达格列净对心肌梗死后心力衰竭患者血管内皮功能及炎性因子的影响

侯贺功

（巨野县人民医院，山东 菏泽 274900）

心肌梗死后心力衰竭是临床常见的心血管疾病，发生率约为32%-48%，梗死后心脏舒张、收缩功能均会减弱或不协调，这就会引起心力衰竭，患者一般表现为呼吸困难、咳嗽、发绀等，严重影响日常生活[1-2]。对本病的治疗需要坚持几个重点，即重建心脏血运，改善心肌能量代谢情况。阿司匹林是本病中最常见的治疗用药，能够有效抗炎、抗血栓，改善血液微循环，促进心脏血运畅通。近年来临床经验显示，单一治疗用药对患者的病情恢复效果欠佳，常需联合用药以提高疗效[3]。达格列净在临床上广泛应用于糖尿病的治疗，在心肌梗死后心力衰竭中应用较少，有研究发现，达格列净可通过抑制心肌炎性反应来改善心肌重构[4-5]。近年来关于达格列净治疗心血管疾病的研究逐步增多，且调查指标单一、结论不深入等问题，对于心肌梗死后心力衰竭的治疗研究较少。本研究以此为着眼点展开论述，探讨联用达格列净在心肌梗死后心力衰竭中的作用，在本院收治的相关患者中选取96例开展对照试验，具体内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2021年4月至2022年2月收治的心肌梗死后心力衰竭患者96例作为研究对象，纳入标准：（1）符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[6]中对心肌梗死后心力衰竭的诊断标准；（2）对本研究内容知情并同意参与。排除标准：（1）合并肝肾等脏器器质性疾病；（2）合并免疫系统异常；（3）合并肿瘤、感染性疾病；（4）伴有精神、意识障碍。将符合入选标准的患者按照随机数字表法分为两组，研究组与对照组各48例。

1.2 方法

两组均给予阿司匹林拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，25 mg×100片）、氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号H20080268，75 mg×100片]、β受体阻滞剂、螺内酯（江苏长江药业有限公司，国药准字H20084493，20 mg）、沙库巴曲缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字J20190002，100 mg×14片）、利尿剂等药物治疗。研究组在上述标准治疗基础上加用达格列净（AstraZenecaPharmaceuticalsLP，国药准字J20170040，10 mg×30 s），10 mg/次，1次/d，治疗1月。

1.3 观察指标

（1）血管内皮功能：分别于治疗前后采集患者晨起空腹静脉血5 mL，使用全自动生化分析仪）（日立7600）检测内皮素（endothelin，ET）、一氧化氮（Nitric oxide，NO）、脂质过氧化物（Lipid peroxides，LOP）水平。

（2）心力衰竭指标：治疗前后检测患者的心率，测定6 min步行距离，嘱患者尽力直线行走，记录6 min患者步行最长距离，结果＜150 m为重度心功能不全；150-425 m为中度心功能不全；426-550 m为轻度心功能不全。

（3）心功能：采用彩色多普勒超声诊断仪[厂家：大为医疗（江苏）限公司；批准文号：苏械注准20182231047；规格：DW-T3]检测左心室射血分数（Left ventricular ejection dispersion，LVEF）及心功能分级。空腹采血，抽取外周静脉血后，经3000 r/min作离心处理后，采用酶联免疫吸附法测定B型利尿钠肽（B type diuretic natriuretic peptide，BNP）。

（4）炎性因子水平：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血2 mL，经抗凝，分离（3000 r/10 min）后取上清，用酶联免疫吸附法测定血清中白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP），试剂盒均购自上海通蔚科技有限公司。

（5）不良反应：观察患者用药后出现消化不良、出血倾向、过敏反应、低血压的情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验比较，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比

两组性别、年龄等一般资料对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料对比[±s/n(%)]

表1 两组一般资料对比[±s/n(%)]

