基于数据挖掘的中药治疗儿童心理睡眠障碍用药规律分析

朱晨，杨柳青，区炳雄

（广州中医药大学第二附属医院，广东 广州 510120）

近年来，我国儿童心理疾病的发病率逐渐升高，且大多数心理疾病患者都伴随着睡眠障碍，相当一部分症状会延续到成年，对患者的学习与生活造成严重影响[1‑2]。目前批准用于儿童心理疾病治疗的药物并不多，具有一定的副作用且容易产生耐受性，是患者和家长不愿意用药的重要原因[3‑4]。中医药防治儿童心理障碍疾病历史悠久，具有副作用小、疗效显著的特点[5]。古今医案云平台由中国中医科学院中医药信息研究所研发，结合现代信息及人工智能技术，集成多种数据采集及分析方法，主要用于中医传承和经验总结。基于此，本研究运用古今医案云平台对于本院心理睡眠科门诊治疗儿童心理睡眠障碍的中药处方进行用药规律分析，为临床治疗此类疾病提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 资料来源

2020年5月至2021年5月于我院心理睡眠科门诊治疗心理睡眠障碍的具有临床疗效的中药内服处方，年龄＜14岁，共收集处方676首。

1.2 数据规范化

将处方信息分解成患者基本信息、中医症候、中药处方组成等录入Excel 2013工作表中，建立数据库。以《中华人民共和国药典》为准规范中药名称，如：双花统一为金银花，淮山统一为山药，元参统一为玄参等。

1.3 数据分析

利用古今医案云平台（V2.3.5）统计处方中患者基本信息、病证统计和用药统计，并进行关联分析和复杂网络分析。

2 结果

2.1 基本信息

本次研究共纳入676首处方，其中男患儿233例，占比34.5%；女患儿443例，占比65.5%，性别差异具统计学意义（P＜0.01）。平均年龄（12.31±0.94）岁，其中7岁患儿1名，10岁患儿47名，11岁患儿72名，12岁患儿177名，13岁患儿379名。

2.2 病证统计

2.2.1 证候分布 676首处方中，共涉及19个中医证候，肝郁脾虚证占比最高，达到58.28%，其次为脾气虚证，占11.39%，频次前10的证候见表1。

表1 676首中医药治疗儿童心理睡眠障碍处方频次排名前10的中医证候Table 1 676 prescriptions of TCM for the treatment of children's mental sleep disorders ranked among the top 10 TCM syndromes

2.2.2 病位证素分布 对676首处方中中医证候进行拆分，得到病位证素6个，总频次1 177次，脾占比最高，达到55.90%，其余依次是肝、胃、心、肺、肾。见表2。

表2 676首中医药治疗儿童心理睡眠障碍处方病位证素分布Table 2 Distribution of syndrome elements in 676 prescriptions of TCM for children with mental sleep disorders

2.3 用药统计

2.3.1 用药频次分布 676首处方中，共涉及药物182味，其中炙甘草频次最高，柴胡次之。用药频次＞100次的26种常用中药见表3。

表3 676首中医药治疗儿童心理睡眠障碍处方使用频次＞100次的中药Table 3 676 prescriptions of TCM for the treatment of children's mental sleep disorderswith afrequency of morethan 100 times

2.3.2 药物性味归经统计 676首处方中，儿童心理睡眠障碍治疗的处方用药以温、平为主；药味以甘、辛、苦为多；归经以脾、肺、胃、心、肝经为主。结果见图1~图3。

图1 676首中医药治疗儿童心理睡眠障碍处方用药药性统计雷达图Figure 1 Radar chart of drug properties of 676 prescriptions of TCM for thetreatmentof children with mental sleep disorders

图3 676首中医药治疗儿童心理睡眠障碍处方用药归经统计雷达图Figure 3 Radar chart of meridian tropism of 676 prescriptions of TCM for thetreatmentof children with mental sleep disorders

2.4 关联规则分析

2.4.1 中医证候‑中药关联分析 对676首中医治疗儿童心理睡眠障碍处方进行中医证候与中药进行关联分析，设置置信度≥0.5，对出现频次＞30的证侯与中药之间的关联结果进行统计，证药关联按照支持度降序排列见表4~表7。

