膀胱癌根治术后感染患者血清C反应蛋白、降钙素原水平及感染危险因素分析

张 顺， 庄君龙， 郭宏骞

南京大学医学院附属鼓楼医院 泌尿外科，江苏 南京 210008

膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，其发病率和致死率分别位居世界恶性肿瘤第九位、世界男性泌尿生殖系统恶性肿瘤第二位，且呈现逐渐增多趋势[1]。目前，膀胱癌根治术仍是临床治疗膀胱癌的重要方式。近年来，机器人辅助下的腹腔镜根治性膀胱切除术在我国医疗机构逐渐开展应用，降低了根治性膀胱切除术的难度；而回肠膀胱术作为肌层浸润性膀胱癌患者的主要尿流改道手术方式，与其他可控性尿流重建术式相比，适合用于膀胱三角区或侵犯后尿道、前列腺的患者[2-3]。但部分患者术后仍会发生一些并发症，影响患者预后和疗效。其中，感染是膀胱癌患者术后较常见的并发症，诱导机体发生免疫炎症反应，而机体免疫炎症反应与膀胱癌发生、发展以及术后预后关系密切，检测和研究膀胱癌术后并发感染患者血清相关炎性因子表达水平对评估患者感染控制情况以及预后具有很强的指导作用[4]。C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是人体受到各类炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白，在应激状态、组织损伤、机体感染时可由肝大量合成、分泌，继而活化巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞，增强炎症反应，已成为诊断病原菌感染的常用指标[5]。血清降钙素原(procalcitonin，PCT)是诊断感染的常规标志物，可在一定程度上反映炎症反应的活跃度，在机体感染期间，淋巴细胞、单核细胞以及巨噬细胞等免疫细胞大量合成PCT，短时间内急剧增加血液中的PCT含量[6]。本研究探讨膀胱癌根治术后感染患者的血清CRP、PCT水平，分析术后感染危险因素，旨在为预防术后感染提供相关参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2019年1月至2020年12月于南京大学医学院附属鼓楼医院行机器人辅助腹腔镜根治性膀胱切除术+回肠膀胱术的膀胱癌患者130例，按照术后感染情况分为非感染组(n=109)与感染组(n=21)。纳入标准[6]：(1)患者均经临床和病理学检查确诊为膀胱尿路上皮癌，符合手术指征并愿意接受机器人辅助腹腔镜根治性膀胱切除术+回肠膀胱术治疗；(2)患者为首次确诊，且术前未接受过辅助的放化疗或新辅助免疫治疗等；(3)患者能耐受手术，无远处转移病灶；(4)临床资料完整并签署知情同意书。排除标准：(1)严重心、肝、肺、肾功能不全者；(2)有其他部位恶性肿瘤或病史者；(3)存在精神或认知障碍，无法配合研究者。未感染组男性87例，女性22例；年龄范围42～89岁，年龄(62.17±10.58)岁。感染组男性17例，女性4例；年龄范围44～82岁，年龄(64.17±10.83)岁。两组患者性别比例、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 分别于根治性膀胱切除术+回肠膀胱术前1 d和术后第2天清晨空腹抽血5 ml，分离血清后采用酶联免疫吸附法检测血清CRP、PCT水平，全部操作严格按照说明书步骤进行。比较两组患者术前、术后血清CRP、PCT水平；记录两组患者性别、年龄、高血压、糖尿病、手术时间、住院时间，并分析膀胱癌术后感染的危险因素。

2 结果

2.1 两组患者血清CRP、PCT水平比较 两组患者术前血清CRP、PCT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者术后血清CRP、PCT水平均高于术前，且感染组显著高于未感染组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血清CRP、PCT表达水平比较

2.2 术后感染相关因素单因素分析 单因素分析结果表明，两组患者年龄、合并糖尿病患者比例比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 术后感染相关因素单因素分析/例(百分率/%)

2.3 术后感染相关因素Logistic回归分析 将年龄、合并糖尿病作为自变量，以术后感染作为因变量进行Logistic回归分析。结果显示，年龄≥70岁、合并糖尿病是患者术后发生感染的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 术后感染相关因素Logistic回归分析

3 讨论

膀胱癌是泌尿系统较常见恶性肿瘤，发病率较高且多见于中、老年男性，膀胱癌常发生侵袭或转移，预后不良。膀胱癌根据组织浸润深度分为非肌层浸润性膀胱癌与肌层浸润性膀胱癌。目前，肌层浸润性和高危非肌层浸润性膀胱癌较好的治疗方案是膀胱癌根治术，其有助于减少膀胱癌的复发风险，延长患者五年存活率[7-9]。根治性膀胱切除术后可行乙状结肠膀胱术、回肠膀胱术等尿流改道等术式。有研究报道，膀胱癌患者术后是否发生感染对其预后也有重要影响，感染会加剧肿瘤患者体内炎症因子水平；此外，行膀胱癌根治术+回肠膀胱术患者抵抗力较差，呼吸和泌尿系统、皮肤组织、肠道及手术部位均容易感染，其中，90%以上的膀胱癌术后感染由细菌感染引起[10-11]。病理学检查及研究相关炎症因子表达水平与膀胱癌患者发生术后感染间的关系对评估患者感染发生、控制情况以及预后评估具有积极意义[12]。

CRP在人体受到细菌侵袭感染过程中急剧上升，激活补体系统和巨噬细胞吞噬作用，可用于预测术后感染患者病情进展[13]。PCT为降钙素的前体，主要由甲状腺细胞分泌，正常生理情况下含量较低，当人体受到外界的真菌、细菌感染后会急剧升高，对细菌性感染有较强的灵敏度、特异度，有助于术后感染的判断[14]。本研究发现，两组患者术后血清CRP、PCT水平均高于术前，且术后感染组患者血清CRP、PCT水平显著高于未感染组，这提示根治性膀胱切除术+回肠膀胱术后感染患者的血清CRP、PCT水平明显上升。

本研究进一步分析根治性膀胱切除术+回肠膀胱术后感染的影响因素。单因素分析结果显示，年龄、合并糖尿病对膀胱癌患者术后感染的影响显著；Logistic回归分析结果显示，年龄≥70岁、合并糖尿病是患者术后发生感染的独立危险因素(P<0.05)。分析其原因，主要是年龄较大的患者抵抗力相对较低，更容易发生术后感染；伴有糖尿病的患者血糖较高，使血液流动速度缓慢，血液氧气运输能力下降，导致组织细胞含氧量降低，厌氧细菌在该环境下更容易生长和繁殖；此外，糖尿病患者免疫细胞合成和释放的抗体以及免疫球蛋白等质量下降，使患者免疫能力降低，对术后感染的防护能力减弱[15-18]。

综上所述，根治性膀胱切除术+回肠膀胱术后发生感染患者的血清CRP、PCT水平显著升高，且年龄≥70岁、合并糖尿病是术后发生感染的独立危险因素。