八珍汤联合来氟米特与甲氨蝶呤对类风湿性关节炎患者临床症状及体征的影响

蒋敏，陈炼，温佳梅，镇东鑫

（1.咸宁麻塘中医医院风湿病科，湖北咸宁 437000；2.咸宁市中心医院神经外科，湖北咸宁 437000；3.咸宁麻塘中医医院疼痛科，湖北咸宁 437000）

类风湿性关节炎是一种以炎性滑膜炎为主的全身免疫性疾病，主要表现为手、足小关节对称性、侵袭性关节炎症，日久可对关节骨质形成破坏及侵蚀，最终导致关节畸形，甚至丧失关节功能，影响患者的日常生活[1]。目前，西医治疗类风湿性关节炎常采用非甾体类消炎镇痛药，以达到镇痛消炎的目的，但长期使用该类药物会导致耐药性，且副作用相对较多，治疗效果不理想。中医认为类风湿性关节炎与痹阻经脉、风邪入侵存在密切关系，通过中西医结合疗法可益气活血、祛瘀生新，延缓病情发展，有效改善病症[1]。基于此，本研究选取本院2021 年3—12 月收治的类风湿性关节炎患者86 例为对象，探讨八珍汤联合来氟米特与甲氨蝶呤治疗的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的86 例类风湿性关节炎患者为研究对象，根据随机数字表法分为两组。对照组43 例，男24 例，女19 例；年龄28～75 岁，平均年龄（57.16±2.15）岁；病程2～13 年，平均病程（7.16±1.26）年。观察组43 例，男22 例，女21 例；年龄31～78 岁，平均年龄（56.17±2.19）岁；病程2～14 年，平均病程（7.13±1.25）年。两组患者的年龄、性别、病程资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会审批通过。

1.2 诊断标准

（1）西医诊断：参照《2018 中国类风湿关节炎诊疗指南》[2]中类风湿性关节炎的相关诊断标准：①每日晨僵持续时间超过1 h；②存在3 个及以上关节肿胀情况；③对称性肿胀；④手关节，包括腕关节、掌关节存在肿胀情况；⑤皮下结节；⑥血清类风湿因子实验呈阳性；⑦X 线检查提示手关节或腕关节有侵蚀性缺损，有明显脱钙。符合上述条件4 条以上，时间超过6周，则可明确诊断为类风湿关节炎。（2）中医诊断：参照《中药新药临床研究指导原则》[3]中的相关诊断标准：①主症：关节肿胀、疼痛，屈伸不利，晨僵，畸形等；②次症：皮下有结节，关节局部皮肤无光泽，晦暗，舌质紫暗，有瘀点或斑，脉沉细涩。主症必备并同时具备至少1 项次症者，即可诊断。

1.3 入选标准

（1）纳入标准：参与研究前1 个月未接受过治疗；无药物过敏史；无肝肾功能严重器质性疾病。（2）排除标准：晚期类风湿性关节炎患者，关节严重畸形，肢体关节功能基本丧失；合并干燥综合征、系统性红斑狼疮、皮肌炎等疾病者；患有精神疾病者；妊娠期及哺乳期妇女。

1.4 方法

1.4.1 对照组

采用常规西药治疗。给予患者甲氨蝶呤片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644，规格：2.5 mg）口服，10 mg/次，1 次/周；同时给予患者来氟米特片（大连美罗中药厂有限公司，国药准字H20080047，规格：10 mg）口服，10 mg/次，1 次/d。持续治疗3 个月。期间嘱患者注意休息，避免受凉。

1.4.2 观察组

在对照组基础上采用八珍汤治疗。组方：白术12 g，茯苓12 g，党参15 g，白芍30 g，当归20 g，桂枝10 g，川芎9 g，羌活9 g，川牛膝12 g，生没药8 g，香附9 g，桑寄生12 g，制川乌6 g，制草乌6 g。2 剂/d，将药物加水大火煮开，文火慢煎，煎至200 mL/剂，早晚服用。持续治疗3 个月。

