本生活操作为显效；临床症状明显改善，语言沟通异常，其基本生活操作需在家属协助下完成为有效；临床症状无变化，痴呆明显，其肢体运动功能丧失，甚至出现死亡为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②神经功能缺损：在治疗前、治疗后，采用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)[6]评估，内容包括意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动等，分值范围0～58分，分值越高说明神经功能损伤程度越严重。③日常生活活动能力：在治疗前、治疗后，采用日常生活活动能力量表(ADL)[7]评估，内容包括大便、小便、修饰、用厕、吃饭、转移、穿衣、上下楼梯、洗澡等，总分为0～100分，分数越高说明日常生活能力越高。④血清SOD活性和MDA水平：在治疗前、治疗后，采集患者静脉血4 ml，由检验人员采用氮蓝四唑法测定患者的血清SOD活性；血清MDA水平硫代巴比妥酸比色法测定。检测完成后将获得的数据进行详细记录。⑤不良反应：在治疗期间，记录患者的皮肤瘙痒、轻微恶心等不良反应发生情况。

2 结果

2.1两组临床疗效比较：研究组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%),n=30]

2.2两组NIHSS评分、ADL评分比较：治疗前，两组NIHSS评分、ADL评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组NIHSS评分明显低于对照组，ADL评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组NIHSS评分、ADL评分比较分，n=30)

2.3两组血清SOD活性和MDA水平比较：治疗前，两组血清SOD活性和MDA水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组血清SOD活性明显高于对照组，血清MDA水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清SOD活性和MDA水平比较

2.4两组不良反应发生率比较：表4所示，对照组和研究组的不良反应发生率相当，差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 两组的不良反应发生率比较[n(%),n=30]

3 讨论

近年来，随着我国现代化社会的进一步发展，一氧化碳在工业生产、燃气热水器和家庭煤炉等广泛应用[8]。由于一氧化碳具有无色、无味、无臭的特点，加之被广泛应用，导致临床一氧化碳中毒的发生率呈逐年上涨[9]。而在一氧化碳中毒中，迟发性脑病是主要的并发症之一，其对患者的生命安全有着极大威胁。DEACMP的发生机制主要为脑部缺氧的直接作用和神经细胞变性引起的继发性变性，小静脉内皮细胞肿胀变性引起血流迟缓或血栓形成，进而造成髓鞘脱失[10]。

高压氧目前临床治疗DEACMP的主要方案，其能有效提高患者血液中的溶解氧，使氧气弥散力增强，扩大脑组织的氧气弥散范围，改善患者脑部缺氧状态[11]。同时，高压氧能有效降低患者的血液黏滞度，使血管活性物质激活微血管的作用增强，减少氧自由基产生，进而减轻氧自由基对脑组织细胞的损伤，促进神经功能修复。虽然高压氧是一种改善DEACMP患者脑部缺氧的重要方法，但诸多医学者认为，该方案的单一应用效果欠佳，这可能与患者的病情程度不一有关。对此，有医学者建议将该方案和依达拉奉联合，以提升治疗效果。而本次研究也主要对该联合方案进行研究。据本次研究表明，治疗后，研究组NIHSS评分明显低于对照组，ADL评分高于对照组，提示依达拉奉与高压氧联合治疗能有效减轻DEACMP患者的神经功能损伤，并提高其日常生活活动能力。其中ADL评分这一结果与杨华等[12]研究结果同样是探究依达拉奉联合高压氧治疗一氧化碳中毒迟发性脑病的效果，结果显示，联合组的ADL评分(68.35±6.55)分明显高于单一组(52.20±7.45)分。

依达拉奉是一种自由基清除剂，不仅能有效清除自由基，还能发挥抗氧化作用，对保护脑部组织具有重要意义[13]。该药物的分子量小，且具有亲脂性，在血脑屏障中的通透性可达60%。予以患者静脉给药后，其能有效抑制患者机体内的黄嘌呤氧化酶活性、次黄嘌呤氧化酶活性，进而抑制氧自由基、炎性介质产生，刺激前列环素生成，防止迟发性神经元死亡。同时，依达拉奉还能有效抑制血管内皮细胞损伤，使患者的脑水肿减轻，改善其神经功能，且在减少氧自由基生产下，能有效保护脑细胞，使患者的神经功能受损得到改善[14]。将该药物与高压氧联合应用，则能进一步减轻神经功能损伤，而当患者的脑细胞得到有效脑保护时，则能促进神经功能修复，提高患者的日常生活活动能力。本研究中还发现，治疗后，研究组的临床总有效率明显高于对照组，提示依达拉奉与高压氧联合治疗能进一步提高DEACMP患者的临床疗效。这一结果与崔丽[15]的研究中，联合组的临床总有效率明显高于单一组一致。这主要与达拉奉与高压氧联合应用，进一步改善患者的神经功能损伤，提高日常生活活动能力有关。

SOD是清除氧自由基的重要物质，其在人体中对维持氧化和抗氧化平衡起到关键作用。而人体的血清SOD活性高低能直接反映机体清除氧自由基能力。MDA是一种脂质过氧化物代谢的终产物，其水平与氧自由基呈正相关关系，能直接反映氧自由基的释放和清除情况。当发生DEACMP时，患者机体的氧自由基清除能力因缺氧影响出现明显降低，故血清MDA水平呈高表达状态，而血清SOD活性较低。故调节DEACMP患者的血清SOD活性、MDA水平对改善其病情也具有重要意义。本研究表明，治疗后，研究组血清SOD活性明显高于对照组，血清MDA水平低于对照组，提示依达拉奉与高压氧联合治疗能进一步调节DEACMP患者的血清SOD活性、MDA水平。究其原因，依达拉奉能有效减少神经细胞的程序性死亡，并降低线粒体的损伤，进而改善脑部缺血缺氧状态。同时，该药物能有效降低氧自由基的浓度，这说明使用该药物后患者机体氧自由基清除能力增强，故血清SOD活性增强。在依达拉奉作用下，患者的脑血管痉挛得到有效抑制，使其局部血流动力学得到改善，进而缓解缺血缺氧状态，而当脑组织缺血缺氧得到改善时，则能有效降低MDA水平。此外，联合用药方案的安全性一直都是临床所关注的问题，其安全性会直接影响该方案是否适合在临床广泛推广应用。本研究表明，对照组和研究组的不良反应发生率相当，提示依达拉奉与高压氧联合治疗不会明显增加DEACMP患者的不良反应，安全性较高。这可能与依达拉奉和人血清蛋白、人血清白蛋白结合率高的原因有关。由于本研究样本量少、研究周期短等因素限制，导致研究存在一定的偶然性，故后续还需加大研究样本量、延长研究周期进行进一步深入研究，以获得更为可靠、科学的研究数据。

综上所述，在DEACMP患者中采用依达拉奉与高压氧联合治疗，能有效改善其神经功能缺损情况，提升其日常生活活动能力，调节血清SOD活性、MDA水平，临床疗效显著，且无明显的不良反应发展，安全性较高。