沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭肺动脉高压患者的疗效及对血清sICAM-1、sST2的影响

温子春 李静 边瑞霞

摘  要：目的  探究慢性心力衰竭（CHF）合并肺动脉高压（PH）患者应用沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗的临床效果及治疗前后患者血清可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）的变化情况。方法  选取2018年1月～2020年6月鄂尔多斯市中医医院收治的106例CHF合并PH患者，按随机数表法分为对照组和研究组，每组53例，对照组予以沙库巴曲缬沙坦治疗，研究组在对照组基础上加用芪苈强心胶囊治疗，观察两组患者治疗前和治疗8周后的心功能指标、肺功能指标、血清sICAM-1、sST2水平变化情况以及治疗期间的不良反应发生情况。结果  治疗后，两组左心室射血分数（LVEF）、6 min步行试验（6-MWT）均优于治疗前，且研究组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组血清sICAM-1、sST2水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组患者在用药期间均未发生头晕头痛、乏力、恶心呕吐等不良反应。结论  沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗CHF合并PH患者能够有效调节血清sICAM-1、sST2水平，提升临床疗效，且安全性高。

关键词：慢性心力衰竭;肺动脉高压;沙库巴曲缬沙坦;芪苈强心胶囊

中图分类号：R541.6+1&nbsp;   文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2022）-3-0188-02

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）的常见病因，可导致心力衰竭、乏力、呼吸困难、体液潴留等症状[1]。沙库巴曲缬沙坦能够有效控制CHF患者的病情，对于降低再住院率及心血管死亡风险意义重大[2]。中医认为，CHF多因气血不足、阳气虚乏所致，可致脉络阻滞，气血运动不畅，进而累及心脏，故治疗可从益气温阳、利水消肿等方面着手。芪苈强心胶囊具有利水消肿、活血通络的功效，适用于CHF的临床治疗[3]。但目前关于上述2种药物联合治疗CHF合并HP患者对血清可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（soluble growth stimulating gene 2 protein，sST2）的影响的报道较少。本研究旨在探究CHF合并PH患者应用沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗的临床效果及治疗前后患者sICAM-1、sST2的变化情况。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2018年1月～2020年6月鄂尔多斯市中医医院收治的106例CHF合并PH患者，按随机数表法分为对照组和研究组，每组53例。对照组男30例，女23例;年龄56～78岁，平均年龄（62.56±4.16）岁;纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级：Ⅱ级6例，Ⅲ级33例，Ⅳ级14例。研究组男28例，女25例;年龄56～78岁，平均年龄（62.43±4.05）岁;NYHA心功能分级：Ⅱ级8例，Ⅲ级30例，Ⅳ级15例。两组患者的基础资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：符合《实用内科学》中关于CHF、PH的诊断标准[4];无药物过敏史;年龄≥18岁;NYHA心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级;均完善心脏彩色多普勒超声、心电图、实验室常规指标等检查;患者或家属对本研究知情同意。

排除标准：存在肝、肾功能损害;合并心律失常、心源性休克、扩张型心肌病、心房颤动、心肌淀粉样改变、急性心肌炎、心脏瓣膜病、心包疾病等心脏疾病;血流动力学不稳定;近6个月内有糖皮质激素用药史者。

1.3  方法

所有患者在入院后均予以休息、吸氧、利尿、强心等基础治疗，并严格限制盐的摄入量。对照组采用沙库巴曲缬沙坦（生产企业：Novartis Pharma Stein AG，进口注册证号：H20170344，规格：50 mg/片）口服，50 mg/次，1次/d，连续治疗8周。研究组在对照组的治疗基础上加用芪苈强心胶囊（生产企业：石家庄以岭药业，国药准字Z20040141，规格：0.3 g/粒）口服，1.2 g/次，2次/d，连续治疗8周。

