噻托溴铵联合氟伐他汀治疗重度支气管哮喘对其肺功能及呼吸道炎症的影响

王慧芳

摘  要：目的  探讨噻托溴铵联合氟伐他汀在重度支气管哮喘（BA）患者中的治疗效果。方法  选取2019年7月～2021年5月鄄城县人民医院收治的84例重度BA患者作为研究对象，按随机数表法分为对照组和观察组，每组42例。对照组予以常规治疗并辅以氟伐他汀治疗，观察组在对照组基础上加用噻托溴铵治疗，持续用药4 周。比较两组临床疗效、肺功能指标[用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）]、呼吸道炎性反应水平[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]及不良应发生情况。结果  观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组患者FVC、FEV1水平高于对照组，hs-CRP、TNF-α水平低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率相近，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  噻托溴铵联合氟伐他汀治疗BA效果确切，可改善患者肺功能，减轻气道炎症反应，安全可靠。

关键词：重度支气管哮喘;噻托溴铵;氟伐他汀;肺功能;呼吸道炎性反应

中图分类号：R562.25    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2022）-3-0140-02

支气管哮喘（bronchialasthma，BA）以反复发作的喘息、咳嗽、气急为特征，严重时还会诱发呼吸衰竭等并发症，危及患者生命安全[1]。现阶段，临床针对重度支气管哮喘主要通过药物对症治疗以减轻症状，控制症状发作。氟伐他汀为他汀类药物，能够减轻炎性反应，从而控制BA病情[2]。但重症BA病情复杂、严重，单药治疗效果欠佳，还需联合其他药物治疗。噻托溴铵属于长效抗毒蕈碱药物，可对抗支气管收缩，临床常用于呼吸系统疾病的治疗[3]。基于此，本研究将噻托溴铵联合氟伐用于重度BA患者，观察其临床疗效。现将研究结果报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年7月～2021年5月鄄城县人民医院收治的84例重度BA患者作为研究对象，按随机数表法分为对照组和观察组，每组42例。观察组患者男23例，女19例;年龄43～69岁，平均年龄（56.93±2.77）岁;病程1～6年，平均病程（3.26±0.82）年。对照组患者男25例，女17例;年龄42～71岁，平均年龄（57.28±2.64）岁;病程1～7年，平均病程（3.33±0.75）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者及家属均对本研究内容知情，并签订知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国支气管哮喘防治指南（基层版）》[4]中重度BA诊断标准;②精神正常，可配合进行研究。

排除标准：①存在肺间质纤维化或呼吸衰竭，需持续机械通气治疗者;②伴有其他肺部、呼吸道疾病者;③对本研究药物过敏者。

1.3  方法

两组患者均接受常规治疗，主要包括吸入后静脉使用糖皮质激素及茶碱类药物，配合使用长效β2-受体激动剂等。对照组在常规治疗的基础上予以氟伐他汀（生产企业：北京诺华制药有限公司，国药准字H20090179）治疗，晚间口服，80 mg/次，1次/d，持续用药4 周。观察组联合使用噻托溴铵（生产企业：南昌弘益药业有限公司，国药准字H20130110）治疗，吸入，18 μg/次，1次/d，持续用药4 周。

1.4  观察指标

①临床疗效：显效：治疗后气喘、胸闷等症状消失，呼吸畅通，无明显肺部体征，且急性发作频率显著降低;有效：气喘等症状缓解，肺部体征减少，且发作频率降低;无效：症状未改善，甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②肺功能指标：治疗前后使用肺功能检测仪（生产企业：上海伊沐医疗器械有限公司生产的FGC-A+型）检测两组患者1个疗程为1 周，持续用药4 周用力肺活量（FVC）、FEV1水平变化。③呼吸道炎症水平：治疗前后采集两组3 mL空腹血，离心处理后，以酶联免疫吸附法（试剂盒均购自上海酶联生物有限公司，生产批号依次为20180213、20171215）测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。④记录治疗期间两组声嘶、恶心等不良反应发生情况;不良反应发生率=（声嘶+恶心）例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析，肺功能指标、气道炎症因子水平等计量资料用（x±s）表示，采用t检验比较;临床有效率、不良反应发生率等计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者临床疗效比较

观察组总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者肺功能指标比较

治疗后，观察组患者肺功能指标FVC、FEV1水平高于对照组，差异具有统计学差异（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者气道炎症因子水平比较