表4 肝郁脾虚证：证药关联结果Table 4 Liver depression and spleen deficiency syndrome：syndrome‑drug association results

表7 脾虚湿困证：证药关联结果Table 7 Spleen deficiency with dampness encumbrance syndrome：syndrome‑drug association results

2.4.2 中药‑中药关联分析 对676首中医治疗儿童心理睡眠障碍处方用药进行组方规律分析，设置支持度≥0.25，置信度≥0.5，得到中药关联规则17条，关联中药按照置信度降序排列见表8。

2.5 复杂网络分析

对676首中医治疗儿童心理睡眠障碍处方用药进行复杂网络分析，设置边权重＞100，得到核心药物组合网络图，见图4。中医治疗儿童心理睡眠障碍的核心药物网络组成为：党参、柴胡、炙甘草、白术、当归、羌活、茯苓、苍术、地黄、黄芩、陈皮、黄芪、防风、白芍、升麻、法半夏、甘草、六神曲和酸枣仁。

图4 676首中医药治疗儿童心理睡眠障碍核心处方Figure 4 676 core prescriptions of TCM for the treatment of children's mental sleep disorders

图2 676首中医药治疗儿童心理睡眠障碍处方用药药味统计雷达图Figure 2 Radar chart of drug taste of 676 prescriptions of TCM for the treatment of children with mental sleep disorders

3 讨论

随着经济社会的发展，我国儿童疾病谱发生了变化，心理障碍在儿童疾病中的构成比显著增加[6]。心理疾病常伴随着睡眠障碍，对儿童的健康发育造成严重威胁。本研究运用古今医案云平台对676首治疗儿童心理睡眠障碍处方进行数据挖掘，分析其用药规律，希冀为中药治疗儿童心理睡眠障碍提供参考。

表5 脾气虚证：证药关联结果Table 5 Spleen qideficiency syndrome：syndrome‑drug association results

本研究分析显示，男患儿233例、女患儿443例，女患儿比例显著高于男患儿，该结果与前人研究结果一致[7]；患儿平均年龄为（12.31±0.94）岁，可能与学校人际关系、课业沉重等有关[8‑9]。

心理睡眠障碍归属中医“郁病”的范畴。郁病的病名首见于《医学正传》，以情绪抑郁、心情烦躁、胸脘满闷、胁肋走窜疼痛，或以善怒易哭，或咽中如有物梗阻，失眠多梦，或症状难以用语言描述等为主要临床表现的一类病证；主要病机为情志不舒、气机不畅；涉及的脏腑主要为肝、脾、胃、心；治法以疏肝解郁、健脾和胃为主[10‑12]。在19个中医证候中，以肝郁脾虚证比例最高，达到58%，其次为脾气虚证、脾胃伏热证、脾虚湿困证、心脾两虚证；病位证素统计结果显示，共得到病位证素6个，病位证素总频次1 177次，以脾、肝、胃多见，与文献报道基本一致[13]。

用药统计结果显示，676首处方中，共涉及药物182味，其中炙甘草出现频次最高，达到438次；其次为柴胡、党参，出现频次是405次和379次。炙甘草性平，味甘，归心、脾、肺、胃经。《本经疏证》认为“诸方必合甘草，始能曲当病情”。《伤寒论》中运用炙甘草治情志病的汤方有称为“定悸方”的桂枝甘草汤、“虚烦不得眠”的栀子甘草豉汤、“干呕心烦不得安”的甘草泻心汤、“惊恐不安、自汗”的桂枝甘草加龙骨牡蛎汤等[14]。现代研究表明，炙甘草可以通过调节HPA轴、抑制炎症因子活性、抗自由基等方式发挥抗抑郁的作用[15‑17]。在本研究中，柴胡是治疗儿童心理睡眠障碍的高频次药物之一，与文献结果一致[18]。柴胡性微寒，味辛、苦，归肝、胆、肺经。柴胡具有疏散退热、疏肝解郁、升举阳气的功效，为小柴胡汤、大柴胡汤、四逆散、柴胡疏肝散、柴胡桂枝汤等多首和解少阳、调畅情志经方的主药。现代研究发现，柴胡可通过调节神经内分泌系统、改善炎症信号通路等方式发挥抗抑郁样作用[19‑20]。党参性平，味甘，归脾、肺经，具有补脾益气的功效，主治脾气虚证。与人参相比，党参补益作用较缓，更适用于儿童。脾为后天之本，主运化，是气机之枢，脾气亏虚则运化失职，是以脘腹胀痛、纳差、抑郁不乐、活动意志减弱、眠差[21]。现代研究发现，党参可有效改善睡眠症状，缓解失眠、慢性胃炎导致的抑郁、焦虑[22‑23]。白术苦温去湿，湿去则脾升，具有健脾益气的功效，主治脾虚证。现代研究表明，白术提取物可以显著改善小鼠的抑郁样行为，对抑郁和焦虑具有潜在的治疗作用[24‑25]。当归补血养肝，有利于肝主疏泄之功，且能活血化瘀通心脉以开郁，是中医临床治疗抑郁症复方的重要中药[26‑27]。药理研究证实，当归水提物可通过提高小鼠海马组织中单胺类神经递质和神经营养因子的表达来发挥抗抑郁的作用[28]。