组别例数（n）年龄（岁）性别（n）高血压糖尿病高血脂NYHA心功能男女研究组对照组t/χ2值P值48 48 62.21±5.36 63.16±5.43 0.863 0.391 31 33 17 15Ⅱ级28（66.67）25（62.50）Ⅲ级20（85.42）23（81.25）0.188 0.665 35（72.92）33（68.75）0.202 0.653 25（52.08）26（54.17）0.042 0.838 19（39.58）21（43.75）0.171 0.679 0.379 0.538

2.2 两组治疗前后心力衰竭指标比较

治疗后研究组心率、BNP低于对照组，6 min步行距离、LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。研究组心功能分级Ⅳ级占比少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组治疗前后心力衰竭指标对比（±s）

表2 两组治疗前后心力衰竭指标对比（±s）

注：与同组治疗前相比，P<0.05。

组别心率（次/min） 6 min步行距离（m） BNP（pg/mL） LVEF（%）例数（n）48 48研究组对照组t值P值治疗前85.06±3.79 85.18±3.54 0.160 0.873治疗后62.15±3.28 68.33±3.06 9.545 0.000治疗前380.25±35.31 380.12±36.20 0.018 0.986治疗后493.58±50.10 435.36±48.12 5.807 0.000治疗前400.78±31.03 400.67±30.72 0.016 0.987治疗后102.82±10.05 136.56±10.36 14.784 0.000治疗前45.66±2.08 45.33±2.12 0.770 0.443治疗后53.25±2.14 48.57±2.10 10.814 0.000

表3 两组治疗前后心功能分级对比[n(%)]

2.3 两组血管内皮功能对比

治疗前两组ET、NO、LOP水平对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组ET、LOP水平均低于对照组，NO高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组血管内皮功能对比（±s）

表4 两组血管内皮功能对比（±s）

注：与同组治疗前对比，*P<0.05。

组别例数（n）ET（ng/L） NO（mol/L） LOP（nmol/L）研究组对照组t值P值48 48治疗前60.25±5.28 61.02±5.13 0.725 0.470治疗后43.28±2.45*49.54±3.02*11.153 0.000治疗前19.52±3.02 20.20±3.10 1.089 0.279治疗后31.25±4.21*28.22±3.06*4.033 0.000治疗前5.98±1.65 5.75±1.36 0.745 0.458治疗后3.02±0.64*3.52±0.98*2.960 0.004

2.4 两组炎性因子对比

治疗前两组IL-6、hs-CRP水平对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组IL-6、hs-CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组炎性因子对比（±s）

表5 两组炎性因子对比（±s）

注：与同组治疗前对比，*P<0.05。

组别例数（n）IL-6（ng/L） hs-CRP（mg/L）研究组对照组t值P值48 48治疗前41.51±4.21 41.16±4.35 0.401 0.690治疗后23.20±3.45*28.65±3.62*7.551 0.000治疗前7.23±1.24 7.26±1.36 0.113 0.910治疗后3.28±1.02*4.36±1.14*4.891 0.000

2.5 两组不良反应发生率对比

两组不良反应发生率对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨 论

心肌梗死后心力衰竭是由于心肌大量坏死，心室结构重塑导致心脏收缩和舒张功能下降引起的心力衰竭，临床治疗重视促进冠状动脉血流再通，恢复心肌血供，促进心肌重构。临床对该病的治疗通常选用β受体阻滞剂、螺内酯、血管紧张素转化酶抑制剂等，通过联合用药来改善心肌功能，同时也可选用利尿剂减轻心脏负担，改善患者呼吸困难、咳喘等临床症状[7-8]。

近年来，有关研究通过分析基础慢性病与冠状动脉疾病的相关性发现，糖尿病病情发展对冠状动脉血管内皮造成了一定的损伤，从而加快了冠状动脉疾病的进展程度[9]。因此，根据这个思路，在对心肌梗死后心力衰竭的治疗上，可尝试应用一些治疗糖尿病的药物，帮助减轻血管内皮损伤，从而有助于血管内皮的修复，促进心肌功能的重建。