治疗后，观察组患者hs-CRP、TNF-α水平均低于对照組，差异均具有统计学差异（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者不良反应发生情况比较

观察组不良反应总发生率低于对照组，但差无有统计学意义（P>0.05）。见表4。

3  讨论

BA是由气道炎性细胞、结构细胞等共同参与所致，以气道慢性炎症为特征，症状可反复发作，且常在夜间或清晨加剧，轻者可自行缓解，重者则需立即就医[5]。支气管哮喘临床发病机制较为复杂，普遍认为与遗传、环境、微量元素缺乏等有关[6-7]。目前，临床治疗重度BA以β2-受体激动剂、糖皮质激素为基础，以白三烯受体指抗剂、茶碱缓释片等为辅助，可有效控制临床症状，但仍有部分患者病情反复发作，且不良反应多[8]。

氟伐他汀作为他汀类药物，在抑制非特异性炎症方面有良好效果，进入人体后可迅速被人体吸收，对多种炎性因子反应进行抑制，增强蛋白酶表面的活性，提高内皮细胞功能。同时氟伐他汀可增厚气道平滑肌，从而改善肺功能，起到控制哮喘发作的作用[9]。他汀类药物还可起到抑制平滑肌收缩的作用，能减轻炎性反应。但单药治疗重度BA作用不足，临床需要不断优化治疗方案，从而进一步加快病情转归。hs-CRP、TNF-α是监测炎症反应的重要指标，可反映气道炎症活跃水平。本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05），FVC、FEV1等肺功能指标水平均显著高于对照组（P<0.05），hs-CRP、TNF-α水平均显著低于对照组（P<0.05），不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05），表明噻托溴铵、氟伐他汀联合治疗重度BA患者效果确切，可减轻肺功能损伤，加快气道炎症消退，安全性高。噻托溴铵属于支气管扩张剂，能结合支气管平滑肌上的蕈碱受体，阻断副交感神经末端释放乙酰胆碱，减轻或抑制平滑肌收缩，舒张支气管，改善气道通气能力。噻托溴铵还有抗炎作用，可通过抑制迷走神经释放的乙酰胆碱受体及自身的抗炎机制，有效减轻炎性反应，及时控制临床症状，从而改善肺功能[10]。噻托溴铵、氟伐他汀联合治疗重度BA，可协同增效，促进病情转归。

综上所述，噻托溴铵联合氟伐他汀用于重度BA患者的治疗，可促进临床症状缓解，改善肺功能，减轻气道炎性反应，且不良反应少。

参考文献

[1]曹利静，严东星，李林静，等.百令胶囊对支气管哮喘患者呼吸道重塑及肺功能的影响[J].新乡医学院学报，2019，36（5）：475-478.

[2]张盛斌，黄斌.氟伐他汀在中、重度慢性持续期支气管哮喘治疗中的作用[J].临床肺科杂志，2016，21（7）：1191-1193.

[3]李小丽，夏玉红，陈亚飞，等.溴己新联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床研究[J].现代药物与临床，2020，35（1）：105-108.

[4]中华医学会呼吸病分会哮喘学组，中华医学会全科医学分会.中国支气管哮喘防治指南（基层版）[J].中国结核和呼吸杂志学，2013，36（5）：331-336.

[5]孙冰清，赵洪文.多索茶碱联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及安全性评价[J].国际呼吸杂志，2020，40（17）：1287-1298.

[6]黄传君，赵方正，陈方方，等.吸入性糖皮质激素能有效控制支气管哮喘气道炎症[J].中华结核和呼吸杂志，2018，41（11）：912.

[7]常秀群，肖志华.吸入激素噻托溴铵对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的治疗效果分析[J].中国药物与临床，2019，19（8）：1327-1328.

[8]钟甜，郭璐，滕鸿，等.孟鲁司特钠联合沙丁胺醇治疗重度支气管哮喘的临床效果及对患者血清ECP、LPO、FeNO水平及肺功能的影响[J].现代生物医学进展，2018，18（19）：3669-3672.

[9]郭华，李松桃，陈志鸿.噻托溴铵联合氟伐他汀治疗重度支气管哮喘的疗效观察[J].广西医科大学学报，2019，36（2）：240-243.

[10]潘古杰，陶學芳，茅能勇，等.噻托溴铵联合舒利迭治疗重度慢性阻塞性肺疾病的效果[J].中国医药导报，2018，15（35）：118-121.