通过对药物性味归经分析发现，我院治疗儿童心理睡眠障碍用药以温、平为主，药味多为甘、苦、辛。该病并非外感实邪，因此用药多为平和。在本研究中，肝郁脾虚、脾胃伏热、脾虚湿困是本病的主要证候，因而用辛药“能行、能散”，以疏肝行气散郁，甘温药“能补、能和”，以健脾和胃，苦药“能泄、能燥”，以清热燥湿、泻郁滞之邪。药味归经主要为脾、肺、胃、心、肝，该结果与病位证素结果基本一致，体现了郁病当肝、脾、胃、心同治的特点[11]。

药证关联分析结果显示，治疗肝郁脾虚证心理睡眠障碍患儿时，常用药物为柴胡、炙甘草、党参和白术，为逍遥散和补中益气汤的核心组成药物，具有疏肝解郁、益气健脾的功效。治疗脾气虚证心理睡眠障碍患儿时，常用药物为党参、炙甘草、白术、柴胡、地黄，为补中益气汤和六君子汤的主要药物，具有补中益气、升阳健脾的功效。治疗脾胃伏热证心理睡眠障碍患儿时，常用药物为炙甘草、羌活、柴胡、地黄、黄芩、苍术，为大羌活汤和升阳益胃汤的核心药物，具有益气升阳、清热除湿的功效。治疗脾虚湿困证心理睡眠障碍患儿时，常用药物为柴胡、炙甘草、苍术、白术，为六君子汤和完带汤的主要组成药物，具有健脾祛湿的功效。

根据药物关联分析得出，置信度前五的是黄芪‑炙甘草、当归‑白术、当归‑炙甘草、羌活‑炙甘草、陈皮‑党参。黄芪与炙甘草配伍，能共同发挥补脾益气功效，常用于治疗脾胃气虚；当归与白术，当归养肝血，白术益气健脾、促进气血生化，体现肝脾同治；当归与炙甘草配伍，共同发挥补气养血功效；羌活与炙甘草配伍，共同健脾祛湿功效；陈皮与党参，两者均能健脾，陈皮具有理气燥湿之效，助脾运化，两者相配擅治脾虚湿困之证。

通过复杂网络分析法，得出核心处方药物组成：党参、柴胡、炙甘草、白术、当归、羌活、茯苓、苍术、地黄、黄芩、陈皮、黄芪、防风、白芍、升麻、法半夏、甘草、六神曲和酸枣仁，均为使用频次前20的药物，符合核心处方药物的出现频率较高的特性。核心处方以补中益气汤、逍遥散和升阳益胃汤为基础方加减。补中益气汤补中益气、升阳举陷，主治脾胃气虚证，符合郁病之治应当实脾的治则[29]。逍遥散疏肝解郁、健脾和营，是治疗肝郁脾虚型郁证对证方剂，也是中医治疗郁证的基础方[30‑31]。现代研究显示，逍遥散对失眠合并抑郁、焦虑的治疗具有显著意义[32]。升阳益胃汤益气升阳、清热除湿，升阳益胃汤以脾胃为核心，调理全身气机，符合郁病情志不舒、气机不畅的病机[29]。

本研究多为中医证候、用药信息上分析，难免有不足之处，还需将结果回归临床做进一步验证。