1.4  观察指标

分别于治疗前、治疗8周后采用Philips iE33型彩色多普勒超声仪测量左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF），并指导患者进行6 min步行距离试验（6-minute walk test，6-MWT），记录步行距离。分别于治疗前和治疗后采集患者空腹外周静脉血5 mL，经离心处理后取上层清液待检，采用上海研谨ELISA试剂盒检测sICAM-1、sST2水平。观察用药期间两组患者头晕头痛、乏力、恶心呕吐等不良反應发生情况。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验;P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者治疗前后心肺功能指标变化情况比较

治疗前，两组患者的LVEF、6-MWT比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组LVEF、6-MWT均优于治疗前，且研究组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者治疗前后血清sICAM-1、sST2水平变化情况比较

治疗前，两组患者的血清sICAM-1、sST2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清sICAM-1、sST2水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组不良反应发生情况比较

两组患者在用药期间均未发生头晕头痛、乏力、恶心呕吐等不良反应。

3  讨论

CHF合并HP的发病机制较为复杂，目前认为随着病情的进展，心肌功能及结构发生变化，导致心脏泵血功能降低，肾素-血管紧张素-醛固酮系统长期处于激活状态，可引起神经内分泌细胞大量释放，从而加重心功能损伤，随着心室的扩张可逆向传递至静脉，促使肺静脉回流障碍，导致HP[6]。临床普遍认为，抑制心肌重构是治疗CHF患者的关键。沙库巴曲缬沙坦可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活，抑制内源性神经内分泌细胞的释放，保护血管内皮，抑制心肌重构[7]。

中医认为，CHF合并HP属“水肿”“心悸”“怔忡”等范畴，在发病早期以心气亏虚、心阳不足为主要特征，中期则因脾阳受损、水湿内停，后期则伴有肾阳衰虚。芪苈强心胶囊中的黄芪固表补气、利水消肿;人参可改善心肾气虚;附子补火助阳;丹参活血祛瘀;葶苈子利水消肿;泽泻利水渗湿;玉竹主治肺胃阴伤;桂枝温经化气;红花活血镇痛;香加皮利水消肿;陈皮健脾和中、行气镇痛;诸药联用能够益气温阳、活血化瘀、行气镇痛[8]。本研究结果显示，治疗后，两组LVEF、6-MWT均优于治疗前，且研究组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明联合用药能够显著改善患者的心肺功能。分析原因在于：2种药物能够从不同的途径发挥功效，起到协同作用，达到强化治疗效果的目的，利于患者病情的控制。相关研究亦证实，联合用药能够强化治疗效果，改善CHF合并HP患者的心肺功能指标[9]。sICAM-1、sST2是常见的炎性指标，前者可增加血栓风险，后者可使心功能恶化[10]。本研究结果显示，治疗后，两组血清sICAM-1、sST2水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明联合用药能够降低血栓及心肌重构风险，利于控制病情。在用药安全性方面，两组患者在用药期间均未出现明显的不良反应。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗CHF合并PH患者能够有效调节血清sICAM-1、sST2水平，提升临床疗效，且安全性高。

参考文献

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[2]孙静，寇进，胡建库，等.沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭肺动脉高压的疗效及对患者血清sICAM-1、sCD40L的影响[J].海南医学，2020，31（2）：149-152.

[3]苏成标，许锦荣，陈庞何，等.芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心力衰竭的临床疗效及其对血清基质裂解素2水平的影响[J].广东医科大学学报，2020，38（1）：37-40.

[4]陈灏珠，林果为，王吉耀.实用内科学[M].北京：人民卫生出版社，2013：1255-1256.

[5]郑彼英.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：163.

[6]周雪莹，董薇，姜鑫.沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭合并肺动脉高压患者的临床疗效[J].中国药物经济学，2020，15（11）：48-50，57.

[7]袁亮.沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭肺动脉高压的临床疗效及其对心肺功能的影响[J].临床合理用药杂志，2020，13（33）：53-55.

[8]张磊，李媛媛.康復运动联合芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（8）：1267-1269.

[9]李崇耀，张曼，赵鸿斌，等.沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效观察[J].疑难病杂志，2020，19（7）：667-671.

[10]廖桂华，梁国君.沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛治疗老年慢性心力衰竭的临床疗效[J].医学综述，2019，25（20）：4139-4143.