1.5 观察指标

（1）治疗效果。治疗后，患者症状显著改善，症状评分减少95%以上，为临床缓解；治疗后，患者症状有明显改善，症状评分减少70%～94%，为显效；治疗后，患者症状有所改善，症状评分减少30%～70%，为有效；治疗后，患者症状改善不明显，症状评分减少不足30%，为无效。总有效率=（临床缓解+显效+有效）/总例数×100%。（2）症状评分。治疗前后，对患者的关节疼痛、关节肿胀、晨僵进行评分，按无、轻、中、重分别计0、2、4、6 分，评分越高表示症状越严重。（3）治疗前后，分别抽取患者的空腹外周静脉血3 mL，离心后，分别检测血沉（ESR）、类风湿因子（RF）水平。

1.6 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。症状评分等计量资料用（）表示，疗效等计数资料用[n(%)]表示，分别采用t 检验、χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的治疗总有效率为95.35%，高于对照组的76.74%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组症状积分比较

治疗前，两组的关节疼痛、关节肿胀、晨僵评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各项症状积分均较治疗前降低，且观察组的关节疼痛、关节肿胀、晨僵评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状积分比较[（），分]

表2 两组症状积分比较[（），分]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组类风湿因子、血沉含量比较

治疗前，两组的RF、ESR 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的RF、ESR 水平均较治疗前降低，且观察组各指标水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组类风湿因子、血沉含量比较（）

表3 两组类风湿因子、血沉含量比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

3 讨论

类风湿性关节炎为临床常见、高发疾病，近年来的发病率呈递增趋势，该病患者以关节晨僵、肿胀、疼痛及功能障碍等为主要症状，患病后病情可呈慢性、进行性加重，且迁延不愈，易反复发作，可对多个滑膜关节形成侵蚀，导致关节发生畸形，严重影响患者的日常生活[4]。常规西药治疗以激素及非甾体类消炎镇痛药为主，短期疗效较好，但长期使用可产生一定的不良反应，效果欠佳。中医可辨证施治，配合西药治疗可大大提高临床疗效，进而提高患者的生活质量。

类风湿性关节炎在中医学中属“痹症”“骨痹”等范畴，历代医术对其发病机制均有详细论述。《济生方·痹》认为风寒湿邪为此病的主要致病因素，书中指出：“皆因体虚，腠理空虚，受风寒湿气而成痹”。《素问·痹论》则曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹也”。故中医认为外感风湿、邪气是类风湿性关节炎产生的重要条件，而正气亏虚无力抗邪则是该病发生的内在原因，肝肾亏虚，精血不足，水不涵木，肝血不足则筋骨失养，不荣则痛[4]；加之患者素体正气不足，不能抵抗外邪入侵，致风寒湿入体，留于肌肉关节，使经脉痹阻，化热则伤及关节肌肤，进而湿聚成痰、湿热下注，气机不畅、气滞血瘀，营卫不调则致关节疼痛或活动受限；肝主筋、脾主肌肉四肢、肾主骨，若精血不充，肌肉筋骨失其所养，则致关节肿胀，继而畸形、强直、肌肉萎缩，最终导致肢体废用[5-6]。因此，临床治疗类风湿性关节炎的关键在于活血化瘀、祛风散寒、通络行气。本研究运用八珍汤配合常规西药治疗，结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组，治疗后的关节疼痛、关节肿胀、晨僵评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明八珍汤配合常规西药治疗可有效提高疗效，减少患者晨僵时间，改善关节肿胀、疼痛等情况。RF 是临床诊断类风湿性关节炎的血清学指标，而ESR 则是判断患者炎症活动情况的重要指标，水平越高说明病情越严重[7-8]。本次研究中，观察组治疗后的RF、ESR 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），说明八珍汤配合常规西药治疗可降低RF、ESR 水平，减少炎症因子刺激，延缓患者病情发展。八珍汤中重用白芍，配当归具有疏筋养阴、柔肝的功效，可通利关节；党参可通络活血；羌活可解表散寒，祛风除湿止痛；桂枝具有温通经脉，促阳化气，散寒解表的功效；制川乌、制草乌具有温经止痛、祛风除湿的功效；没药具有消肿生肌的功效；川牛膝具有较好通络活血，散寒除痹，强筋健骨的功效；白术可祛瘀止痛[1]。诸药合用，可止痛化瘀、生肌养血、祛风散寒。配合常规西药治疗，可明显减轻患者疼痛，并改善其关节活动度。

综上所述，类风湿性关节炎患者在常规服用西药的基础上加服八珍汤，可有效提高治疗效果，改善临床症状及体征，降低类风湿因子表达，延缓病情发展，对提高患者生活质量具有积极作用。