本研究结果显示，治疗前两组ET、NO、LOP水平对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组ET、LOP水平均低于对照组，NO高于对照组（P＜0.05），提示治疗后研究组血管内皮功能优于对照组。ET是调节心血管功能的因子，是目前所知作用最强、持续最久的收缩血管的活性多肽，对维护基础血管张力与心血管系统稳定有重要作用；NO主要来源于内皮细胞，能够调节血管张力，并参与血管重塑，能够影响心血管疾病的发生发展[10-11]。LOP则与血管内发生氧化应激反应有关。在心肌梗死后心力衰竭患者中，由于血管内皮功能受损，引发血管异常收缩、血栓形成，因而出现冠状动脉微循环障碍。阿司匹林肠溶片是本病以及冠状动脉疾病的常规药物，为非甾体抗炎药，能够抑制血小板聚集，预防冠状动脉内血栓形成，对于冠状动脉疾病的治疗具有较大的积极意义。达格列净在2型糖尿病的治疗中应用广泛，属于新型降糖药物，能够抑制葡萄糖的吸收，同时对心力衰竭症状有一定的缓解，对心脏保护起到一定的辅助作用[12]。本研究将达格列净联合常规治疗应用于研究组患者中，起到了显著的疗效，能够抗氧化应激损伤，抑制异常血管活动，阻止内皮功能受损，促进血管内皮功能重建，从而抑制心力衰竭病情。肖幸等研究报道，达格列净可安全有效地用于糖尿病合并冠心病老年患者治疗，并改善血管内皮功能[13]，与本研究结果具有一致性。

治疗前两组IL-6、hs-CRP水平对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组IL-6、hs-CRP水平均低于对照组（P＜0.05），临床研究中关于达格列净发挥抗炎作用的机制尚不明确，可能与控制血管内皮损伤来间接降低炎症反应的发生有关。BNP对心力衰竭的诊断、患者管理、临床事件风险评估及预后具有非常重要的临床价值，BNP越高，心力衰竭越严重；LVEF是评估心功能的重要依据。治疗后研究组心率、BNP低于对照组，6 min步行距离、LVEF高于对照组，心功能分级Ⅳ级占比少于对照组（P＜0.05），提示联合达格列净服用后，大量葡萄糖通过肾脏尿液排泄起到利尿作用，从而改善机体微循环，促心率平稳，运动耐力增加，再加之该药物的抗氧化作用可控制心力衰竭病情，改善心功能。王彪等研究发现，达格列净联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病伴肥胖疗效较好，能改善患者的血糖、体质量水平以及胰岛素抵抗状态，提高胰岛B细胞功能、降低炎性因子水平，且治疗安全性良好[14]。

两组不良反应发生率对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05），提示达格列净的用药安全性较高，副作用轻微。药物研究发现，达格列净的不良反应主要是导致血压降低、泌尿道异常等，临床经验中发现有患者用药后出现尿路感染，这可能与达格列净片的作用机制有关，其本身属于降糖药物，大量糖分通过尿液排出，高糖利于各类微生物的生存，所以比较容易发生泌尿系感染，但一般经过停药或抗感染等干预处理可缓解不适症状[15]。本研究结果提示临床用药时应注重用药安全合理，充分评估患者病情后酌情给药，对于药物的常见不良反应给予一定的关注度，及时发现并干预，降低患者的副作用发生率。当然本研究也存在一定的不足，如样本量少、样本选取不典型、未开展多中心研究等，结论可能不具有普适性，未来研究中可进一步规避不足，作深入探讨。

综上所述，在心肌梗死后心力衰竭患者治疗中联合应用达格列净能够改善血管内皮功能，降低炎症因子水平，改善心力衰竭，具有良好的用药安全性，临床可酌情选取药物联合治疗方案。